徐丹 (松滋市人民医院病理科,湖北 松滋434200)
李军川 (长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院病理科,湖北 荆州434000)
黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated Iymphoid tissue Iymphoma,MALT)是由慢性炎症继发的淋巴组织发生的低度恶性B细胞淋巴瘤。WHO划分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型中的一个独立亚型,其发病率占所有NHL的7%~8%,可以发生在淋巴结外的任何器官,其中以胃肠道最为常见[1]。其常缺乏相对特异性的临床表现,且组织形态学常易与一些反应性病变及其他小B细胞淋巴瘤相混淆,因此病理诊断常遇到困难。我科收集肠道MALT淋巴瘤3例病例资料,结合相关文献,重点探讨其病理特征及鉴别诊断。
收集本院2011年至2013年诊断为肠道MALT淋巴瘤的病例3例。年龄50~70岁,男性2例,女性1例。均行结肠镜检查,其中黏膜粗糙、溃疡1例,肠壁肿块2例。
切除标本经4%中性甲醛缓冲液充分固定,常规取材、石蜡包埋。4μm厚度切片,HE染色。应用Envision二步法标记,所用抗体包括CD20、CD79α、广谱CK、CD5、PAX5、CD3、CDl0、CD21、cyclinD-1、Ki-67。均设有阳性及阴性对照,抗体购自福州迈新生物技术开发公司。
例1:女性,62岁,因腹痛5月,加重半天入院。CT示回盲部占位性病变,结肠镜检查可见肠壁肿块,白细胞计数9.3×109/L。例2:男性,58岁,因中上腹饱胀不适两月,腹痛3d入院,CT示回盲部占位性病变,结肠镜检查可见肠壁肿块,血象8.3×109/L。例3:男性,67岁,因腹痛腹泻1月加重1d入院,结肠镜可见横结肠黏膜粗糙伴巨大溃疡。X线胸片证实双肺及纵隔淋巴结未见明显肿大,外周血白细胞计数及分类在正常范围内。
图1 瘤细胞浸润肠壁黏膜及黏膜固有层(HE,×40)
图2 肿瘤细胞嗜上皮现象(HE,×200)
1)巨检 例1:26cm的肠管一段,带阑尾,距一端11cm可见4.5cm×4cm×3cm隆起肿块阻塞肠管;例2:25cm的肠管一段,带阑尾,距一端6.5cm可见6cm×4cm×3.5cm 肿块,肠壁狭窄;例3:19cm的肠管一段,距一端5cm可见4cm×3cm×0.3cm溃疡。
图3 免疫组织化学检测CD20(+)
图4 免疫组织化学检测CD79α(+)
2)镜检 中等大小的瘤细胞浸润肠壁黏膜及黏膜固有层,见图1,部分还可见肿瘤细胞嗜上皮现象 ,破坏腺腔结构,局部仅见少许的黏膜腺体残留,滤泡消失,见图2。免疫组织化学结果:CD20(+)CD3(-)CD79α(+)CD5(-)、CDl0(-)、CD21(-)、cyclinD-1(-)、Ki-67(60%~80%),见 图3、4。
MALT淋巴瘤的组织病理学定义为发生于黏膜膜和腺体等组织,具有边缘区B细胞分化和表型的低度恶性的结外B细胞淋巴瘤,其诊断标准如下[2]:①淋巴滤泡边缘区有中心细胞样细胞肿瘤性增生。②淋巴瘤细胞浸润于腺上皮之间,形成淋巴上皮病变。③肿瘤性滤泡和反应性淋巴滤泡可同时存在。④浆细胞样改变。胃肠MALT淋巴瘤的诊断尚须符合以下标准[3]:①外周血白细胞计数及分类正常;全身浅表淋巴结无肿大。②肝脾无原发性病灶。③全身浅表淋巴结无肿大。④病变以消化道为主,或伴有局部淋巴结受累。⑤胸片证实未见纵隔淋巴结肿大。本组收集的3个病例均符合此诊断标准。
原发于肠道MALT淋巴瘤,起病隐匿,进展缓慢,而影像学表现又缺乏特征性,常误诊为其他恶性肿瘤而进行活检或手术治疗[4]。病理诊断中最重要的问题及难点是怎样鉴别低度恶性MALT与淋巴组织增生的区别。胃肠道淋巴组织增生性病变是慢性肠炎外套层淋巴细胞包绕增生的生发中心,不是中心细胞样细胞,并且无淋巴上皮样病变现象,但有部分肠道MALT淋巴瘤病例组织形态学不典型,甚至看不到明显淋巴上皮病变,例如本组病例中1例。与滤泡及套细胞淋巴瘤的鉴别主要是MALT特有的组织形态,当形态有重合时,诊断较困难,可以通过免疫组化加以鉴别,套细胞淋巴瘤会出现yclinD1及CD5的表达,滤泡性淋巴瘤一般CD10阳性。
[1]Isaacson P G.Update on MALT lymphomas [J].Best Pract Res ClinHaematol,2005,18(1):57~68.
[2]BIazguez M,Haioun C,Chaumette,et aI.Low grade BceII mucosa associated Iymphoid tissue Iymphoma of thestomach:cIinicaI and endoscopic features,treatment and outcome [J].Gut,1992,33:1621.
[3]Kodrea Y,Nakamura S,Yamamura Y,et aI.Primary gastric B Iymphoma:audit of 82cases treated with surgeryand cIassified according to the concept of mucosa-associated Iymphoid tissue Iymphoma [J].WorId J Surg,2000,24(7D):857~862.
[4]徐志巧 .原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤36例临床分析 [J].第四军医大学学报,2007,28(10):957 .