血清胃泌素释放肽前体和螺旋CT对小细胞肺癌的诊断价值

叶雯霞 李廷 蓝翔 陈佳琦

血清胃泌素释放肽前体和螺旋CT对小细胞肺癌的诊断价值

叶雯霞 李廷 蓝翔 陈佳琦

目的 探讨血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）和螺旋CT对小细胞肺癌（SCLC）的诊断价值。方法 选择40例小细胞肺癌患者、40例非小细胞肺癌（NSCLC）患者、40例肺部良性疾病患者及40例健康体检者，采用化学发光法、电化学发光法测定患者血清ProGRP水平和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，所有患者均行胸部CT平扫及增强扫描。结果 SCLC组血清ProGRP水平显著高于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.05）。SCLC组ProGRP的敏感度较NSE的敏感度明显增强（P＜0.05），其特异度与NSE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。性别对各组ProGRP和NSE诊断价值无影响。小细胞肺癌的CT征象：中央型多见，肺门纵隔淋巴结肿大。CT联合ProGRP应用时，有较高的敏感性（87.5%）和特异性（76.6%）（P＜0.05）。结论 血清ProGRP对SCLC诊断有重要意义，SCLC的CT表现有一定特异性，若能结合血清ProGRP检测，具有较高的临床诊断价值。

小细胞肺癌 胃泌素释放肽前体 神经元特异性烯醇化酶 CT诊断

小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高，预后差的肿瘤；有生长迅速、早期易转移、对放化疗高度敏感、早期初治缓解率高等特点，因此早期诊断及合理治疗是改善预后的关键［1］。肿瘤标志物及CT扫描具有简便、无创的特点，因此在临床中具有较高应用价值。目前临床应用较多的SCLC肿瘤标志物有胃泌素释放肽前体（ProGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE），本文通过对上述两种肿瘤标志物检测及联合CT扫描，探讨其对SCLC的诊断价值。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾性分析本院2012年8月至2013年9月收治的患者，SCLC患者40例，男29例，女11例，平均年龄54岁。非小细胞肺癌（NSCLC）患者40例，男32例，女8例；平均年龄46岁。其中鳞癌22例，腺癌18例。肺部良性疾病患者40例（肺结核、肺炎、慢性支气管炎、肺脓肿、支气管扩张），男25例，女15 例；平均年龄45 岁。健康正常对照组40例，男23例，女17例；平均年龄40岁。以上所有恶性肿瘤患者均经影像学诊断及病理证实，正常对照组均为健康体检者。各组对象的性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，各组患者均排除严重肝肾功能异常及其他肿瘤。

1.2 方法 采用化学发光法、电化学发光法分别测定各组患者ProGRP和NSE水平。所有患者均行胸部平扫及增强CT扫描，由本院≥2位影像科医生阅片诊断并总结分析SCLC患者的影像特征。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。ProGRP和NSE检测数据呈偏态分布，采用中位数（四分位数）［M（P25～P75）］表示，多组间比较采用非参数Kruskal-wallis H检验。组间敏感度和特异度比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清ProGRP和NSE检测 见表1。

表1 各组血清ProGRP和NSE 检测结果

2.2 ProGRP、NSE及二者联合检测的敏感性与特异性 见表2。

表2 ProGRP、NSE及ProGRP联合NSE检测的敏感性与特异性（%）

2.3 ProGRP和NSE组男女性别差异性比较 各组间不同性别的ProGRP和NSE水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 SCLC的CT征象 中央型85.0%，表现为肺门、纵隔淋巴结肿大77.5%，以支气管为中心的茄形或者纺锤型肿块75.0%，肺不张或阻塞性肺炎12.5%，CT增强扫描可见肿块与转移淋巴结不均匀强化，部分中心有坏死无强化。周围型15.0%，表现为肺实质内结节状或团块状，肿块边缘光滑、锐利酷似良性肿瘤，但多有分叶征、边缘呈绒毛状、刺状15%。

2.5 CT与血清ProGRP、NSE联合检测对SCLC的诊断价值 CT与ProGRP联合，敏感性最高；三项联合不能明显提高诊断价值。见表3。

表3 CT与血清ProGRP、NSE联合检测对SCLC的诊断价值（%）

3 讨论

SCLC是典型的神经内分泌肿瘤，NSE是较好的神经内分泌肿瘤标志物［2］。ProGRP是一种新的SCLC肿瘤标志物，近两年在国内得到应用并被逐渐推广［3］。Sfieber P等［4］通过比较SCLC患者血清ProGRP、NSE水平，证实ProGRP的检测敏感性及特异性最高。王憨杰等［5］报道亦认为ProGRP是更为理想的SCLC肿瘤标志物。本资料中SCLC组的血清ProGRP值均高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本资料结果表明，以NSCLC组作为对照，ProGRP敏感度高于NSE（P＜0.05），其特异度与NSE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。ProGRP+NSE联合检测与ProGRP单项检测比较，敏感度和特异度无显著差异，说明ProGRP对SCLC诊断价值优于NSE，对SCLC有较好的独立诊断价值，与Lamy PJ等［6］研究一致。以男女性别进行分组配对，研究结果显示各组间性别差异对检测结果无影响，分析原因可能为所取样本数太小或性别对该项指标无影响。SCLC 85%表现为中央型，CT表现为以支气管为中心的纺锤形或者茄形肿块，肺门纵膈淋巴结肿大，后期出现支气管闭塞和合并肺不张、肺炎，而NSCLC早期即发生阻塞性改变，两者有明显区别［7］。将CT扫描和血清中肿瘤标志物检测联合应用，探讨其对SCLC的诊断价值，发现CT与ProGRP联用对SCLC的诊断价值较高，这与Seemann［8］等的研究结果一致。需要注意的是，慢性肾功能不全者血清ProGRP水平亦会升高，其是造成ProGRP假阳性的主要因素，提示检测ProGRP时需排除慢性肾功能不全患者，其次还需排除甲状腺肿瘤及前列腺肿瘤患者，以保证ProGRP的诊断可靠性。本资料尚存在标本量太小、未对确诊患者进行具体临床分期等不足，有待进一步完善以扩大临床应用。

1 杨兴,孙桂荣,丛培珊,等．胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值．中华检验医学杂志,2012,35(8):736～741．

2 Schneider J, Philipp M, Salewski L, et al． Progastrin-releasing peptide(ProGRP)and neuron specific enolase(NSE)in therapycontrol of patients with small-cell Iung cancer． Clin Lab,2003,49(1～2):35～42．

3 周明非,张贺秋,凌世淦．小细胞肺癌肿瘤标志物-胃泌素释放肽前体酶联免疫检测方法的研究进展．军事医学科学院院刊,2000,24(2):143～145．

4 Sfieber P, Dienemarm H, Schalhom A,et al． Pro-gastnn-roleasing pepdde(ProGRP)-a useful marker in small cell lung carcinoma．Anticancer Res,1999,19(4A):2673～2678．

5 王憨杰,李学祥,高佳,等．血清ProGRP、TPs及NSE在小细胞肺癌患者治疗检测中的应用．中华检验医学杂志,2011,34(2):152～157．

6 Lamy PJ,Grenier J,Kranar A． Pro-gastrin-releasing peptide,neuron specific enolase and chromogranin a as serum markers of small cell lung cancer．Lung Cancer,2000,29(3):197～203．

7 侯书法,何金泉,陈方满．螺旋CT对周围型小细胞肺癌的诊断价值．放射学实践,2007,22(7):708～710．

8 Seemann MD,Seemann O,Dienemann H,et al．Diagnostic value of chest radiography computed tomography and tumor markers in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions．European Journal of Medical Research,1999,4(8):313～327．

323000 浙江省丽水市人民医院肿瘤内科