逍遥散加减调节卒中后抑郁症临床研究

逍遥散加减调节卒中后抑郁症临床研究

蒋金鹏车媛刘洪武

(中国人民解放军北京军区总医院康复医学科，北京100700)

【摘要】目的观察细胞凋亡、调控基因与卒中后抑郁症(PSD)的相关性及中药对PSD的调节作用。方法将51例PSD患者予逍遥散加减治疗21 d，治疗前后分别检测淋巴细胞凋亡率及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达情况，并与健康对照组40例进行比较；统计治疗组治疗前后症状改善情况。结果治疗组治疗前淋巴细胞凋亡率及Bcl-2表达明显高于健康对照组(P<0.01)，治疗后较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗组治疗后除淋巴结肿痛、嗳气、呃逆、咳嗽、恶心、呕吐、便秘、吐酸、嘈杂、口干、口渴等症状外，其余症状较治疗前均有明显改善(P<0.01，P<0.05)。结论PSD的发病过程存在着细胞凋亡，且中药治疗有一定调节作用。

【关键词】中风后遗症；抑郁症；中药疗法；细胞凋亡；基因，Bcl-2

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.02.026

【中图分类号】R255.2；R749.420.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)02-0226-03

Abstract【】Objective To study the correlation of the cell apoptosis，regulation gene and post-stroke depression(PSD) and regulating effect of Chinese traditional medicine on PSD.Methods 51 PSD patients(treatment group) were treated by Xiaoyaosan for 21 days.Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression detected before and after treatment.The results were compared with those in healthy control group of 40 cases.The improvement before and after treatment were analyzed in treatment group.Results Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression before treatment in treatment group was significantly higher than those in healthy control group(P<0.01).Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression after treatment in treatment group were significantly decreased(P<0.05).Clinical symptoms after treatment in treatment group were improved besides Lymph node swelling pain，belching，hiccups，cough，nausea，vomiting，constipation，noisy，dry mouth，thirst，spit acid(P<0.01，P<0.05).Conclusion There is a cell apoptosis in process of PSD with stagnation of liver qi and spleen deficiency and Chinese herbal medicine treatment has a certain adjustment.

作者简介：蒋金鹏(1967—)，男，副主任医师，学士。研究方向：康复医学。

收稿日期：(2013-12-19)

Clinical study of traditional Chinese medicine regulating post-stroke depressionJIANGJinpeng，CHEYuan，LIUHongwu.DepartmentofRehabilitationMedicine，BeijingMilitaryRegionGeneralHospital，Beijing100700

【Key words】Stroke sequel；Depression；Traditional Chinese medicine therapy；Cell apoptosis；Gene；BCL-2

卒中是一组急性起病的脑血液循环障碍性疾病，是神经系统的常见病、多发病，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高等特点。卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)状态可严重妨碍神经功能的恢复，影响患者的后期康复和预后[1]。PSD发病过程中是否存在细胞凋亡及调控基因与中药的调节作用研究意义重大。研究表明[2]，细胞凋亡是细胞的一种生理性死亡，细胞凋亡失调是许多疾病的发病机制。2012-10—2013-10，我们采用逍遥散加减治疗PSD 51例，并与健康组40例对比外周血淋巴细胞凋亡率及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部51例PSD患者均为我院康复医学科住院患者，均经头颅CT证实为脑梗死，男21例，女40例；年龄45～68岁，平均52岁；病程6个月～6年，其中6个月～2年15例，2～4年20例，5～6年16例。全部病例病前无智力障碍及精神异常。健康对照组40例，选用性别和年龄相匹配的健康志愿者，其中男16例，女24例；年龄42～69岁，平均50岁。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准参照脑梗死诊断标准[3]。PSD按卒中后抑郁的医学中心的多模式方法诊断评定标准(MMADD)评测[4]。

1.2.2中医辨证标准根据《中医诊断学》郁证的肝郁脾虚型[5]。证见食少纳呆，胸胁胀闷，四肢倦怠，情志抑郁，腹胀，便溏，舌苔白，脉弦或缓。

1.2.3排除标准不符合诊断标准，患有严重心、肝、肾、造血系统等原发性疾病、精神病患者。

1.3治疗方法治疗组予逍遥散加减治疗。药物组成：茯苓、当归、白术各15 g，党参、白芍药各20 g，泽泻、陈皮、合欢花、柏子仁、柴胡各10 g，生甘草、砂仁各6 g。每日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次口服，连服21 d。

1.4观察指标及方法

1.4.1实验室指标使用美国Coulter公司AITRA型流式细胞仪。健康对照组及治疗组治疗前后分别采静脉血2 mL，肝素抗凝，用含10%小牛血清的RPMI-1640培养液1︰1稀释，加入40孔细胞培养板，每孔加1 mL。于37 ℃、5% CO2孵箱培养20 h。①细胞凋亡检测：采用Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒(美国Pharmingen公司)进行检测，取细胞培养液100 μL，加入 Annexin V-FITC 5 μL及碘化丙啶(PI，浓度为250 μg/mL)2 μL，混匀，置冰浴，暗处孵育10 min，加入红细胞溶解液2 mL，匀后置室温避光10 min，1 000 r/min，离心5 min，弃上清，缓冲液(PBS)洗2遍，1 h内上机检测。②Bcl-2检测：取100 μL上述细胞培

养液，加入Annexin V-FITC 20 μL标记Bcl-2，混匀，室温避光反应15 min，加入红细胞溶解液2 mL，混匀后置室温避光10 min，1 000 r/min，离心5 min，弃上清，PBS洗2遍，加入1%多聚甲醛0.5 mL，上机检测。

1.4.2症状评价治疗组治疗前后分别进行各症状的分级调查，将每个症状分为无、轻、中、重4个等级，统计各症状的例数。

2结果

2.12组淋巴细胞凋亡率及Bcl-2表达情况见表1。

表12组淋巴细胞凋亡率及

治疗组(n=51)治疗前治疗后健康对照组(n=40)细胞凋亡率(%)4.61±2.17*3.12±1.43△2.92±1.22Bcl-2表达12.01±7.64*4.89±3.21△4.23±2.12

与健康对照组比较，*P<0.01；与本组治疗前比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组治疗前淋巴细胞凋亡率及Bcl-2表达明显高于健康对照组(P<0.01)；治疗组治疗后淋巴细胞凋亡率及Bcl-2表达均明显降低(P<0.05)，差异有统计学意义。

2.2治疗组治疗前后临床主要症状等级评分情况见表2。

表2　治疗组治疗前后临床主要症状等级评分情况　例

续表2　治疗组治疗前后临床主要症状等级评分情况　例

由表2可见，治疗组疲乏无力、低热、急躁易怒、抑郁寡欢、焦躁不安、健忘、不能集中注意力、思考困难、咽痛、充血、肌肉痠困疼痛不适、肌力衰弱、关节疼痛、头痛、失眠、嗜睡、自汗、眩晕、胸胁少腹胀痛、善太息、食欲不振、腹胀、腹痛、便溏等症状治疗后有明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。淋巴结肿痛、嗳气、呃逆、咳嗽、恶心、呕吐、便秘、吐酸、嘈杂、口干、口渴等症状治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

PSD所造成的危害是多方面的，因此，对PSD患者进行系统的抗抑郁治疗已成目前中风神经康复治疗方面的一个热点，且中医药对本病有较好的治疗作用。细胞凋亡是机体维持正常生理过程所必需的，是受基因控制的细胞主动死亡过程，近年越来越多的实验证明，细胞凋亡可能在许多疾病的发生中起着重要的作用[6]。淋巴细胞增殖和凋亡过程达到动态平衡是维持免疫系统自身稳定的必要条件，淋巴细胞凋亡过度或不足将导致细胞总量失衡，引起疾病。而淋巴细胞凋亡是受多基因调控的，有些基因如fas、肿瘤坏死因子-α等基因诱导凋亡，而Bcl-2、P53等基因抑制凋亡的发生。有学者证明Bcl-2的过量表达可抑制fas介导的细胞凋亡[7]。本研究结果表明，逍遥散加减治疗后，淋巴细胞凋亡发生率明显下降，Bcl-2的表达下调，表明PSD患者存在淋巴细胞凋亡过度及Bcl-2的过量表达，这对探讨细胞凋亡在PSD发病过程中的可能作用有重要意义。

中医学认为，PSD以脏腑亏损，气、血、阴、阳失调为主要病机。临床表现为抑郁、精神萎靡、记忆力减退、思维混乱、头晕眼花、腰膝痠软、心悸、气短、腹胀、纳差、手足不温或低温、肌肉或关节痛等一系列症状。目前对于PSD的治疗没有特效药物[8]，中药治疗多从补益着手。我们结合多年的研究经验认为，PSD的发病与肝脾关系更为密切。本研究中药逍遥散加减方中茯苓、白术、泽泻、党参健脾益气祛湿；合欢花、柏子仁宁心安神；当归、白芍药、陈皮、柴胡、砂仁疏肝养血，理气解郁。本研究结果显示，治疗组治疗前淋巴细胞凋亡率及淋巴细胞中Bcl-2表达明显高于健康对照组，治疗后均明显降低；且逍遥散加减对治疗组治疗后临床症状均有显著改善，表明疏肝健脾中药对PSD患者有调节作用。提示PSD的发病过程存在着细胞凋亡，而且通过中药的调节，外周血淋巴细胞凋亡率及Bcl-2表达明显低于治疗前，说明中医药对PSD的治疗有一定的作用。

参考文献

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[3]赵建国，高长玉，项宝玉，等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)[J].中国中西医结合杂志，2006，26(10)：948-649.

[4]缪鸿石，朱镛连.脑卒中的康复评定和治疗[M].北京：华夏出版社，1996：78，59.

[5]朱文锋.中医诊断学[M].6版.上海：上海科学技术出版社，1995：165-166.

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[8]兰琳，荣秀华.缺血性卒中后抑郁状态对患者康复的影响[J]西南军医，2009，11(3)：411-412.

(本文编辑：李珊珊)