卡培他滨联合多西他赛方案序贯卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌疗效观察

张艳芳，牛春莲，张春珍，夏　金

(安阳市肿瘤医院，河南 安阳 455000)

卡培他滨联合多西他赛方案序贯卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌疗效观察

张艳芳，牛春莲，张春珍，夏金

(安阳市肿瘤医院，河南 安阳 455000)

[摘要]目的观察卡培他滨联合多西他赛方案治疗晚期乳腺癌获益之后以卡培他滨单药维持治疗的疗效和安全性。方法36例晚期乳腺癌患者给予卡培他滨联合多西他赛方案化疗4～6周期，疾病控制患者进入维持治疗，采用卡培他滨单药，评价疗效和毒副反应。结果全组36例患者中，总有效率为44.4%，疾病控制率为63.9%。23例进入维持组，有效率为47.8%，疾病控制率为69.6%，中位无进展生存时间为9.5个月。1、3 a生存率分别为72.8%、36.4%，主要毒副反应为白细胞减少、肝功能异常、手足综合征、皮肤色素沉着、口腔黏膜炎，多为轻度。结论卡培他滨单药维持治疗晚期乳腺癌，疗效肯定，毒副反应可耐受。

[关键词]晚期乳腺癌；卡培他滨；多西他赛；维持治疗

乳腺癌占女性恶性肿瘤死亡原因的第2位，20%～30%的乳腺癌会出现复发或转移，复发转移性乳腺癌仍是不可治愈的疾病，中位生存时间仅仅2～3 a。对于年轻、内分泌治疗失败者、肿瘤负荷较大的晚期乳腺癌治疗以联合化疗为主，但是每例患者的个体耐受力及治疗反应不同，尚无充分的证据显示最佳的化疗间隔时间和周期数。基于此，从2010年1月至2012年12月，我科对于卡培他滨联合多西他赛方案治疗获益的晚期乳腺癌患者给予卡培他滨单药维持治疗，取得了一定的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料收集安阳市肿瘤医院2010年1月至2012年12月收治的36例晚期女性乳腺癌患者，年龄34～68岁，中位年龄48岁；KPS评分≥60分；预计生存期≥3个月；转移或复发部位：胸壁6例、淋巴结转移7例、肝转移10例、肺转移13例、骨转移6例，其中≥2个转移部位者21例。治疗开始前2周进行检查评价基础病灶，每2周期复查CT评价疗效。

1.2治疗方法所有36例晚期乳腺癌患者均给予卡培他滨联合多西他赛方案化疗：多西他赛75 mg·m-2，d1，静滴1 h；卡培他滨1 250 mg·m-2，口服，bid，d1～14，21 d为1周期)，化疗4～6周期，期间出现疾病进展(PD)患者进入解救化疗，疾病控制者(CR+PR+SD)进入维持组，以卡培他滨单药化疗(1 000 mg·m-2口服，bid，d1～14，21 d为1周期)直至达到PD或出现不可耐受的毒副反应。

1.3疗效判断近期疗效参考实体瘤标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、PD，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按照WHO化疗药物毒副反应评价标准进行评定。疾病无进展生存时间为治疗开始到首次疾病进展或死亡时间。

1.4统计学处理应用SPSS 19.0进行统计学分析，率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，Kaplan-Meier法计算中位生存期、绘制生存曲线，检验水准α=0.05。

2结果

2.1近期疗效36例患者中，卡培他滨联合多西他赛方案共完成186周期，平均5.2周期，均可评价疗效，其中CR 2例、PR 14例、SD 7例、PD 13例，总有效率44.4%，疾病控制率63.9%。有无内脏转移、激素受体状态、Her-2状态、转移灶数量及化疗线数对对有效率无明显影响(P>0.05)。见表1。

2.2远期疗效疾病控制的患者共23例，进入维持治疗，采用电话或门诊随访，截至2014年10月，维持组CR 2例，PR 9例，SD 5例，PD 7例，总有效率为47.8%，疾病控制率为69.6%，中位无进展生存时间为9.5个月，1、3 a生存率分别为72.8%、36.4%。

2.3毒副反应维持组主要毒副反应为白细胞减少、肝功能异常、手足综合征、皮肤色素沉着、口腔黏膜炎，大多数为Ⅰ、Ⅱ度，偶见Ⅲ度，未见Ⅳ度发生。见表2。

表1　卡培他滨联合多西他赛方案

表2　卡培他滨维持组23例患者的毒副反应　n

3讨论

目前晚期乳腺癌化疗主要根据病理分子类型选择合适的方案，同时要兼顾化疗药物的疗效和毒副反应。晚期乳腺癌大多不可治愈，停药后易于复发，因此，维持治疗尤为重要。Meta分析显示一线治疗后获益的复发转移性乳腺癌患者，维持治疗能够延长患者的无病生存时间及总生存时间，改善症状，提高生活质量[1-2]。

对于蒽环类及紫杉醇类化疗失败者，多西他赛作为二线治疗，能够延长晚期乳腺癌患者的生存时间。有研究[3-4]报道替吉奥联合多西他赛治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者，有效率为38%～57%。卡培他滨为一种新型氟尿嘧啶衍生物，具有靶向性抗肿瘤作用，肿瘤局部药物浓度高，而正常组织毒副反应降低，作为紫杉醇和阿霉素耐药后的替代治疗，单药有效率20%～40%[5]，临床获益率为32.2%，中位疾病进展时间为4.0个月。本研究中采用卡培他滨联合多西他赛方案治疗，总有效率44.4%，疾病控制率63.9%，进一步分组分析显示一线治疗患者疗效优于二、三线治疗者，单个转移灶患者的疗效优于转移器官数目多的患者，激素受体阳性者、Her-2阴性者疗效优于激素受体阴性、Her-2阳性者，但差异并无统计学意义(P均>0.05)。

目前维持化疗常用的有紫杉醇类、脂质体多柔比星、卡培他滨、曲妥珠单抗及内分泌药物等。Alba等[6]随机Ⅲ期对照研究表明，对于一线给予蒽环类及紫杉醇化疗失败的进展期乳腺癌患者给予脂质体多柔比星，维持组与观察组疾病无进展生存时间分别为16.04个月和9.96个月(P=0.0001)，考虑到脂质体多柔比星比较昂贵，临床上难以推广。KCSG-BR0702研究[7]给予吉西他滨联合紫杉醇方案维持化疗，2组疾病无进展生存时间分别为7.5个月和3.8个月(HR=0.73,P=0.026)，总生存时间为32.3个月和23.5个月(HR=0.65,P=0.047)，维持组Ⅲ度白细胞减少发生率明显高于观察组(61%vs0.9%,P<0.05)。Liang等[8]对于晚期乳腺癌给予单药卡培他滨或内分泌维持治疗，中位疾病无进展生存时间分别为10.9个月和11.1个月，较观察组的延长了5.8个月和6.8个月。本研究中给予卡培他滨单药维持治疗，总有效率为47.8%，疾病控制率为69.6%，中位疾病无进展生存时间为9.5个月，与前述文献报道的基本一致。研究中主要的毒副反应为白细胞减少、肝功能异常、手足综合征、皮肤色素沉着、口腔黏膜炎，大多数为Ⅰ、Ⅱ度，偶见Ⅲ度，未见Ⅳ度发生，所有毒副反应均可耐受，不影响后续治疗。

综上所述，对于晚期乳腺癌一线治疗后获益的患者可给予卡培他滨维持治疗，能够延缓复发，安全有效，依从性好，可作为转移性乳腺癌的维持化疗的药物之一。

参考文献：

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[3]田新庆，王文珍，王小娜.多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察 [J].肿瘤基础与临床,2014,27(2):116-118.

[4]夏炎春，赵瑜，王俊丽.多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2012,25(4):289-291.

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[6]Alba E,Ruiz-Borrego M,Margelí M,et al.Maintenance treatment with pegylated liposomal doxorubicin versus observation following induction chemotherapy for metastatic breast cancer: GEICAM 2001-01 study[J].Breast Cancer Res Treat， 2010,122(1):169-176.

[7]Park YH,Jung KH,Im SA,et al.Phase Ⅲ,multicenter,randomized trial of maintenance chemotherapy versus observation in patients with metastatic breast cancer after achieving disease control with six cycles of gemcitabine plus paclitaxel as first-line chemotherapy: KCSG-BR07-02[J].J Clin Oncol， 2013,31(14):1732-1739.

[8]Liang X,Yan Y,Wang L,et al.First-line chemotherapy with docetaxel plus capecitabine followed by capecitabine or hormone maintenance therapy for the treatment of metastatic breast cancer patients[J].Oncol Lett， 2015,9(2):987-993.

作者简介：张艳芳(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤的内科治疗工作。E-mail:zyfsgm2012@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.012

[中图分类号]R737.9；R730.53

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2015)05-0402-03

(收稿日期：2015-01-12)

Efficacy of Capecitabine Maintenance Therapy After
Capecitabine plus Docetaxel in the Treatment of Advanced Breast Cancer

Zhang Yanfang,Niu Chunlian,Zhang Chunzhen,Xia Jin

(AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of capecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel in the treatment of patients with advanced breast cancer.MethodsThirty-six patients with advanced breast cancer were enrolled and included in the analysis.All the patients received 4 to 6 cycles of capecitabine plus docetaxel regimen chemotherapy,the patients with disease control would been given single-agent capecitabine maintenance therapy.ResultsOf the 36 patients assessable for efficacy,the overall response rate was 44.4%,and the disease control rate was 63.9%.Twenty-three patients received capecitabine monotherapy as maintenance therapy.The overall response rate was 47.8%.The disease control rate was 69.6%.The median progression-free survival was 9.5 months.1- and 3- year survival rate was 72.8% and 36.4%,respectively.The main toxicities were leukopenia,hypohepatia,hand-foot syndrome,skin pigmentation,oral mucositis which were moderate and manageable.ConclusionCapecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel got the well curative effect in the treatment of patients with advanced breast cancer and was well tolerated,it would be considered as a therapeutic salvage treatment regimen for advanced breast cancer.

[Key words]advanced breast cancer; capecitabine; docetaxel; maintenance therapy