唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床效果

吴修洪 张群贵 丁金泉 赖小云 谢盛堂 李美丽

江西省赣州市肿瘤医院放疗科，江西赣州341000

唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床效果

吴修洪 张群贵 丁金泉 赖小云 谢盛堂 李美丽

江西省赣州市肿瘤医院放疗科，江西赣州341000

目的探讨唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床效果。方法选取我院2012年3月～2014年12月收治的肺癌骨转移患者80例作为研究对象，将其随机分为两组，每组40例，对照组患者给予唑来膦酸治疗，观察组患者在对照组的基础上给予放射治疗，分别对两组患者的临床疗效（疼痛缓解情况、生存质量改善情况等）进行比较，并了解其治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组和对照组患者治疗后的疼痛缓解率分别为90.0％和72.5％，生存质量总改善率分别为87.5％和62.5％，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组不良反应发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床效果较好，疼痛缓解率较高，有利于患者生存质量的改善，是比较理想的治疗方法，值得临床推广应用，但需对治疗中合并的不良反应发生情况进行积极的防治。

唑来膦酸；放疗；肺癌骨转移

肺癌是临床上发病率极高的一种恶性肿瘤，尤其在老年人中，发病率呈逐年上升趋势［1］，患病晚期，常会合并发生远处转移。骨是肺癌常见的转移部位，肺癌患者中有50％～70％发生骨转移［2］。癌细胞经多种途径转移到骨骼并在骨内生长形成肿瘤后，不仅会使患者的病情加重，还会诱发一系列其他并发症（发生骨转移的患者多会出现溶骨性破坏，并引起疼痛、高钙血症、脊髓压迫、病理性骨折等问题）［3］，严重影响其生活质量，经治疗后，患者的中位生存期为6～8个月［4］。临床研究表明，肺癌骨转移是造成患者死亡的重要原因之一，因而，对其进行积极有效的治疗具有十分重要的意义。放射治疗对局限性骨转移的疼痛缓解率可达80％～90％［5］，唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，对治疗恶性肿瘤引起的溶骨性骨转移性疼痛疗效肯定，灌注时间短，长期使用安全有效，已被广泛应用于恶性肿瘤骨转移的治疗［6-7］。本文以我院收治的肺癌骨转移患者作为研究对象，分析研究唑来膦酸联合放射治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2012年3月到2014年12月收治的肺癌骨转移患者80例作为研究对象，将其随机分为两组，每组均为40例。对照组中，男25例，女15例，年龄45～76岁，平均（54.2±2.3）岁，鳞癌、腺癌、小细胞癌患者各20例、15例和5例；观察组中，男24例，女16例，年龄44～74岁，平均（53.1±2.6）岁，鳞癌、腺癌、小细胞癌患者各21例、14例和5例。所有患者均经病理学、细胞学等方法确诊为肺癌，并经X线、CT、骨ECT、MRI等影像学方法证实其出现单发性或多发性骨转移。患者的KPS评分均在30分及以上，预计生存期超过3个月，可以完成至少两个周期的治疗，均有中度以上骨疼痛的表现。两组患者在性别、年龄、病理类型、临床表现等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

排除标准：1个月内接受过全身核素内照射治疗或者其他双膦酸盐治疗的患者；椎体转移伴脊髓压迫的患者。

1.2 方法

对照组患者给予单纯的唑来膦酸治疗，将4 mg的唑来膦酸加入到100 ml的生理盐水中静脉滴注，重复1次/4周，≥15 min/次，治疗周期＞6次。

观察组患者在对照组的基础上给予放射治疗，唑来膦酸治疗后的第2天实施放疗，结合术前影像学检查结果进行定位，采用6MV-X线进行治疗，照射的范围要求超出病灶边缘1～2 cm，每次放射剂量为200 cGy，5次/周，总治疗剂量4000 cGy/20次。

1.3 观察指标和疗效评价标准［8］

治疗3个月后，分别对两组患者的临床疗效（疼痛缓解情况、生存质量改善情况等）进行比较，并了解其治疗期间的不良反应发生情况。

疼痛程度按照VRS分级进行评价。0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，但疼痛可以忍受，对正常生活、夜间睡眠不造成干扰；Ⅱ级：中度疼痛，对生活、睡眠质量造成影响，需使用一般性安眠镇静或止痛药物；Ⅲ级：剧烈的难以忍受的疼痛，正常生活、夜间睡眠受到严重干扰，需要麻醉类药物进行镇痛。疼痛缓解情况评价标准：疼痛改善程度超过2个级别或者治疗后无痛为显效；疼痛改善程度1个级别为有效；患者的疼痛未改善或加重为无效。

生存质量按照KPS评分进行评价。100分：正常、无症状和体征；90分：能进行正常活动，有轻微症状和体征；80分：勉强可进行正常活动，有一定症状和体征；70分：生活可自理，但不能维持正常活动或工作；60分：有时需人扶助，但大多时间可自理；50分：常需人照顾；40分：生活不能自理，需特别照顾；30分：生活严重不能自理；20分：病重，需住院积极支持治疗；10分：病危，临近死亡；0分：死亡。生存质量改善评价标准：患者治疗后的评分达到100分或者与治疗前相比增加程度超过20分为显效；治疗后评分增加程度在10～20分之间为改善；以治疗后评分＜10分甚至降低为无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疼痛缓解率、生存质量总改善率的比较

观察组和对照组患者治疗后的疼痛缓解率分别为90.0％和72.5％，生存质量总改善率分别为87.5％和62.5％，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1、表2）。

表1 两组患者治疗后疼痛缓解率的比较（n）

表2 两组患者治疗后生存质量总改善率的比较（n）

2.2 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较

观察组出现白细胞减少18例、脱发15例、一过性发热2例、肌肉酸痛4例；对照组出现肌肉酸痛5例、一过性发热1例，经对症处理后均好转。观察组不良反应发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

流行病学调查研究数据表明，肺癌合并骨转移的发病率可高达80％［9］，在原发性恶性肿瘤中居于首位。肿瘤细胞经血液进入骨组织中，对破骨细胞造成刺激，使其活性增强，生长速度加快，骨质严重溶解并引起骨破坏，一方面导致患者的活动受限；另一方面，其周围软组织形成肿瘤包块，引起不同程度的疼痛，大大降低了患者的生存质量，缩短了生存时间。

目前放疗依旧是治疗癌性骨痛的标准治疗。各个相关的Meta分析都得到了较为一致的结果：大约25％的患者在放疗后疼痛完全缓解，50％～80％的患者有所改善［10］。受到这些结果的影响，越来越多的肿瘤科医生使用放射治疗骨转移的骨痛［11］。双膦酸盐治疗是肺癌骨转移治疗的有效手段之一，Coleman等总结了双膦酸盐的三项大型临床研究显示，唑来膦酸可以降低发生骨相关事件（SRE）的比例，延迟首次SRE发生时间［12］。一项大型回顾性研究（n=9874）表明，唑来膦酸治疗可使肺癌骨转移患者的相关骨折危险降低40％，且随着唑来膦酸治疗时间的延长，骨折危险持续降低，研究还表明，延迟唑来膦酸治疗显著增加患者的骨折危险。

21世纪初，癌症引起骨痛的动物模型构建成功，随着在动物模型上的研究进展，目前需进一步在转化医学上研究［13］，这个领域的转化医学研究已经为新药临床试验提供信息［14］，破骨细胞的激活是所有骨转移发生的重要先决条件［15］，双磷酸盐可以抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡。唑来膦酸作为第三代双膦酸盐类药物，可以通过有效抑制破骨细胞的活化与破骨细胞介导的骨质吸收、阻碍骨基质释放，从而降低骨质的溶解破坏程度，同时，其还可以对肿瘤细胞的生长进行抑制，使得骨转移并发症发生率得到有效控制，最终实现减轻疼痛、改善生存质量的效果。

综上所述，本文比较了唑来膦酸静脉滴注治疗和唑来膦酸联合放射治疗的临床效果，联合应用放疗后，患者的疼痛缓解率、生存质量改善率都显著提高。唑来膦酸合并放疗，虽然无法对病灶进行彻底根除，但是能实现疼痛程度的显著降低，并改善因此而带来的各种负面影响，对病情发展进行不同程度的控制［11］，还可实现降低病理性骨折等SRE的发生率，延长患者的生存时间，效果显著，值得临床推广应用。但因放疗引起的骨髓抑制等副作用也会给患者带来新的痛苦，需做好积极的防治。

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Clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer

WU Xiu-hong ZHANG Qun-gui DING Jin-quan LAI Xiao-yun XIE Sheng-tang LI Mei-li
Department of Radiotherapy，Ganzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

Objective To explore the clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer.Methods 80 patients with bone metastases from lung cancer from March 2012 to December 2014 of our hospital were selected.Patients were divided into two groups and each group was 40 cases.Patients in control group was given zoledronic acid and patients in observation group was given radiotherapy on the basis of control group.Clinical effect liked pain relief and life quality improvement in two groups were compared.The incidence of adverse reaction was understood during treatment.Results The pain relief rate in observation group and control group was 90.0％and 72.5％respectively，the total improvement rate of life quality was 87.5％and 62.5％respectively.Both of that in observation group were better than control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.But the incidence rate of adverse reactions in observation group was obvious higher than that of the control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Using zoledronic acid combined with radiotherapy has good clinical effect for bone metastases from lung cancer and with high pain relief rate.It is helpful to improve the life quality of patients.It is an ideal treatment method and is worth to popularize in clinical.But the incidence of adverse reaction during combined treatment should be give positive control.

Zoledronic；Radiotherapy；Bone metastases from lung cancer

R734.2

A

1674-4721（2015）12（b）-0058-03

2015-11-23 本文编辑：顾雪菲）

吴修洪（1976-），男，江西人，医学学士，主治医师，研究方向：肿瘤放疗