硫酸镁对未足月子痫前期患者随机尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的影响

硫酸镁对未足月子痫前期患者随机尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的影响

杨秀莲， 李枫光

(惠州市第三人民医院， 广东惠州 516002)

摘要：目的观察未足月子痫前期患者硫酸镁治疗后随机尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平的变化，探讨硫酸镁对子痫前期患者肾功能的影响。方法选取未足月子痫前期患者 100 例(轻度子痫前期55 例，重度子痫前期45 例)及正常妊娠者60 例，子痫前期患者给予硫酸镁治疗；测定二者入院后随机尿白蛋白肌酐比与胱抑素 C水平及未足月子痫前期患者硫酸镁治疗后随机尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平。结果未足月子痫前期患者硫酸镁治疗前随机尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平高于正常妊娠者(P均<0.05)；重度患者随机尿白蛋白肌酐比及胱抑素C水平高于轻度患者(P均<0.05)；未足月子痫前期患者应用硫酸镁治疗后随机尿白蛋白肌酐比、胱抑素 C水平较治疗前下降(P均<0.05)。结论 硫酸镁可以降低未足月子痫前期患者随机尿白蛋白肌酐比与胱抑素C水平，改善肾脏功能。

关键词：未足月子痫前期；硫酸镁；随机尿白蛋白肌酐比；胱抑素C

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.028

中图分类号：R714.24

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0067-03

收稿日期：(2015-01-26)

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种严重临床表现，是导致孕产妇肾衰竭及引起孕产妇、围产儿死亡的主要原因之一[1]。研究显示，临床上对子痫前期患者规范应用硫酸镁，能有效降低母婴并发症，并能改善其预后。为此，本研究通过观察未足月子痫前期患者应用硫酸镁治疗后随机尿白蛋白肌酐比(ACR)、血胱抑素C(CysC)水平的变化，以探讨硫酸镁治疗子痫前期患者的可能机制。

1资料与方法

1.1临床资料选取 2011 年 10 月～2014 年 5月本院产科确诊的子痫前期患者100 例(观察组)，年龄(29.7±5.2)岁，孕周(32.4±2.6)周；其中轻度子痫前期55 例，重度子痫前期 45 例。另选取正常妊娠者 60 例作为对照组，年龄(26.1±5.0)岁，孕周(32.7±3.1)周。两组均为单胎妊娠，肝肾功能孕期检查正常，无糖尿病、高血压及其他心血管疾病史。确诊子痫前期患者无心血管药物和高血压药物应用史，未服用影响随机ACR与CysC水平的药物。两组年龄、孕周比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法观察组入院后即给予硫酸镁 5 g 溶入5%葡萄糖注射液100 mL快速静滴，继而1～2 g/h 静脉维持。根据患者血压情况，调整输液速度；也可改为肌肉注射，即 25%硫酸镁20 mL+利多卡因2 mL深部肌肉注射。用药过程中注意硫酸镁毒性反应，硫酸镁用量为25～30 g/d，治疗3 d。

1.3检测方法两组入院后均于空腹时采集静脉血 2 mL于 37 ℃水浴箱静置30 min，3 000 r/min，离心 10 min，取上清液标记后于-80 ℃保存待测CysC。同时，两组均随机留取中段尿。尿液标本留取前，如会阴部分泌物较多，需先行完成清洁操作后，再行标本留取。子痫前期病情较重者可行导尿收集尿液标本，采集后立即送检。观察组治疗3 d后，再次抽取空腹静脉血 2 mL，经处理后，提取上清标记后留存于-80℃中待测CysC；同时依照上述方法随机留取中段尿。采用自动分析仪等检查尿白蛋白、肌酐[2]，计算随机ACR；采用胶体金颗粒结合抗 CysC 多克隆抗体的免疫比浊法测定CysC。

1.4统计学方法采用SPSS 13.0统计软件。计量数据以±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗前观察组轻度、重度患者随机ACR、CysC水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P均<0．05)；观察组随机ACR、CysC水平与病情严重程度有关，轻度、重度患者随机ACR、CysC水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。应用硫酸镁治疗后，观察组轻度、重度患者随机ACR、CysC水平较治疗前均明显下降 (P均<0.05)。见表1。

表1　两组随机ACR、CysC水平比较( ± s)

表1　两组随机ACR、CysC水平比较( ± s)

组别n随机ACR(mg/mmol)治疗前治疗后CysC(mg/L)治疗前治疗后观察组100 轻度55445.51±212.54*325.28±112.45**1.74±0.22*1.01±0.15** 重度45684.87±259.41*△436.54±124.41**2.99±0.56*△1.01±0.15**对照组6022.01± 3.89-0.68±0.21-

注：与对照组比较，*P<0.05；与轻度比较，△P<0.05；与本组治疗前比较，**P<0.05。

3讨论

目前，子痫前期病因及发病机制尚未完全阐明。有学者提出子痫前期发病机制“两阶段”学说：第一阶段为临床阶段，即子宫螺旋动脉滋养细胞重铸障碍，导致胎盘缺血、缺氧，继而释放多种胎盘因子；第二阶段是胎盘因子进入母体血液循环，促进系统性炎症反应的激活及血管内皮的损伤，引起子痫前期、子痫等各种临床症状。全身小动脉痉挛是子痫前期基本病理生理改变，可导致患者脑、肾、肝、心血管、血液、内分泌及代谢、子宫胎盘血流灌注等各脏器组织的损害。其中，肾脏作为子痫前期受累最为显著的器官之一，其主要病理改变为肾小球扩张，内皮细胞肿胀，纤维素沉积于内皮细胞，使肾小球前动脉极度狭窄，甚至发生肾小球梗死。因此重症患者肾脏功能明显受损。

硫酸镁有镇静、降低颅内压的作用，临床上主要用于惊厥、尿毒症等疾病的治疗。目前研究认为硫酸镁作用机制主要有：①镁离子通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放，拮抗钙离子作用，从而解除肌肉痉挛；提高子宫胎盘血流量，降低脑细胞耗氧量；提高孕产妇及胎儿体内血红蛋白对氧耐受力，改善体内氧代谢力。②镁离子刺激血管内皮细胞合成前列环素增多，解除血管痉挛。③镁离子通过阻断谷氨酸通道阻止钙离子内流，解除血管痉挛、减少内皮损伤。④镁离子可提高孕妇和胎儿血红蛋白的亲和力，改善氧代谢。⑤降低血管对血管紧张素Ⅱ的反应性，从而可解除肾血管痉挛，改善肾血流低灌注状态，恢复肾小球及肾小管功能。硫酸镁是治疗子痫的一线药物，同时也是重度子痫前期预防子痫发作的预防用药，目前对于轻度子痫前期患者也可以考虑应用硫酸镁。但应用硫酸镁治疗后患者肾脏功能恢复程度以及如何应用更早、更精确指标监测肾功能改善情况，目前尚无明确定论。

有研究结果显示，子痫前期患者产后发生白蛋白尿的风险增加[3]。故对子痫前期患者病情严重程度进行评估时，血尿严重程度、尿蛋白水平是重要指标；及时了解尿蛋白水平可以判断子痫前期患者肾脏受损程度，并可以为治疗提供准确的临床参考依据。24 h尿蛋白定量是一种较准确而传统的测定尿蛋白的方法，但由于其费时、患者依从性差且保存处理过程较复杂等缺点，从而限制了其在临床的广泛应用。有研究表明，随机尿ACR在评估尿蛋白排泄水平方面，精度不逊于 24 h 尿蛋白定量。而且随机 ACR 测定患者依从性理想，具有操作方便、简单、时间短等优点，目前澳大利亚、加拿大及新西兰等国家妇产科协会直接把随机尿 ACR>30 mg/mmol 作为子痫前期的诊断标准之一[4~6]。随机尿 ACR<30 mg/mmol有很好的阴性预测价值，可基本排除子痫前期的可能性[7]。国内有学者也对随机尿 ACR与妊娠期高血压疾病关系进行了分析，结果显示，随机尿 ACR与子痫前期患者病情严重程度存在高度相关性，能够替代24 h尿蛋白定量，更为简便、快捷地评估子痫前期病情严重程度[8]。

子痫前期CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,它在所有的有核细胞中恒定持续表达,各组织的生成率几乎不受年龄、性别、炎症、肌肉数量的影响。因CysC等电点高、相对分子质量较小、可自由通过肾小球基底膜，经肾小管重吸收后不再进入血液循环，肾脏是清除血循环中CysC的唯一器官。CysC 较传统的肌酐、尿素更能较好地反映肾小球滤过率，有较高的敏感性，是反映肾功能早期损害的良好指标[9，10]。有研究显示,妊娠期高血压疾病患者随机ACR、血清CysC明显增高，且与病情严重程度相关[11～13]。本研究结果显示，子痫前期患者随机ACR、血清CysC明显高于正常孕妇；且随着病情加重，随机ACR、CysC逐渐增高，与上述研究结果一致，证实了子痫前期存在肾功能损伤。子痫前期患者经硫酸镁正规治疗后随机ACR、CysC均有下降，减轻了肾功能损伤。故推测硫酸镁中的镁离子可促使血管内皮合成更多的前列环素，从而扩张血管，解除全身血管痉挛；同时高含量的镁离子降低了血管对血管紧张素Ⅱ的反应性，从而可解除肾血管痉挛，改善肾血流低灌注及缺氧状态，恢复肾小球滤过及肾小管重吸收功能，使肾脏功能得到改善，进而使随机ACR、CysC降低。

综上所述，未足月子痫前期患者经硫酸镁规范治疗后随机ACR和CysC均有下降，进一步证实了硫酸镁治疗子痫前期的有效性；同时，应用随机ACR和CysC监测未足月子痫前期患者肾脏功能损害的程度及评价药物治疗效果合理可行，二者有望作为判断妊娠期高血压疾病患者肾脏功能早期受损及病情恢复的可靠指标。

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