ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子、PSA浓度变化及其临床意义

ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子、PSA浓度变化及其临床意义

陈曦1，莫林键1，汪小明1，张迅1，李广裕1，黄珊1，蒋捷2，覃春宁2

(1广西医科大学第一附属医院，南宁530021；2广西医科大学)

摘要：目的观察ⅢA型前列腺炎患者前列腺液(EPS)中锌离子、前列腺特异性抗原(PSA)浓度变化，并探讨其临床意义。方法招募ⅢA型前列腺炎患者71例(观察组)及健康查体者44例(对照组)。采用化学比色法、ELISA法分别测定其EPS中锌离子、PSA浓度。以湿玻片法在显微镜下完成EPS中WBC等级，用pH试纸测定EPS中pH值。锌离子、PSA浓度及其与慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分的关系采用Pearson线性相关分析；锌离子、PSA浓度与pH值、WBC等级的关系采用Spearman秩相关分析。结果观察组与对照组EPS中锌离子浓度分别为(155.93±68.65)、(206.54±65.18)μg/mL，PSA浓度分别为(2.27±2.03)×105、(3.78±2.84)×105 ng/mL，两组比较，P均<0.05。观察组WBC等级偶见0例、1+为32例、2+为21例、3+为17例、4+为1例，对照组均为偶见。观察组与对照组EPS中pH值分别为6.85±0.52、6.58±0.42，两组比较，P<0.05。EPS中锌离子浓度与PSA浓度呈正相关(r=0.330，P<0.001)。锌离子浓度与NIH-CPSI评分中的疼痛评分、生活质量影响评分及NIH-CPSI总评分均呈负相关(r分别为-0.278、-0.224、-0.248，P均<0.05)；而与NIH-CPSI排尿症状评分无线性相关(r=-0.067，P>0.05)。PSA浓度与NIH-CPSI评分中的疼痛评分、生活质量影响评分及NIH-CPSI总评分均呈负相关(r分别为-0.255、-0.217、-0.250，P均<0.05)；而与NIH-CPSI排尿症状评分无线性相关(r=-0.106，P>0.05)。锌离子浓度、PSA浓度与pH值均呈负相关(r分别为-0.429、-0.333，P均<0.001)。PSA浓度与WBC等级呈负相关(r=-0.306,P<0.05)；锌离子浓度与WBC等级无明显相关关系(r=-0.216,P>0.05)。结论 ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子和PSA浓度显著下降，检测EPS中锌离子、PSA浓度有助于ⅢA型前列腺炎的诊断及病情评估。

关键词：慢性前列腺炎；前列腺液；前列腺特异性抗原；锌离子；慢性前列腺炎症状指数；慢性骨盆疼痛综合征

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.007

中图分类号：R697.33 文献标志码：A

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81360099)；广西自然科学

作者简介：第一陈曦(1989-)，男，在读硕士，主要从事泌尿外科疾病的基础与临床研究。E-mail：chenxi1989@outlook.com

作者简介：通信汪小明(1970-)，男，副教授，博士，主要研究方向为泌尿系结石与感染。E-mail：13877102806@163.com

收稿日期：(2015-08-11)

广西高等学校科研重点项目(201202ZD027)。

Changes in concentrations of zinc and PSA EPS of patients with ⅢA prostatitis

and the clinical significance

CHENXi1, MO Lin-jian, WANG Xiao-ming, ZHANG Xun, LI Guang-yu, HUANG Shan,

JIANGJie,QINChun-ning

(1TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Abstract:Objective To observe the changes in concentrations of zinc and prostate-specific antigen (PSA) in the expressed prostatic secretion (EPS) of patients with IIIA prostatitis and to investigate the clinical significance. MethodsSeventy-one patients with IIIA prostatitis (observation group) and 44 healthy controls (control group) were recruited in our study. The concentrations of zinc and PSA in EPS were determined by colorimetric analysis and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. The wet mount was examined promptly with a high-power microscope for WBC in EPS. The pH value of EPS was acquired by pH test strips. Pearson linear correlation analysis was used to determine the correlations between zinc concentration, PSA concentration and CPSI scores. The relationships between zinc concentration and pH value, amount of WBC were analyzed by Spearman rank correlation analysis as well as the relationships between PSA concentration and pH value, amount of WBC. ResultsThe zinc concentrations of the observation group and control group were respectively (155.93±68.65) μg/mL and (206.54±65.18) μg/mL, and the PSA concentrations were respectively (2.27±2.03)×105 ng/mL and (3.78±2.84)×105ng/mL (all P<0.05). In the observation group, O case of WBC was occasionally found, 32 cases of 1+, 21 cases of 2+, 17 cases of 3+ and 1 case of 4+, and WBC of the control group was all occasional. The pH values of the observation group and control group were respectively 6.85±0.52 and 6.58±0.42 (P<0.05). The concentration of zinc was positively correlated with that of PSA (r=0.330, P<0.001). There were negative correlations between zinc concentration and NIH-CPSI scores including pain scores, quality of life scores and total scores (r=-0.278,-0.224 and -0.248, respectively; all P<0.05). However, zinc concentration was not correlated with urinary scores (r=-0.067, P>0.05). Meanwhile, there were negative correlations between PSA concentration and NIH-CPSI scores including pain scores, quality of life scores and total scores (r=-0.255, -0.217 and -0.250, respectively; all P<0.05); and the PSA concentration was not correlated with urinary scores (r=-0.106, P>0.05). The pH value was negatively correlated with concentrations of zinc and PSA (r=-0.429 and -0.333, respectively; all P<0.001). The PSA concentration was negatively correlated with the amount of WBC (r=-0.306, P<0.05). But, there was no correlation between zinc concentration and WBC (r=-0.216,P>0.05). ConclusionsThe concentrations of zinc and PSA in EPS decreased significantly in patients with ⅢA prostatitis. The detections of concentrations of zinc and PSA contributed to the diagnosis and disease evaluation of ⅢA prostatitis.

Key words: chronic prostatitis; expressed prostatic secretion prostate-specific antigen; zinc; chronic prostatitis symptom index; chronic pelvic pain syndrome

前列腺炎是成年男性常见疾病，根据症状、病程、炎症情况、尿液或前列腺液(EPS)细菌培养，前列腺炎可分为4种不同亚型，其中Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是最常见的前列腺炎，约占前列腺炎的90%，全世界成年男性的患病率为5%～15%[1]。根据EPS中炎症的有无，Ⅲ型前列腺炎又可分为ⅢA型(炎症性)和ⅢB型(非炎症性)，而ⅢA型占多数。近年来，国内外众多研究工作者对CPPS做了多项研究，但CPPS的具体发病机制和病因尚未明确。目前EPS中锌离子及前列腺特异性抗原(PSA)浓度的已有文献报道，多与男性不育相关，而与CPPS的相关研究少见，CPPS患者EPS中锌离子及PSA浓度的分布特征及其与前列腺指标的关系值得探讨。2015年1～3月，我们收集了ⅢA型前列腺炎患者和健康对照人群的EPS样本，测定其锌离子及PSA浓度，并分析二者间的关系。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料招募2015年1～3月广西医科大学第一附属医院男性科门诊就诊的ⅢA型前列腺炎患者71例(观察组)，年龄17～45(32.22±8.07)岁。ⅢA型前列腺炎纳入标准：患有3个月以上会阴部、睾丸等骨盆区域疼痛不适症状伴或不伴排尿刺激症状等慢性前列腺炎症状、前列腺液WBC≥10个/高倍镜(HP)及前列腺液细菌培养阴性。另选健康对照者44例为对照组，年龄15～55(31.00±8.40)岁，无前列腺炎症状，EPS中WBC在正常范围，EPS细菌培养阴性。所有参与者对标本采集和处理知情并签署同意书，本研究方案经广西医科大学第一附属医院伦理委员会审核同意。

1.2样本采集由经过培训的泌尿外科医师指导患者根据上周自身情况独立填写慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分量表，并以该量表中疼痛评分≥4分定义为有前列腺炎症状[2]。由男性科副主任医师采用经直肠前列腺按摩的方法获取患者EPS，取少量EPS做常规检查，其余EPS经3 500 r/min离心15 min，取上清液装于Eppendorf管中并放入-80 ℃冰箱冻存。

1.3EPS中锌离子及PSA浓度、WBC等级、pH值检测①锌离子浓度：采用化学比色法(试剂盒购于美国BioAssaySystems)测定EPS中锌离子浓度。②PSA浓度：采用ELISA法(试剂盒购于武汉华美生物工程有限公司)测定EPS中PSA浓度。③WBC等级：以湿玻片法在显微镜下计数EPS中WBC，在400倍显微镜下观察 3～ 5个HP，依据均值分为五级：偶见或少许(<10个/HP)；1+(10～20个/HP)；2+(21～30个/HP)；3+(31～40个/HP)；4+(>40个/HP)。④pH值：用pH 5.5～9.0精密pH试纸测定EPS的pH值。

2结果

2.1两组EPS中锌离子浓度、PSA浓度、WBC等级、pH值比较观察组与对照组ESP中锌离子浓度分别为(155.93±68.65)、(206.54±65.18)μg/mL，PSA浓度分别为(2.27±2.03)×105、(3.78±2.84)×105ng/mL，两组比较，P均<0.05。观察组WBC等级偶见0例、1+为32例、2+为21例、3+为17例、4+为1例，对照组均为偶见。观察组与对照组ESP中pH值分别为6.85±0.52、6.58±0.42，两组比较，P<0.05。

2.2EPS中锌离子浓度与PSA浓度的相关性锌离子浓度与PSA浓度呈正相关(r=0.330，P<0.001)。

2.3锌离子及PSA浓度与NIH-CPSI评分的相关性锌离子浓度与NIH-CPSI评分中的疼痛评分、生活质量影响评分及CPSI总评分均呈负相关(r分别为-0.278、-0.224、-0.248，P均<0.05)；而锌离子浓度与NIH-CPSI排尿症状评分无线性相关(r=-0.067，P>0.05)。PSA浓度与NIH-CPSI评分中的疼痛评分、生活质量影响评分及CPSI总评分均呈负相关(r分别为-0.255、-0.217、-0.250，P均<0.05)；而PSA浓度与NIH-CPSI排尿症状评分无线性相关(r=-0.106，P>0.05)。

2.4锌离子及PSA浓度与EPS中pH值的相关性锌离子浓度与pH值呈负相关(r=-0.429，P<0.001)；PSA浓度与pH值呈负相关(r=-0.333，P<0.001)。

2.5ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA、锌离子浓度与WBC等级的相关性 PSA浓度与WBC等级呈负相关(r=-0.306,P<0.05)；锌离子浓度与WBC等级无明显相关关系(r=-0.216,P>0.05)。

3讨论

PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种丝氨酸蛋白酶，相对分子质量约33 kD，具有糜蛋白酶样活性，由前列腺上皮分泌，在EPS中以无活性的前体形式存在，射精后被激活，参与精液液化的生理过程。血清PSA是重要的前列腺癌标志物，广泛用于前列腺癌筛查、诊断、检测和预后评估，但目前关于EPS中PSA变化与慢性前列腺炎的相关研究较少。锌是人体生长和发育必需微量元素，人体的生殖、免疫、中间代谢、DNA代谢和修复、视觉等功能均需锌的参与[3]。EPS中锌离子浓度是血清锌离子浓度的数十至数百倍。前列腺中PSA与锌离子关系密切，高浓度锌离子可与PSA等蛋白酶变构结合并抑制其水解酶活性[4]，对维持PSA无活性前体稳定和防止PSA在前列腺中异位激活降解至关重要。

目前关于慢性前列腺炎患者EPS中PSA变化的报道较少，张翼飞等[5]研究报道慢性前列腺炎患者EPS中PSA浓度较正常对照降低。而较多研究[6～8]表明前列腺炎患者EPS中锌离子浓度显著下降。但这些研究多数并未深入分析EPS中PSA与锌离子的关系及二者浓度与前列腺炎症状的关联性。本研究结果表明，ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子及PSA浓度均显著低于正常对照，这与已有的文献[6～8]报道结果一致。本研究相关分析结果显示，锌离子与PSA浓度呈正相关关系，且锌离子及PSA浓度均与NIH-CPSI评分(疼痛评分、生活质量影响评分、总评分)呈负相关关系，这间接反映了锌离子与PSA关系紧密，EPS中锌离子和PSA浓度的下降与前列腺炎疼痛症状严重程度有关，锌离子与PSA浓度的减少可能参与慢性前列腺炎的发病过程和疼痛症状的出现，具体机制有待进一步研究。

慢性前列腺炎的发病机制十分复杂且尚未明确，其疼痛不适症状是使患者感到痛苦并影响生活质量的主要因素，有效评估患者病情有助于指导治疗。长期以来，EPS中WBC是前列腺炎诊断和治疗的重要参考指标，然而近年来有文献报道EPS中WBC与前列腺炎症状的严重程度无明确相关关系[9～11]，WBC对于前列腺炎的诊疗和疗效评估的可靠性受到诸多质疑。我们的前期研究分析了183例非细菌性前列腺炎(ⅢA型、ⅢB型及Ⅳ型)患者EPS中WBC等级与NIH-CPSI评分的关系，结果亦表明EPS中WBC等级与NIH-CPSI总评分及其亚评分均无线性相关关系[12]。目前临床上尚缺乏有效评价前列腺炎病情的临床指标。然而，本研究中锌离子及PSA与慢性前列腺炎症状严重程度相关性明确，且与EPS中WBC等级和pH值存在关联，因此EPS中锌离子及PSA浓度测定对于评估前列腺炎患者病情和指导治疗具有潜在的临床参考价值，但仍需要多中心的研究证实。

ⅢA型前列腺炎是炎症性前列腺炎，炎症反应及炎症细胞在前列腺内的浸润对前列腺炎的发病可能有重要影响。结合本研究中ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA浓度与炎症标志WBC等级呈负相关的结果。我们推测炎症细胞对前列腺上皮细胞的浸润及其释放的炎症介质导致的炎症反应可致前列腺上皮损伤，继而前列腺上皮中PSA的合成分泌减少，这可能是ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA浓度下降的原因之一。然而，本研究并未发现EPS中锌离子浓度与WBC等级的相关性，ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子浓度下降的原因有待研究。

部分慢性前列腺炎患者常伴有精液液化延长及高黏稠性的精液中精子活动率下降等情况[13, 14]。本研究中ⅢA型前列腺炎患者EPS中锌离子及PSA浓度显著下降且呈正相关的结果可用于解释该现象。PSA重要的生理功能是射精后水解精浆中的Semenogelin蛋白和纤维黏连蛋白使精液液化[4, 15]，ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA浓度减少，其对精液液化能力下降，导致液化时间延长及精子活动力低下。另一方面，在正常情况下EPS中高浓度的锌离子与PSA等多种蛋白酶变构结合，可抑制蛋白酶活性并保护前列腺内无活性的PSA[4]。而前列腺炎患者EPS锌离子浓度减少，对PSA的抑制作用减弱，可能导致PSA在前列腺中不稳定而被持续激活消耗，引起PSA浓度下降，这可能是ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA浓度下降并与锌离子浓度呈正相关原因之一，有待进一步实验验证。本研究ⅢA型前列腺炎患者EPS的pH值高于正常对照人群，且锌离子浓度和PSA浓度与pH值均呈负相关。调节EPS的pH值的主要成分是柠檬酸，正常前列腺上皮细胞中高浓度锌离子可抑制前列腺上皮细胞线粒体内顺乌头酸酶，从而抑制其对柠檬酸的氧化作用，使柠檬酸在前列腺中积聚[16]。我们推测，ⅢA型前列腺炎患者EPS锌离子浓度下降，对顺乌头酸酶的抑制作用减弱，柠檬酸的氧化作用增强，导致分泌到EPS的柠檬酸减少，pH值升高。

综上所述，EPS中锌离子和PSA浓度在ⅢA前列腺炎患者中显著下降，同时与前列腺炎疼痛症状的出现和严重程度相关，并与EPS中WBC等级及pH值相互关联，提示EPS中锌离子和PSA浓度对ⅢA型前列腺炎的诊断有参考价值，同时锌离子及PSA浓度在EPS中的变化可能参与ⅢA型前列腺炎的发病过程，为慢性前列腺炎发病机制研究提供了新思路。

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