恩他卡朋治疗帕金森病剂末现象的临床观察

·用药与体验·

恩他卡朋治疗帕金森病剂末现象的临床观察

郭强1，2)朱红灿1)赵鹏3)郑亚珂1)

1)郑州大学第一附属医院神经内科郑州450000 2)河南汝州市第四人民医院神经内科汝州 467599 3)郑州市第一人民医院神经内科郑州450000

【摘要】目的探讨恩他卡朋对PD患者剂末现象影响。方法选择40例出现剂末现象的PD患者进行相关资料分析，根据不同治疗方案分为普拉克索组和恩他卡朋组，入选患者治疗8周，分析恩他卡朋对PD剂末现象的疗效。结果恩他卡朋组疗效(90%)高于普拉克索组(60%)，UPDRSⅡ评分低于普拉克索组，关期时间短于普拉克索组；恩他卡朋组异动症时间(2.3±0.6)h，低于普拉克索组的(2.7±1.0)h，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论恩他卡朋能够延长患者开期时间，缩短关期时间，改善剂末现象开期运动症状。

【关键词】帕金森病；恩他卡朋；临床疗效；普拉克索；生活质量

【中图分类号】R741.05

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中枢神经系统变性疾病，临床以静止性震颤、运动迟缓、肌僵直和姿势障碍等运动障碍为主要特征。多年来，人们一直注重帕金森病的运动症状，而忽视了其他症状。目前治疗 PD的首选仍是多巴制剂，但其在2～5 a后会出现疗效减退，运动症状波动情况。儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)是体内广泛存在的细胞内酶，可清除具有生物活性或细胞毒性的儿茶酚及其羟基化代谢产物，COMT抑制剂(COMT-I)可阻断3-氧-甲基多巴(3-OMD)的形成，从而提高L-Dopa的疗效，起到辅助L-Dopa治疗PD的作用[1]。本课题对PD患者出现末剂现象进行研究，探讨恩他卡朋对PD患者末剂现象影响，为临床治疗提供帮助。

1资料与方法

1.1研究对象选择2013-04—2014-04郑州大学第一附属医院门诊或住院40例PD合并剂末现象的患者，根据治疗方案不同将患者分为普拉克索组和恩他卡朋组。恩他卡朋组20例，男11例，女9例；年龄(22～68)岁，平均(41.5±1.1)岁；病程(1～15)a，平均病程(6.1±1.8)a。普拉克索组20例，男10例，女10例；年龄(21～66)岁，平均(39.7±1.3)岁；病程(1.2～16.5)a，平均病程(5.6±1.1)a。入组标准：均符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的诊断标准[2]，复方左旋多巴(L-Dopa)治疗有效。无严重的剂量高峰异动症；无严重的心、肺、肝、肾疾病者；无不良的依从性记录者；无滥用药物或酗酒；无其他严重中枢神经系统疾病者[3]，无先天性智力发育不全，检查合作。2组年龄、性别和文化程度差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 普拉克索组第1周服用普拉克索0.125 mg，3次/d(德国勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号H20110070)，每周增加日剂量0.75 mg，不超过4.5 mg，第2～12周根据患者症状恢复情况增减药物剂量[4]。与复方左旋多巴同服。恩他卡朋组第1～2周服用恩他卡朋片100 mg，2次/d(瑞士诺华制药有限公司，国药准字H20090316)，第2～3周药物剂量增加到200 mg，3次/d，连续使用12周。与复方左旋多巴同服。

1.3疗效标准第1、2、4、8、12周分别对2组进行UPDRS量表第Ⅲ部分、改良的Webster量表进行评定，评价药物疗效[5]，第12周对2组进行WOQ-9问卷调查。根据2组UPDRS量表第Ⅲ部分、改良的Webster量表及WOQ-9问卷调查评定结果进行比较。参照卫生部1988 年2 月关于“15 类药物的临床研究指导原则(试行)”对患者临床疗效进行判定：显效：患者临床症状、体征等消失，实验室指标正常；好转：患者临床症状、病史等得到改善，实验室指标部分异常；无效：患者临床症状、体征等无明显变化或病情加重[6]。

1.4统计学处理应用SPSS16统计软件对计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，多组计量资料均数两两比较采用单向方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组疗效比较恩他卡朋组总有效率高于普拉克索组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　[ n(%)]

注：与普拉克索组比较，△P<0.05

2.22组治疗前后 UPDRS 评分变化比较2组治疗前UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分差异无统计学意义(P>0.05)；恩他卡朋组治疗后UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分低于普拉克索组(P<0.05)，见表2。

表2　2组治疗前后 UPDRS 评分变化比较　 ，分)

2.32组用药后开期和关期时间比较恩他卡朋组开期时间高于普拉克索组，关期时间低于普拉克索组，差异均有统计学意义(P<0.05)；恩他卡朋组开期和关期时间延长/缩短时间为高于普拉克索组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组用药后开期和关期时间比较　 ±s，h)

2.42组异动症及药物剂量比较恩他卡朋组异动症时间(2.3±0.6)h，药物剂量为(496.8±149.1)mg；普拉克索组异动症时间为(2.7±1.0)h，药物剂量为(504.7±152.1)mg；2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

PD的运动症状影响患者的日常生活，受到临床医师的重视，亦是临床药物治疗的重点，PD早期治疗效果较好, 2～5 a后将出现疗效减退、剂末现象、开关现象，甚至异动症等症状波动。PD剂末现象临床上十分常见，对患者的生活质量有很大的影响。常规方法以多巴胺替代疗法为主，虽能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后差，部分患者治疗过程中由于药物滥用现象等从而造成患者出现末剂现等，影响患者后续治疗等。因此，临床上研究积极有效的方法治疗PD剂末现象具有重要的意义[7]。

近年来，恩他卡朋已在PD患者剂末现象中应用，并取得一定疗效。其是一种可逆的、选择性作用于外周的COMT抑制剂，不能通过血脑屏障，且口服吸收时只能够在外周发挥作用。根据相关研究结果显示[8]：在健康人员中，服用50～800 mg恩他卡朋后药物的剂量和药物动力学出现正相关性。

恩他卡朋能够有效的抑制外周的COMT，从而能够有效的减少左旋多巴在外周的代谢，促使左旋多巴进入中枢神经系统，能够有效的提高药物的生物利用度，改善PD患者症状，且不会延长左旋多巴达到峰的时间[9]。同时COMT抑制剂能够减少左旋多巴的使用次数，提高患者药物的耐受性。恩他卡朋能够通过左旋多巴的作用时间来影响左旋多巴的药物使用剂量，减少用药次数及维持作用时间的单次服药剂量，降低左旋多巴的药物使用剂量。研究发现恩他卡朋在治疗帕金森病剂末现象时和安慰剂相比能够进一步减少左旋多巴药物使用剂量(P<0.05)[10]。

综上，恩他卡朋能够有效抑制外周的儿茶酚氧位转移酶，从而能够有效减少左旋多巴在外周的代谢，延长左旋多巴的有效作用时间及开期时间，缩短关期时间，改善PD患者临床症状。

参考文献4

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(收稿2014-12-09)