序贯放化疗和同期放化疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性比较

序贯放化疗和同期放化疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性比较

许梅潘国智1马晓平2胡静

(石河子大学医学院第一附属医院放疗科，新疆石河子832003)

摘要〔〕目的探讨老年局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)采用序贯放化疗治疗和同期放化疗治疗临床效果及安全性对比。方法选取老年局部NSCLC 80例，随机分为序贯放化疗(A组，n=40)与同期放化疗(B组，n=40)，对比两组疗效及安全性。结果两组均成功随访，平均随访13个月。A组对近期疗效评估，总有效率为85%，B组为82.5%，A组中位生存期为17个月，B组为13个月；A组1年生存率为65%，2年生存率为37.5%，3年生存率为22.5%；B组分别为52.5%，25%，15%，两组无明显差异(P>0.05)。A组1年无进展生存率为60%，2年无进展生存率为32.5%，B组分别为5%，22.5%。两组最为明显的均为骨髓抑制，均有白细胞减少情况，而相较A组，B组3~4级反应更为显著(P<0.05)。白细胞下降者给予升白类药物，如重组人粒细胞集落刺激因子治疗，无退出者。放射性食管炎组间比较有显著差异(P<0.05)。结论老年局部晚期NSCLC者，同步放疗近期疗效尚可，但有较大不良反应，序贯放化疗安全性好，副反应相对轻，患者耐受情况理想，可改善生存质量。但因样本选取少，患者远期疗效评估，尚需进一步研究。

关键词〔〕序贯放化疗；同期放化疗；局部；晚期；非小细胞肺癌

中图分类号〔〕R734.2〔文献标识码〕A〔

1石河子市人民医院心胸外科

2石河子大学医学院第一附属医院肿瘤内科

第一作者：许梅(1983-)，女，主治医师，硕士，主要从事肿瘤放射治疗学研究。

肺癌在恶性肿瘤领域占较高病发概率，随着我国人口老龄化进程加剧，老年非小细胞肺癌(NSCLC)确诊时，手术时机多丧失。以往应用合适的抗肿瘤方案，综合治疗可改善患者预后，放化疗为最有效方法，其优于单纯放疗或化疗，联合放化疗(以铂类为主)为标准的治疗年轻NSCLC患者方案。受老年机体特征的影响，降低肝脏对药物代谢的能力，有肾，动脉硬化等症合并，减少了药物排泄，故对药物毒性反应有较高敏感性，耐受性降低，对合适的放化疗方案选择，是确保患者安全，改善生存质量的关键。本文对比观察序贯放化疗与同期放化疗的效果及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料本次选取局部NSCLC老年晚期患者80例，男54例，女26例，年龄65~75〔平均(69.2 ±2.3)〕岁。入选标准：均经细胞学或病理学检查证实，卡氏评分≥70分，年龄≥65岁；初治，有可评价或可测量病灶，既往无心脑血管系统严重疾病及无肿瘤史；患者对本次实验均知情同意。入院后行心电图，血尿常规，胸片等常规检查，依据需要，行ECT全身骨扫描及颅脑CT检查。病理类型：鳞腺癌4例，腺癌30例，鳞癌44例，其他2例；Ⅲa46例，Ⅲb34例。随机按照序贯放化疗(A组)和同期放化疗(B组)各40例划分，组间一般情况具可比性，无明显差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1放疗方案固定负压袋，协助患者在模拟CT床上仰卧，上举双手于额顶交叉放置，以放疗体位为参照，对体模制作后，采用螺旋CT完成相关扫描，调整层厚为3 mm，以肾上腺至环状软骨为扫描范围，图像信息向三维放疗计划系统传输，由物理师与放疗医师对计划共同制定，在每层CT图像上，对肿瘤大体体积(GTV)勾画，需将放疗的病灶包括，原发中心型癌灶将可以的纵隔转移淋巴结也包括在内，外放GTV10 mm，定义为临床靶区(CTV)。对CTV行5~10 mm外放，定义为计划靶区(PTV)。于CTV中心取参考级剂量点，应用剂量体积直方图，完成优化操作，95%等剂量曲线将PTV覆盖，设置PTV为±5%剂量梯度，设置脊髓剂量≤42 Gy，设置肺V20在25%~30%范围以内，肺V30在18%范围以内。收主治医师对上述治疗计划验证审核，确定参数均合适后，开始治疗，以60~64 Gy为总剂量，62 Gy为中位剂量，1.8~2.0 Gy/次为分次剂量，每周5次。

1.2.2化疗方案第1天取躲西他赛应用，60 mg/m2，第2，3天取顺铂静滴，30 mg/m2。治疗前对多西他赛行预处理操作。A组序贯放化疗即先行一周期的化疗，结束2 d后，予以放疗，完成后第二周期化疗即实施，后每3周行1次重复；B组就同步放化疗开始放疗1 w后，即行化疗操作，每3 w行1次重复。均完成至少2个周期的临床治疗。行胸部CT检查，对疗效评定，每周化疗前对心电图，尿常规，肝肾功检查，若均在正常范围，化疗按期进行，有不良反应，如骨髓抑制出现时，需采取对症处理方案。

1.2.3支持治疗除在临床治疗期间，应用输液支持配合化疗外，还需对能量进行补充，均取中药扶正增效方应用，此方包括天门冬，生黄芪，白术，生沙参等。

1.3效果评定依据WHO制定的实体瘤疗效客观评估标准，对近期疗效评定，在结束放疗2个月，行胸部CT复查，依据病灶退缩情况判断效果，按完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及稳定(SD)计算。

1.4统计学方法采用SPSS13.0进行χ2及t检验。

2结果

2.1完成治疗情况两组均成功随访，平均随访13个月，A组3D CRT均完成。B组≥3个疗程完成18例，22例完成2个疗程，对周期进行统计，平均2.5个，未完成3个周期的22例中，经济原因化疗中止1例，严重肝肾毒性及骨髓抑制化疗不宜继续进行6例，胃肠道反应不能耐受15例。A组≥3个疗程完成33例，7例2个疗程，对周期进行统计，平均3.5个疗程。

表1　两组副反应对比( n, n=40)

2.2急性不良反应表1可见，两组最为明显的均为骨髓抑制，均有白细胞减少情况，而相较A组，B组3~4级反应更为显著，有明显差异(P<0.05)。

2.3效果评定A组对近期疗效评估，总有效率为85%(CR6例，PR28例，SD6例)，B组为82.5%(CR7例，PR26例，SD7例)；A组中位生存期为17个月，B组为13个月；A组1年生存率为65%，2年生存率为37.5%，3个生存率为22.5%；B组分别为52.5%，25%，15%，无明显差异(P>0.05)。A组1年无进展生存率为60%，2年无进展生存率为32.5%，B组分别为50%，22.5%。

3讨论

大部分患者NSCLC确诊时，手术时机已丧失，放化疗为有效应对手段。相较序贯放化疗，同步放化疗更具优势。但就老年人生理学和解剖学改变等特点而言，化疗可使不良反应加重，造血功能、免洗功能，肾功能下降也会对效果产生一定影响，相较年轻患者，有较低的对化疗药物毒副作用耐受的能力。老年局部晚期NSCLC患者采用同步放化疗，因机体各项功能衰退，体弱，明显减低了对标准化疗的临床依从，同期治疗引发的急性不良反应为需应对的突出问题。尤其是老年人，带瘤生存、提高生活质量为临床需顾及的重点。故本次选取老年局部晚期NSCLC患者，取多西紫杉醇与顺铂联合行三维适形放疗，按同步治疗与序贯治疗组划分，就两组毒副反应和临床效果进行对比。一句老年患者有较差耐受性特点，在对方案制定时，调整给药方法和选择合理的药物剂量，并取重要扶正增效方在治疗期间支持治疗。

所选取的多西紫杉醇为临床常用药，是欧盟和美国FDA批准的一线和二线治疗非小细胞肺癌药物。紫杉醇或多西他赛与联合放疗，可发挥互补作用已被证实，对原因进行分析，可能部分与相关细胞在G2+M期阻滞相关，放疗针对此期细胞开展，敏感性局较高水平。相较长春瑞滨，多西他赛在尽其疗效和症状改善方面，更占优势，多西他赛在老年NSCLC解救治疗和一线治疗中，为合理选择。多西他赛在高龄NSCLC患者中应用，耐受性居较高水平，可促使预后显著改善。本次仅以胸部CT可见的可疑纵隔转移淋巴结和肿瘤病灶为三维适形放疗靶区，为预防照射引流淋巴结区域。本结果显示，在近期疗效方面，同步与序贯化疗无明显差别，但同步组急性放射性食管炎3、4级发生率高于序贯组。

综上，老年局部晚期NSCLC患者，同步放化疗近期疗效尚可，但有较大不良反应，序贯放化疗安全性好，副反应相对轻，患者耐受情况理想，可改善生活质量。但因样本选取较少，患者远期疗效评估，尚需进一步研究。

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〔2013-12-10修回〕

(编辑曹梦园)