泼尼松加用益气补肾活血中药治疗慢性免疫性血小板减少症的临床疗效

通信作者：白玉盛，男，硕士，主任医师，教授，硕士生导师,研究方向：血液病基础与临床，E-mail:bysh0606@163.com。

泼尼松加用益气补肾活血中药治疗慢性免疫性血小板减少症的临床疗效

秦兰， 刘晓， 李巍， 吴雪琴， 白玉盛

(新疆医科大学附属医院中医医院血液科， 乌鲁木齐830000)

摘要：目的探讨泼尼松加用益气补肾活血中药治疗慢性免疫性血小板减少症(CITP)的临床疗效和安全性。方法选择2011年1月-2013年12月新疆医科大学附属中医医院血液科收治的慢性免疫性血小板减少症患者120例，按自愿原则随机分为对照组(泼尼松)和观察组(泼尼松+益气补肾活血中药)，每组60例。对照组采用泼尼松1 mg·kg-1·d-1治疗；治疗组采用泼尼松治疗基础上，加益气补肾活血中药治疗。疗程结束后比较两组患者疗效、CD19+/CD20+淋巴细胞数及不良反应。结果对照组和观察组患者的总有效率分别为75.0%和95.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的CD19+/CD20+淋巴细胞数均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患者较对照组患者下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血糖升高、血压升高、库欣样症状及神经精神症状等不良反应较对照组患者明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用泼尼松加用益气补肾活血中药是临床上治疗慢性免疫性血小板减少症患者更为安全有效的方案之一，值得临床积极推广应用。

关键词：泼尼松； 益气补肾活血中药； 慢性免疫性血小板减少症； 临床疗效

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目(201233146-18)

作者简介：秦兰(1969-)，女，硕士，副主任医师，硕士生导师,研究方向：血液病基础与临床。

中图分类号：R24

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.03.020

[收稿日期：2014-04-10]

Prednisone plus Chinese medicine of replenishing qi to invigorate kidney

for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in clinical research

QIN Lan, LIU Xiao, LI Wei, WU Xueqin, BAI Yushen

(DepartmentofHematology,TheAffiliatedHospitalofChineseMedicineof

XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of the treatment for chronic immune thrombocytopenia by means of prednisone plus traditional Chinese medicine. Methods120 cases with chronic immune thrombocytopenia in 2011.1-12 were selected from Hematology Department in Chinese Medicine Affiliated Hospital to Xinjiang Medical University. Control Group (prednisone) and Observation Group (prednisone plus Chinese medicine for replenishing qi and invigorating kidney), with 60 cases in each group, were randomly divided voluntarily. Control Group were treated with prednisone 1 mg·kg-1·d-1 treatment; Observation Group, with traditional Chinese medicine for the treatment of Qi added. CD19+/CD20+lymphocytes and adverse reactions in the two groups after treatment were compared and analyzed. ResultsThe total effective rate in Control Group and Observation Group was 75.0% and 95.0% respectively, with statistical significance (P<0.05). After treatment, the number of CD19+/CD20+lymphocyte in two groups decreased and the difference was statistically significant (P<0.05), with greater decrease in the Observation Group than that in Control Group and the difference was statistically significant (P<0.05). The symptom of blood sugar, high blood pressure, Cushing-like symptoms, neuropsychiatric symptoms and other adverse reactions were significantly reduced in Observation Group when compared with those in Control Group, and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionsPrednisone plus Chinese medicine of replenishing qi to invigorate kidney is of safer and more effective clinical efficacy for chronic immune thrombocytopenia patients, which was worthy of clinical application.

Key words: prednisone; traditional Chinese medicine for replenishing qi and invigorating kidney; chronic immune thrombocytopenia; clinical efficacy

原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种自身免疫性出血性疾病[1]。首选激素治疗，但仍有约1/3患者无效或反复发作[2-3]，病程迁延12个月以上，演变为慢性免疫性血小板减少症(chronic immune thrombocytopenia,CITP)[4]。目前西医治疗包括大剂量糖皮质激素、利妥昔单抗、血小板生成素、免疫抑制剂等单独或联合应用，疗效不甚理想[5-6]，且治疗药物昂贵，停药复发率高，不良反应明显，毒副作用大，已限制临床应用。寻找安全有效的CITP的治疗方案是近年来的研究热点。本研究通过观察泼尼松联合益气补肾活血中药治疗CITP的疗效，进一步探讨中西医结合治疗的有效性和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择新疆医科大学附属中医医院血液科2011年1月-2013年12月收治的CITP患者120例，其中男性57例，女性63例。中位年龄46岁(18～75岁)。按自愿原则随机分为对照组和观察组，各组60例，两组年龄、性别差异无统计学意义。所有病例符合CITP诊断标准[4]。排除标准：(1)入院前3 w内应用大剂量糖皮质激素冲击治疗患者；(2)入院前3个月内应用长春新碱、环孢素等药物治疗患者；(3)严重免疫缺陷患者；(4)严重心、肝、肾功能不全患者；(5)急性感染和血栓患者；(6)严重心、肾、肝系统疾病患者；(7)不能接受或不能耐受口服药物治疗患者；

1.2实验方法用药前患者及家属均签署知情同意书。对照组：口服泼尼松1 mg·kg-1·d-1治疗，晨起顿服，治疗3 w；逐渐减量，每周减量为5 mg，减量至5～10 mg，维持治疗3～6个月后停药；有严重出血者可静点人血免疫球蛋白或大剂量激素冲击治疗。观察组：在对照组治疗方法的基础上，加用益气补肾活血中药口服，具体方剂：黄芪20 g，太子参15 g，炙甘草10 g，炒白术9 g，补骨脂10 g，土茯苓10 g，锁阳12 g，白芍10 g，仙灵脾12 g，巴戟天15 g，山药20 g，熟地15 g，枸杞10 g，花蕊石10 g，菟丝子12 g，仙鹤草15 g，龟板胶9 g，川芎9 g，牛膝9 g。我院中药房煎制200 mL，早晚服用，2次/d,口服1个月为1个疗程，连续治疗6个疗程。根据症状加减中药。

1.3观察指标主要包括治疗前后血常规、空腹血糖、肝肾功能、免疫指标CD19+/CD20+淋巴细胞数以及不良反应(血糖升高、血压升高、肝肾异常、库欣样体态以及失眠、手抖、烦躁等精神神经症状)。采用日本希斯美康公司sysmex-XE-5000自动血液分析仪检测血常规，流式细胞仪计数检测CD19+/CD20+淋巴细胞数。随访终点2014年10月后死亡。

1.4疗效判定两组患者治疗3个月判定疗效，疗效标准判断参照2011年中国专家共识(修订版)拟订的ITP疗效标准[4]。有效为完全反应(CR)与有效(R)之和，无效(NR)为无效(NR)与死亡之和。

1.5统计学处理采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗3个月临床疗效比较治疗3个月，对照组患者总有效率为75.0%，观察组患者总有效率为95.0%，观察组患者疗效明显好于对照组患者(χ2=5.732， P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床疗效比较/例(%)

注：注: 与对照组比较，*P<0.05。

2.2两组患者治疗前、后免疫指标CD19+/CD20+淋巴细胞数比较两组患者治疗前CD19+/CD20+淋巴细胞数比较差异无统计学意义，治疗后均明显下降(P<0.05)，且观察组患者较对照组患者下降更为明显(表2)。

表2　两组治疗前后免疫指标比较(±s)

2.3两组患者不良反应比较观察组患者血糖升高、血压升高、库欣体态及手抖、烦躁、失眠及神经精神症状的不良反应均明显低于对照组患者(P<0.05)，而两组患者肝肾异常差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表3　两组患者不良反应比较/例

3讨论

原发性免疫性血小板减少症约占出血性疾病的1/3，发病机制主要与免疫紊乱相关[1,7]，其中CITP具有易反复、治疗难的特点，成为临床研究热点。近年来研究发现中西医结合治疗ITP临床疗效优于西医[8]。

ITP病理基础是免疫缺陷和自身免疫同时存在[9]，故西医治疗存在缺陷。现代中医药重视恢复和重建人体抗病能力。临床发现多数CITP患者除表现为反复皮下出血、紫斑瘀点、月经增多或经期延长外,还表现为神疲乏力、倦怠自汗、面色萎黄、舌质紫暗、有瘀斑和瘀点、脉细弱等临床症状。分析其与病程日久、脾虚失摄、气血亏虚瘀络密切关系。马柔[9]研究报道CITP中医病位在脾肾肺，病机主要是脾气虚弱为本，血溢脉外、瘀阻脉络为标，与本研究认为的CITP多表现为脾虚失摄夹瘀的观点相合。本研究采用益气补肾活血中药联合泼尼松治疗方案，结果显示：观察组(泼尼松+益气补肾活血中药)患者疗效明显优于对照组(泼尼松组)患者。进一步证实益气通阳为主方加减治疗CITP可以得到较好疗效[10-11]。

研究表明，ITP患者B细胞被动产生抗体，是导致血小板减少因素之一，减少B淋巴细胞数量和降低其活性可以使病情得以控制[12]。本研究发现观察组患者治疗后CD19+/CD20+淋巴细胞数明显下降，且明显低于对照组患者，表明补肾益气活血中药可在一定程度上增强泼尼松清除B淋巴细胞的数量和降低其活性的能力。而现代药理学研究显示，益气活血法可通过调节免疫、改善血小板功能，提高血小板数量，降低毛细血管通透性，达到止血功能[13-14]。有力证明补肾益气活血中药治疗的有效性。

此外，本研究还发现泼尼松加用益气补肾活血中药引起血糖升高、血压升高、库欣体态、手抖、烦躁、失眠及神经精神症状等不良反应较单纯泼尼松组明显减少。分析原因与祖国医学将激素视为外源性的“纯阳”之品，长期应用必损肾阴；减量后致阳气懈惰、气机郁滞，表现为心烦少寐、神疲乏力等症状有关。而益气补肾活血中药的加入可有效对抗泼尼松引起不良反应，自身副作用少，具有很高安全性。

综上，泼尼松加用益气补肾活血中药能有效增强泼尼松减少或降低B细胞的能力，降低其不良反应，费用低廉，毒副作用小，是治疗CITP安全有效方案之一，值得临床积极推广。但对其在调节T细胞功能方面有待进一步研究。

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(本文编辑周芳)