血清EGFR水平检测在晚期肺癌中的应用价值

陈艳琼

(曲靖市第一人民医院肿瘤科，云南 曲靖 655000)

血清EGFR水平检测在晚期肺癌中的应用价值

陈艳琼

(曲靖市第一人民医院肿瘤科，云南 曲靖 655000)

[摘要]目的探寻在晚期肺癌的诊疗中血清表皮生长因子受体(EGFR)水平检测起到的作用。方法采用酶联免疫吸附试验检测30例晚期肺癌患者(观察组)、60例良性肺部疾病患者(良性组)以及50例健康志愿者(健康对照组)血清EGFR水平。结果观察组血清EGFR水平明显高于良性组及健康对照组(<0.05)。观察组血清EGFR检测出发生突变者13例，占43.33%。结论对于晚期肺癌患者，通过适当方法，能够检测出血清中EGFR基因突变，对其接受EGFR基因层面的诊断以及进行靶向治疗均具有良好的临床价值。

[关键词]血清；表皮生长因子受体；晚期肺癌；基因突变

肺癌是一种临床常见的呼吸系统恶性肿瘤，发病率及致死率均较高。据临床调查报告显示，近10余年，我国肺癌患者数量呈逐年增长趋势，年平均增长率约为1.63%。按照组织类型，可将肺癌分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌。根据国际TNM版肺癌分期，Ⅰa～Ⅱb期肺癌中小细胞肺癌者发病率约占肺癌患者总数的1/5左右，可通过根治术治疗，5 a生存率较好[1]，Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者多数有局部或远处转移，部分可通过肺癌根治术进行治疗，但多数仅能通过化疗改善症状，延缓病情发展，5 a生存率仅为20.00%。约85.00%的肺癌患者属于非小细胞肺癌，临床上可通过第3代化疗药物，如吉西他滨、紫杉醇等，与铂类药物联合应用进行治疗，以提升患者预后，仅约35.00%的患者能够使用本治疗方案[2]。近年来，随着对肿瘤研究的逐渐深入，通过对肿瘤细胞中处于细胞信号转导途径的部分特异性分子开展靶向治疗，开发抗肿瘤治疗新药，这种治疗方式从一定程度上弥补了传统化疗方法的不足或局限性，具有高效低毒的优点，以表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)研究最为深入及广泛[3]。本次研究目的是探寻在晚期肺癌的诊疗中血清EGFR水平检测起到的作用，现将研究结果总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料纳入2013年2月至2015年3月我院收治的经病理学确诊的晚期肺癌患者30例作为观察组，随机选择同期我院收治的良性肺部疾病患者60例作为良性组，随机选择同期体检的健康志愿者50例作为健康对照组。观察组30例中，男19例，女11例；年龄28～79岁(57.28±10.09)岁；肺癌临床分期为Ⅲa～Ⅳ期；良性组60例中，男36例，女24例，年龄25～75岁(53.46±9.87)；健康对照组50例中，男26例，女24例，年龄22～78岁(55.39±11.28)岁。所有纳入研究对象均自愿同医院签订知情同意书。

1.2检测方法

1.2.1酶联免疫吸附试验所有研究对象均于清晨空腹状态下抽取周静脉血液4 mL，送检实验室后，室温静置血液标本30 min，待其自然析出血清，经离心机抽取淡黄色血清，分装后进行标记并放入低温冰箱中保存，避免进行反复冻融；按照酶联免疫吸附试验说明书要求准备标准样品、换冲洗液以及显色剂等，解冻血清样本，在微孔反应板中加入血清样本及标准样品(不同浓度)、生物素化抗体工作液、酶结合物工作液后，分别甩去孔中液体后加入缓冲洗液进行5次洗涤；上述步骤处理结束后，加入显色剂，震荡显色后，再次加入终止液，震荡混匀。经酶标仪于30 min内对不同标准品孔中的相应吸光度进行检测(490 nm)，将数据分析后检测送检样品内EGFR水平[4]。

1.2.2DNA提取将观察组30例患者血清通过专门DNA抽提试剂提取血清中游离DNA，检测外显子19的基因突变率，分析其对晚期肺癌基于EGFR方面的基因诊断以及进行靶向治疗中所产生的临床价值。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0进行数据处理，计量资料用±s表示，多组之间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验，检验水准α=0.05。

2结果

观察组血清EGFR水平为(17.39±5.78) μg·L-1，明显高于良性组的(4.55±2.21)μg·L-1及健康对照组的(3.52±2.30)μg·L-1(<0.05)。

观察组30例患者血清提取DNA后进行EGFR检测结果显示，发生突变者13例，检出其外显子19发生基因突变率为43.33%(13/30)，男、女患者的突变率分别为36.84%(7/19)、54.55%(6/11)。吸烟及不吸烟患者的EGFR突变情况见表1。

表1　肺癌患者中吸烟及不吸烟者的EGFR突变情况　%(n/n)

3讨论

在非小细胞肺癌中，选择EGFR作为基于基因突变肿瘤靶向治疗起效的前提条件是比较有效的，总有效率最高可超过80%，但对同类型未发生EGFR基因突变肿瘤则效果不大[5]。故在临床中筛选出EGFR基因突变肺癌患者在肺癌，尤其是晚期肺癌中，具有极高的临床价值。因外显子19发生基因突变率相对较高，且90.00%以上的EGFR基因突变发生于此，故选择外显子19作为本次研究重点。而且通过对非小细胞肺癌患者、良性肺疾病患者以及健康志愿者血清EGFR水平进行检测，分析结果得知，与非小细胞肺癌关系紧密的危险因素主要包括肿瘤组织分期类型、吸烟史、是否出现淋巴结转移或远处转移等，能够对患者生存时间及生或质量产生严重影响。本次研究中，女性不吸烟非小细胞肺癌晚期患者中EGFR基因发生突变率相对较高，其次为女性及男性吸烟非小细胞肺癌晚期患者。临床上一般建议晚期肺癌患者检测EGFR基因是否发生突变，以制定针对性较强的治疗方案。

参考文献：

[1]赖繁彩，陈龙，王斌.非小细胞癌EGFR基因突变与扩增及下游信号传导蛋白磷酸化与临床病理特征的关系[J].肿瘤基础与临床，2013,26(5):390-395.

[2]刘海涛.EGFR基因突变检测在晚期NSCLC靶向治疗中的应用研究[D].蚌埠：蚌埠医学院，2012.

[3]王建正，冯笑山，周富有，等.食管癌组织中EGFR和PTEN蛋白的表达 [J].肿瘤基础与临床，2013,26(2)：100-103.

[4]王勇.血清EGFR检测在非小细胞肺癌中的临床意义及预后判断中的应用价值[D].西安：第四军医大学，2014.

[5]柯宏刚.新辅助化疗与肺腺癌组织中的EGFR基因突变和ERCCI基因的关系研究[D].苏州：苏州大学，2013.

作者简介：陈艳琼(1973-)，女，副主任医师，主要从事肿瘤化疗工作。 王学军(1972-)，男，主治医师，主要从事肿瘤相关研究工作。E-mail:hmhfzah@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.025

[中图分类号]R734.2；R730.4

[文献标识码]B

[文章编号]1673-5412(2015)05-0441-02

(收稿日期：2015-05-17)

通信作者：王泽兴(1963-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤相关研究工作。E-mail:wangzx630908@126.com