定向引流联合胸腔内生物化疗治疗恶性胸腔积液35例

李小松，赵建华 （景德镇市第一人民医院肿瘤科，江西 景德镇333000）

恶性胸腔积液是癌症晚期的患者经常容易出现的一种比较严重的并发症状，发病率高，发病快，大量的胸腔积液会对患者的身体器官造成压迫，严重影响患者的心肺功能，同时对患者的生活质量也造成很大的影响［1］。恶性胸腔积液常规治疗方法就是反复地进行穿刺，将患者的胸腔积液尽量抽取干净以后，给予患者胸腔注药治疗，从而达到抑制积液增长的治疗效果。选取恶性肿瘤并胸腔积液患者35例，采用胸腹腔化疗联合沙培林体腔灌注进行治疗，治疗效果显著。

1 对象与方法

1.1 对象

本次试验选用2012年5月至2014年5月我科收治的恶性肿瘤并胸腔积液患者76例，均经胸水脱落细胞学明确诊断为恶性且中量以上胸腔积液，采用数字随机法分为观察组（35例）和对照组（41例）。在观察组中，男17例，女18例；年龄24～78岁，平均年龄（41.8±2.5）岁；单侧积液22例，双侧积液13例；病症类型：胃癌6例，卵巢癌10例，恶性胸膜间皮瘤1例，肝癌1例，非小细胞肺癌5例，小细胞肺癌2例，乳腺癌9例，原发灶不明肿瘤1例。在对照组中，男15例，女26例；年龄25～74岁，平均年龄（42.0±2.8）岁；单侧积液22例，双侧积液19例；病症类型：胃癌8例，卵巢癌13例，恶性胸膜间皮瘤2例，肝癌1例，非小细胞肺癌4例，小细胞肺癌4例，乳腺癌9例。患者卡氏功能评分（KPS）＞70分，预期生存时间大于2个月，血常规，肝肾功能，心电图等指标基本正常，近1个月来未接受任何药物局部胸腔注射。所有病人均自愿接受沙培林及顺铂胸腔注射，签署化疗知情同意书。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

76例恶性胸腔积液患者，对其全部采用深静脉穿刺导管技术，定向引流胸腔积液和注入药物进行治疗。患者在超声定位条件下，进行常规消毒，局部麻醉，用中心静脉导管穿刺针进行穿刺，对患者进行胸腔积液抽取，首次抽取胸腔积液不超过600mL，之后间隔2～3d再进行抽取。当患者抽取胸腔积液结束后，对患者进行顺铂60mg＋地塞米松10mg＋氟尿嘧啶0.25g＋丝裂霉素4mL经中心静脉导管向胸腹腔内注入。观察组患者在此基础上第1日给予沙培林1KE／d皮下注射，第2日给予沙培林5KE／d皮下注射，并同时给予沙培林10KE＋20mL生理盐水胸腔内注射，每周2次，4周为1个疗程。每周复查B超评价胸腔积液情况。所有患者胸腔注射药物期间常规予以止吐、护胃等对症支持治疗。

1.3 观察项目及指标

疗效评价参考WHO不可测量病灶疗效评定规定［2］。完全缓解（CR）：治疗后积液完全吸收，症状消失并维持4周以上；部分缓解（PR）：治疗后积液减少＞50%超过4周；稳定（SD）：积液减少＜50%超过4周；进展（PD）积液量无变化或增加。以（CR＋PR）病例数计算客观有效率（ORR），以（CR＋PR＋SD）病例数计算疾病控制率（DCR）。

患者生活质量的评价标准（QOL）参考KPS的评分标准。改善：治疗后KPS增加10分；稳定：治疗后无改善；下降：治疗后KPS减少10分。以（改善＋稳定）病例数／病例总数计算改善率。

按照美国国立癌症研究所常见毒性反应标准（NCICTC AE 3.0）来判定毒副作用的等级，该标准共分为1～5级。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

观察组中CR5例、PR 18例、SD10例、PD2例，对照组中CR3例、PR14例、SD15例、PD9例。两组间的客观有效率分别是65.7%和41.4%；疾病控制率分别是94.2%和58.5%。两组间无论是ORR还是DCR均有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 患者生活质量

观察组和对照组的KPS评分症状改善率分别是77.1%和63.4%，两者之间无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组间生活质量改善率比较

2.3 毒副反应

观察组中未出现3度以上的毒副反应，对照组中有1例卵巢癌病人出现3度白细胞减少症，1例原发性肝癌患者出现2度肝功能衰竭。两组毒副反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。无治疗相关性死亡病例。

3 讨论

恶性胸腔积液是多种晚期癌症常见的并发症，此类患者往往处于疾病终末期，生存时间短，生活质量差。研究显示，临床上胸腔积液的出现40%是由恶性肿瘤引起的，最为常见的包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等，且肿瘤类型和性别具有一定的相关性：男性多为肺癌、淋巴瘤、胃肠道肿瘤等，女性多为乳腺癌、生殖道肿瘤等。患者的临床症状表现是严重的呼吸困难、胸痛、干咳等，严重影响正常的生活质量，因此治疗是癌症患者晚期姑息治疗的重要环节。既往的治疗方法主要包括：利尿、限盐、热疗、穿刺引流局部注射化疗药物、生物制剂等，但治疗效果多不理想，复发率高［3］。

定向引流的作用是解除积液对胸腔造成的压力，防止病情加重，引起周围组织器官病变。引流过程中要注意控制抽液量，防止发生胸膜性休克或扩张性肺水肿。沙培林能引起局部免疫反应性无菌性炎症，造成胸膜粘连、增厚，从而阻止液体渗出。该药物的主要成分是经青霉素处理的A群溶血性链球菌，试验证明能够直接杀伤肿瘤细胞，激活宿主细胞的免疫能力，提高T细胞、NK细胞的活性。而且，将其与化疗合用，能够提高治疗效果，减轻化疗药物造成的骨髓抑制伤害。与癌细胞接触，促使肿瘤细胞凋亡，有效抑制肿瘤细胞的合成，促使染色体断裂，起到杀死癌细胞的作用［4］。近年来临床研究均表明其无论是单药胸腔注射，还是联合化疗药物胸腔注射均对恶性胸水具有良好的疗效，且不良反应少。

本研究中，沙培林联合顺铂胸腔注射有效率明显优于顺铂单药组；观察组和对照组的KPS评分症状改善率分别是77.1%和63.4%，两者之间无统计学差异（P＞0.05），说明胸腔化疗联合沙培林胸腔灌注治疗恶性胸胸腔积液具有良好的协同作用。治疗恶性胸腔积液有效率高，安全性好，值得临床推广。

［1］南克俊，肖菊香，赵新汉 .现代肿瘤内科学 ［M］.西安：世界图书出版社，2003：265.

［2］沈琳，金懋林 .消化道恶性肿瘤化学治疗 ［M］.北京：北京大学医学出版社，2008：186～187.

［3］刘焕义，魏东，张涛，等 .大剂量rmhTNF联合顺铂在治疗恶性胸腔积液中的应用 ［J］.四川医学，2008，29（1）：29.

［4］杨燕霞，樊圣，王军，等 .胸腹腔留置中心静脉导管弓J流恶性积液临床观察 ［J］.肿瘤基础与临床，2008，21（1）：58.