血清胃泌素17、胸苷激酶1、癌胚抗原、糖类抗原19－9、12－5、72－4联合检测在胃癌中的诊断价值

血清胃泌素17、胸苷激酶1、癌胚抗原、糖类抗原19-9、12-5、72-4联合检测在胃癌中的诊断价值

胡召锁徐元宏1

(合肥市第二人民医院检验科，安徽合肥230011)

摘要〔〕目的探讨胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、12-5、72-4联合检测对胃癌诊断的临床意义。方法分别检测60例胃癌患者(胃癌组)、42例健康者(对照组)血清中G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4的水平。结果胃癌组血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4显著高于对照组(P<0.05)；G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4联合检测的灵敏度为85%，明显高于各单项检测的灵敏度(χ2=32.602，P<0.05)；而联合检测的特异度与单项检测的差异无统计学意义(χ2=5.984，P=0.425)。结论G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4联合检测对胃癌患者的诊断具有重要的临床价值，能显著提高诊断的灵敏度。

关键词〔〕胃癌；胃泌素(G)-17；胸苷激酶(TK)1；癌胚抗原(CEA)；糖类抗原(CA)19-9；CA12-5；CA72-4

中图分类号〔〕R735.7〔文献标识码〕A〔

通讯作者：徐元宏(1964-)，男，主任医师，主要从事微生物检验研究。

1安徽医科大学第一附属医院检验科

第一作者：胡召锁(1980-)，男，主管检验师，主要从事临床检验诊断学研究。

胃癌具有一定地域性特征，好发人群为50岁以上中老年人群，男性发病率高于女性〔1〕。早期胃癌患者无明显症状，部分患者可能伴有胃息肉、慢性胃炎等癌前病变，当出现腹水、呕血、便黑、锁骨淋巴结肿大等明显胃癌症状时，患者疾病已步入中晚期，此时治疗难度极大，因此，临床认为胃癌救治工作的关键在于早期的诊断。胃癌诊断方法多样，包括X线钡餐检查、胃镜检测、超声检查以及实验室检测等〔2〕。其中实验室检测指标有胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、12-5、72-4，本文旨在分析上述指标在胃癌中的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料2013年3月至2014年4月我院胃癌患者60例为胃癌组。纳入标准：①年龄≥50岁；②为原发肿瘤；③未经手术和其他治疗；④均经病理学确诊。排除标准：未经病理学检查、非原发肿瘤、已接受化疗和(或)手术治疗者。其中男32例，女28例；年龄50~78岁，平均60.89岁。对照组42例为我院体检健康人群(年龄≥50岁)，其中男22例，女20例；年龄50~73岁，平均59.72岁。两组性别构成比、年龄差异不显著(P>0.05)。

1.2检测方法所有待检人员禁食6 h，采集5 ml静脉血液，2 000 r/min离心8 min，去除上清，将标本置于-70℃温箱内保存待检。选用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清G-17水平，试剂盒由芬兰Biohit公司提供，检测操作严格按说明书进行。选用电化学发光免疫分析法检测标本CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4水平，检测仪器及配套试剂由瑞上罗氏公司提供，操作严格按说明书进行。TK1选用化学发光结合斑点杂交技术检测，试剂盒由深圳市华瑞同康生物技术有限公司提供，操作严格按说明书进行。

1.3观察指标以G-17>10 pmol/L为阳性；TK1>2 pmol/L为阳性；CEA≥10 μg/L为阳性；CA19-9≥37 U/ml为阳性；CA12-5>35 U/ml；CA72-4>6.9 U/ml为阳性。观察联合检测与单项检测对胃癌诊断的灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%，特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行t检验，χ2检验。

2结果

2.1两组检测结果比较胃癌组血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2单项检测与联合检测对胃癌诊断的灵敏度比较联合检测的灵敏度为85%，明显高于各单项检测的灵敏度(G-17 41.67%、TK1 55.00%、CEA 46.67%、CA19-9 53.33%、CA12-5 43.30%、CA72-4 45.00%)(χ2=32.602，P<0.05)。

2.3单项检测与联合检测对胃癌诊断的特异度比较联合检测的特异度为90.48%，与各单项检测的特异度比较(G-17 78.57%、TK1 88.10%、CEA 92.86%、CA19-9 90.48%、CA12-5 88.10%、CA72-4 92.86%)差异无统计学意义(χ2=5.984，P=0.425)。

表1　两组各指标检测结果比较 ± s)

3讨论

G-17是消化道G细胞分泌的一种肠胃激素，该物质在调节消化道功能，维持消化道解剖结构上具有重要作用。G-17在胃癌发生、发展过程中具有重要意义，其对癌细胞的增殖及扩散具有重要作用。胃癌大鼠伴有明显G-17高表达，且胃底、病变区及贲门表达水平最高，提示G-17表达与病变位置存在一定联系〔3〕，与本次研究结论一致。TK1是胸腺嘧啶核苷向单磷酸胸腺嘧啶转化的桥梁酶之一，该物质是细胞周期依赖性标志物，胎儿组织及成人增殖细胞内均可见TK1高表达情况，但胎儿内的高表达TK1可随其发育而逐步衰减〔4〕。正常情况下，人体TK1含量极低，当机体内存在大量细胞增殖情况，患者TK1水平将急剧增高。换而言之，当患者机体内癌细胞大量增殖时，患者TK1活性及表达水平都将剧烈上升〔5〕。本研究提示胃癌组患者伴明显细胞异常增殖情况，可疑为癌变。CEA是结肠癌病变组织内提取的一种抗原，是肿瘤细胞表面结构抗原之一，临床将该物质纳为肠胃道腺癌的特异性标志物。CEA检测在胃癌分期较晚及伴远端转移患者中的检测灵敏度较高，如患者CEA水平低于正常值的50%或降低至正常范围后转而持续增高达5 w以上，提示患者治疗效果显著，但如追加相关治疗后，患者CEA继续增高，则提示预后不良。CEA表达水平受胃癌预后、疾病进展、肿瘤体积、淋巴远端转移程度等因素影响，临床常将其联合其他指标以评价胃癌患者化疗疗效〔6〕；与本研究结论一致。CA19-9主要成分为唾液酸和唾液糖蛋白，该物质在上皮类恶性肿瘤患者血清内均存在高表达情况，且其表达水平与患者肿瘤体积、浸润深度以及淋巴结转移状况相关〔7〕。临床将CA19-9纳为胃癌预后独立判定指标之一，高表达的CA19-9提示患者生存期缩短〔8〕。CA12-5是一种大分子多聚糖蛋白，其结构与黏蛋白近似，该物质是临床常用卵巢上皮瘤诊断标志物之一，其在胃癌腹膜转移患者中也存在高表达情况〔9〕。CA72-4是高分子量类糖蛋白分子的一种，其最早发现于肠道及卵巢肿瘤患者血清中，胃、结肠、肺以及胰腺肿瘤中也存在高表达情况，其是胃癌分期的重要参考指标〔10〕。

综上，联合检测血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4可显著提高胃癌诊断灵敏度，提高确诊率。

4参考文献

1张玲霞,庄坤,张沥,等.血清胃泌素-17胃蛋白酶原及幽门螺杆菌 Ig-G 抗体与萎缩性胃炎及胃癌的关系研究〔J〕.检验医学与临床,2014;1(8):1076-8.

2邬建民,张力.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌IgG抗体对萎缩性胃炎的诊断价值〔J〕.检验医学,2011;26(6):375-8.

3Li FX,Li SX,Wei LJ.The correlation between pre-operative serum tumor markers and lymph node metastasis in gastric cancer patients undergoing curative treatment〔J〕.Biomark Biochem Indic Expos Resp Susceptibil Chem,2013;18(7):632-7.

4朱剑峰,李志辉,朱红静,等.CEA、CA199、CA724、CA242、CA125、CA50对消化道肿瘤的诊断价值〔J〕.实用癌症杂志,2014;1(5):501-2.

5王成英,王维平,曹秀华.血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4、CA50对胃癌的诊断价值分析〔J〕.中国现代医生,2012;50(22):74-5.

6朱昱冰,葛少华,张连海,等.肿瘤标志物在胃癌患者中的诊断及预后价值〔J〕.中华胃肠外科杂志,2012;15(2):161-4.

7赵倩,姜敏.肝硬化门脉高压症患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ与胃泌素-17的变化及意义〔J〕.胃肠病学和肝病学杂志,2012;21(12):1085-9.

8Xi Wu,Xing Hua,Lu Tong.Evaluation of the diagnostic value of serum tumor markers,and fecal k-ras and p53 gene mutations for pancreatic cancer〔J〕.Chin J Digest Dis,2006;7(3):170-4.

9唐勇,刘敏,马兰英.CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌化疗疗效评价中的临床意义〔J〕.新疆医科大学学报,2012;35(9):1228-33.

10丁慧,左雪梅,李吉,等.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和MG7-Ag在胃癌诊断中的临床价值〔J〕.临床消化病杂志,2011;23(2):81-3.

〔2013-12-27修回〕

(编辑苑云杰)