从黏附分子层面探究心痛方治疗急性心肌梗死痰瘀互结气郁证的机制*

范金茹汪艳娟陈彤蒋磊罗琼王建湘廖建萍刘小瑗

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007）

·研究报告·

从黏附分子层面探究心痛方治疗急性心肌梗死痰瘀互结气郁证的机制*

范金茹汪艳娟陈彤蒋磊罗琼王建湘廖建萍刘小瑗

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007）

目的观察心痛方治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效并探究其疗效机制。方法将符合纳入标准的AMI痰瘀互结气郁证患者随机分为实验组和对照组。对照组予以西医常规治疗，实验组在西医常规治疗基础上加服中药心痛方。两组疗程均为28 d。观察两组中医证候积分、临床疗效及血清细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。结果两组患者治疗后证候积分均下降（P＜0.01）。实验组积分下降幅度明显大于对照组（P＜0.05）。治疗后实验组总有效率为85.00%，对照组总有效率为75.00%。实验组疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者血清ICAM-1、VCAM-1水平均下降（P＜0.01）。实验组下降幅度明显大于对照组（P＜0.01）。结论心痛方治疗AMI痰瘀互结气郁证疗效确切，其疗效机制可能是通过抑制ICAM-1、VCAM-1而减轻炎症反应，减少心肌损伤。

黏附分子心痛方急性心肌梗死痰瘀互结气郁证

急性心肌梗死（AMI）作为一种高致死、致残率的疾病，严重危害人们的健康，而且发病率有进一步增长的趋势［1］。既往有研究证实在常规西药治疗的同时服用中药能显著提高疗效［2］。本研究拟通过心痛方治疗AMI痰瘀互结气郁证的临床观察及对用药前后患者血清中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的影响，观察心痛方治疗AMI的临床疗效，并从ICAM-1、VCAM-1探讨心痛方治疗AMI的疗效机制。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择西医诊断及中医辨证标准参考中华医学会心血管病学分会2010年发布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［3］和国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组1995年制定的《胸痹心厥（冠心病心肌梗塞）急症诊疗规范》［4］。纳入标准：符合以上中、西医诊断标准的AMI患者且年龄在40～75岁。排除标准：1）不符合以上中、西医诊断标准的患者；2）证型不符合痰瘀互结气郁证的患者；3）年龄大于75岁或小于40岁的患者；4）有重大肝肾疾病，近期活动性出血、重度心肺疾患、严重胃肠疾患、肿瘤及精神疾病患者；5）不宜改动或停用当前药物治疗的患者；6）对中药或多种药物过敏者；7）不愿意配合本次研究的患者。

1.2临床资料本研究共纳入符合标准的患者40例，病例来源于2014年1月至2015年1月期间在湖南中医药大学第一附属医院心内、老干病房住院的患者，将纳入对象按随机数字表法分为实验组和对照组各20例。实验组男性10例，女性10例；平均年龄（61.55±2.26）岁；合并高血压病8例，合并糖尿病2例；实行溶栓治疗4例，PCI治疗2例。对照组男性11例，女性9例；平均年龄（60.75±2.05）岁；合并高血压病8例，合并糖尿病2例；实行溶栓治疗3例，PCI治疗3例。两组间年龄、性别、合并症差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组一般资料比较（n）

1.3治疗方法对照组按急性心肌梗死的常规处理原则，包括绝对卧床休息、心电监护、上氧、阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片、低分子肝素钠、单硝酸异山梨酯分散片、酒石酸美托洛尔片、阿托伐他汀钙胶囊、盐酸贝那普利片等。根据患者的病情及药物禁忌等，予以适当调整治疗方案。实验组在上述常规治疗同时加服心痛方（瓜蒌10 g，柴胡10 g，川芎10 g，桃仁10 g，石菖蒲10 g，蒲黄10 g，郁金10 g，白芥子10 g，九香虫5 g，甘草5 g）每日1剂，分2次服。另外，根据病情及患者意愿，部分患者予以溶栓（尿激酶150万U，30 min内静脉滴注）或PCI治疗。疗程均为28 d。

1.4观测指标1）中医证候积分：按文献［4］执行，记录治疗前后证候积分。2）ICAM-1、VCAM-1检测：于治疗前后分别抽取患者静脉血，所有血样均置于离心机中离心（3000 r/min，10 min）分离血清，置于-20℃冰箱中保存，标本收集齐后分别用ICAM-1、VCAM-1 ELISA试剂盒（武汉贝茵莱生物科技有限公司，批号：201411）检测，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5疗效标准参考《胸痹心厥（冠心病心肌梗塞）急症诊疗规范》［4］。显效：治疗后症状体征消失或积分值下降＞2/3。有效：治疗后症状体征减轻或积分值下降2/ 3～1/3之间。无效：治疗后症状体征无明显减轻甚至加重或积分值下降不及1/3甚至上升。

1.6统计学处理应用SPSS19.0统计软件。所有统计检验均采用双侧检验，各组计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料组间比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组AMI患者治疗前后中医证候积分结果比较

见表2。两组治疗前证候积分相当（P＞0.05）。两组治疗后证候积分均明显下降（P＜0.01）。与对照组比较，实验组治疗后积分下降幅度更大（P＜0.05）。

表2　两组AMI患者治疗前后证候积分比较（分，±s）

表2　两组AMI患者治疗前后证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别n治疗前治疗后实验组2026.30±0.549.55±1.09*△对照组2026.10±0.4814.15±0.92*

2.2两组AMI患者临床疗效比较见表3。结果显示，实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表3　两组AMI患者临床疗效比较（n）

2.3两组AMI患者黏附分子水平比较见表4。治疗前两组患者血清ICAM-1、VCAM-1水平无明显差异（P＞0.05），治疗后均下降（P＜0.01）。实验组下降幅度大于对照组（P＜0.01）。

表4　两组AMI患者治疗前后血清黏附分子比较（±s）

表4　两组AMI患者治疗前后血清黏附分子比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别时间ICAM-1（ng/L）VCAM-1（μg/L）实验组治疗前341.85±10.50336.40±12.74（n=20）治疗后251.37±4.39*△△246.56±6.74*△△对照组治疗前352.19±9.61343.00±12.05（n=20）治疗后299.05±5.40*291.38±7.70*

3　讨论

AMI多由冠状动脉粥样斑块破裂或内膜下出血，管腔内血栓形成或动脉持久痉挛，使管腔发生堵塞，致使心肌细胞缺血坏死而成。研究发现，炎症是AMI的重要病理生理基础之一，炎症的激活导致斑块的破裂与增生，进而引发一系列心肌缺血性表现。而ICAM-1、VCAM-1的高表达是急性心肌梗死发生和发展的重要炎症免疫学机制之一［5］。ICAM-1不仅介导淋巴细胞与血管内皮细胞的牢固黏附，促使淋巴细胞向炎症部位浸润并释放多种炎性因子，炎性因子又可进一步诱导血管内皮细胞表达ICAM-1，从而促使更多的细胞向炎症部位迁移，释放氧自由基等，加重损伤［6］。VCAM-1亦能选择性地促进单个核细胞如单核细胞、淋巴细胞与内皮细胞黏附作用［7］。黏附分子介导白细胞黏附增加，可促进斑块的不稳定性，使其加快破裂，形成血栓，最终发生不稳定型心绞痛甚至急性心肌梗死。急性心肌梗死发生时，白细胞能通过缺血组织内皮细胞表达的ICAM-1黏附于内皮表面，聚集并且释放出可溶性介质，致使心肌细小血管堵塞，加剧心肌的损伤［8］。在心梗发生后，ICAM-1、VCAM-1进一步介导白细胞紧密黏附于血管内皮，活化的白细胞变形并穿过内皮细胞及基膜，进一步向局部组织移动、聚集并向内皮下浸润，从而进一步扩大炎症反应，使病情进展［9］。有实验发现稳定型心绞痛患者血清可溶性ICAM-1和VCAM-1水平明显低于不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者，据此推测黏附分子与冠心病严重程度存在正相关性［10］。同时与急性心肌梗死本身病变严重程度也呈正相关［11］。

中医学并无“急性心肌梗死”这一病名，根据症状，现多将其归于中医学“胸痹心痛”“真心痛”“厥心痛”等范围。对于其病机，张仲景首先提出“阳微阴弦”，胸部阳气极虚，下焦阴寒内盛，阴乘阳位，胸阳受阻而发病。其后随着对本病的进一步认识，各代医家先后提出“气滞血瘀”“痰瘀互结”等理论。

心痛方为临床验方，根据“杂病治肝”的理论思想，结合临床经验，综前贤之说，遵“急则治标”原则，以疏肝理气、豁痰化瘀立法组方，急则治其标为主。本方柴胡、瓜蒌共为君药。《四声本草》云“柴胡主痰澜、胸胁中痞”。《本草蒙筌》中提到柴胡“泻肝火，去心下痰结热烦”。可知柴胡不仅能疏肝解郁，也有化痰祛瘀之功。《重庆堂随笔》言瓜蒌“舒肝郁，润肝燥，平肝逆，缓肝急之功有独擅也”。可见瓜蒌不但有宽胸豁痰之效，而且能疏肝郁、平肝逆、缓肝急。与柴胡合用，共奏疏肝解郁、豁痰祛瘀之功。川芎、桃仁、蒲黄、郁金共为臣药。本方川芎桃仁并用，大大增强了行气活血化瘀之效，然其弊亦显，恐耗伤阴血。故本方妙用蒲黄，其性甘、平，不仅有收敛止血之效，能防止川芎辛温耗气，桃仁伤阴出血，而且还有行血化瘀之功，可加强川芎、桃仁活血祛瘀之效。郁金能活血止痛、行气开郁。4药合用，既能行气活血，祛瘀生新，又不伤阴耗气。白芥子、石菖蒲温化痰饮、理气散结、通络止痛为佐药，且能达一般药不能达之地，能化一般药不能化之痰，对于深阻心脉之痰，非此药不除。九香虫理气止痛，温肾助阳，芳香走窜，能引药入经，为使药。甘草既能补益心脾之气养其本，又能缓急止痛治其标，还能调和诸药，共为使药。

本临床研究证实心痛方治疗AMI痰瘀互结气郁证疗效确切。在西医常规治疗的同时服用心痛方能明显改善患者症状，提高患者生活质量。心痛方能降低AMI患者血清ICAM-1、VCAM-1水平，故推测心痛方治疗AMI疗效机制可能是通过抑制ICAM-1、VCAM-1而减轻炎症反应，减少心肌损伤。

［1］陈伟伟，高润霖，刘力生，等.中国心血管病报告2013概要［J］.中国循环杂志，2014，7（29）：487-488.

［2］池利民，王利俊.急诊溶栓结合中药治疗急性心肌梗死疗效观察［J］.中西医结合心血管病杂志，2013，11（7）：812-813.

［3］中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010，38（8）：675.

［4］国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组.胸痹心厥（冠心病心肌梗塞）急症诊疗规范［J］.中国中医急症，1995，4（4）：183-185.

［5］罗林杰，董少红，姜昕，等.黏附分子及CD40配体与急性心肌梗死的关系［J］.中国心血管杂志，2008，13（1）：22-26.

［6］Scaldaferri F，Sans M，Vetrano S，et al.The role of MAPK in governing lymphocyte adhesion to and migration across the microvasculature in inflammatory bowel disease［J］.Eur J Immunol，2009，39（1）：290-300.

［7］张国良.瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死患者血清VCAM-1、ICAM-1和PAI-1的影响［J］.中国急救医学，2011，31（8）：722-725.

［8］Lawson C，Wolf S.ICAM-1 signaling in endothelial cells［J］. Pharmacol Rep，2009，61：22-32.

［9］Alcaide P，Auerbach S，Luscinskas FW.Neutrophil recruitment under shear flow：it's all about endothelial cell rings and gaps［J］.Microcirculation，2008，16（1）：43.

［10］Zhao J，Guan JL.Signal transduction by focal adhesion kinase in cancer［J］.Cancer Meta stasis Rev，2009，28（1）：35-49.

［11］王丽，毛齐学.急性心肌梗死患者血清黏附分子与C反应蛋白水平变化的关系［J］.健康之路，2013，12（4）：85.

Discussion on the Therapeutic Mechanism by Detecting the Level of Adhesion Molecules in AMI Patients

FAN Jinru，WANG Yanjuan，CHEN Tong，et al.
The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410007，China

Objective：To observe the clinical effects of Xintongfang on the treatment of AMI，and discuss the therapeutic mechanism by detecting the level of ICAM-1，VCAM-1 in patients.Methods：40 patients，meeting criteria（phlegm and blood stasis and qi depression）to AMI，were randomly divided into 2 groups：the experimental group and the control group，with 20 cases in each.Conventional western medicine treatment was offered to the control group（chemo-therapy，electrocardiograph monitoring，anti-freezing，antiplatelet aggregation，antimyoardial ischemia，lipid regulation stabilize plapue），conventional western medicine treatment plus Xintongfang to the experimental group.The course of treatment lasted for 28 days.The TCM symptom intergral，post-treatment of the two groups，and test the level of ICAM-1，VCAM-1 were observed.Results：The patients'symptoms declined after treatment.Moreover，it had a remarkable statistical significance（P＜0.01）.Comparing the rang of D-values in pretherapy and post-treatment，the drop of the experimental group was larger than that of the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of the experimental group was 85%，better than the control group 75%.There was a statistical significance between the experimental group and the control group（P＜0.05）.The patients′serum level of ICM-1 and VCAM-1 decreased after treatment（P＜0.01）.Comparing the range of D-vale in pretherapy and post-treatment，the experimental group differed from the control group（P＜0.01）.Conclusion：Xintongfang treatment on AMI with phlegm and blood stasis and qi depression each has a curative effect.The therapeutic mechanism of Xintongfang treatment on AMI is probably that it can inhibit ICAM-1 and VCAM-1 to reduce inflammation and myocardial injury.

Adhesion molecules；Xintongfang；AMI；Phlegm and blood stasis and qi depression syndrome

R542.2+2

B

1004-745X（2015）10-1710-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.007

2015-05-07）

湖南省科技厅科研项目（2013sk3094）