不明原因复发性流产主动免疫联合中药治疗前后封闭抗体的变化及临床观察

周晓莹 赖有行 刘紫菱

广东省妇幼保健院检验科，广东 广州 510010

复发性流产（RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然流产症状[1]，伴随着现阶段生活压力越来越大，人们生活节奏越来越快[2]，已成为妊娠期常见的疾病，不仅给患者带来身体上的痛苦，不孕不育也给整个家庭蒙上了阴影[3]，引起该病的原因包括遗传因素、免疫因素及吸烟、酗酒等不良生活习惯。而目前大部分的不明原因复发性流产被认为是由于免疫因素造成的[4]。本研究采用主动免疫结合中药的方式治疗不明原因复发性流产，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2013年4月在广东省妇幼保健院（以下简称“我院”）进行治疗的不明原因复发性流产患者107例。入选标准：①患者年龄在18周岁以上。②入组前签署知情同意书，自愿参与本实验并配合进行相应的数据收集和健康调查。③患者症状符合WHO公布的不明原因复发性流产。④患者属于原发性的不明原因流产，排除患者有内分泌失调、生殖器疾病、染色体检测异常、外界感染等因素造成的流产。⑤患者在此之前无免疫性疾病，经检测无抗心磷脂抗体、子宫内膜抗体及抗精子抗体、封闭抗体均呈阴性。⑥经B超及宫腔镜检测患者不患有子宫畸形或子宫粘连等疾病，患者甲状腺功能正常，血糖值均正常。将患者分为三组，免疫组 41 例，平均年龄（31.4±6.3）岁；中药组 20例，平均年龄（33.6±3.4）岁；联合组 46 例，平均年龄（32.5±4.4）岁。连续自然流产2次以上的患者有40例，且都是在怀孕初期时流产，分组时尽量使这些患者平均分布在三组中。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

免疫组：在无菌操作条件下抽取患者配偶静脉血30 mL，在血浆中加入适量肝素防止血液迅速凝固，将淋巴细胞制成悬液，在患者前臂外侧进行静脉注射，分为6～8个点进行分点注射，在注射前必须确保细胞的浓度达到（2～4）×107个/mL，密切关注患者的体温及血压变化，如患者出现皮肤过敏、水泡、血肿等症状应立即采取冰敷、防感染等措施进行紧急处理，患者封闭抗体转阳后为怀孕的最佳时期，对1次治疗后未转阳的患者，需第三方男性介入再次进行免疫治疗。确诊怀孕后停止治疗，2次治疗间隔至少2～3周。

联合组：在主动免疫治疗的基础上，同时加服我院自主配制的中药处方，五味子颗粒：配方为车前子10 g、五味子 10 g、覆盆子 5 g、枸杞子 10 g、菟丝子 10 g，每次1剂，每日2次，连续服用2个月。

中药组：单独服用我院自主配制的中药处方。

1.3 检测方法及判断标准

抗体检测：封闭抗体检测前，抽取2 mL血液备用，外周静脉采血3 mL，给予离心处理，分离血清，并置入-20℃环境下保存，应用ELISA法进行测定，均严格按照试剂说明书和试剂盒操作实施，做好详细的记录。妊娠成功标准：检查妊娠孕龄在12周以上，且无流产情况发生。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组妊娠结果比较

三组患者完成2个疗程的治疗后，联合组的妊娠成功率明显高于免疫组与中药组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。见表1。

表1 三组妊娠结果比较（例）

2.2 三组治疗后封闭抗体转阳率比较

2个疗程结束后，联合组的合计转阳率明显高于免疫组与中药组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗后封闭抗体转阳率比较[n（%）]

3 讨论

妊娠过程中胎儿身体一半的基因是来自其父亲，且抗原对于母体来说是属于一种外来的异物，并且在某种程度上受到母体本身的排斥[5]。临床中研究显示，母体妊娠的正常维持除了身体的正常免疫之外，还与身体的其他免疫系统调节有着紧密的联系，且妊娠的过程中身体产生一种特异性抗体，即封闭抗体，这种抗体可以较好地维持胚胎的正常生存[6]。此次的临床研究显示，50.0%以上不明原因复发性流产的孕妇是由于身体的免疫功能紊乱，导致对来自父亲抗原的识别能力较差[7]。同时，导致封闭抗体产生不足，造成同种免疫识别的功能保护障碍，易将胎儿视为异物，进而导致流产的发生[8]。淋巴细胞免疫治疗是临床上纠正不明原因复发性流产的常用方法之一，其可能机制主要为：淋巴细胞诱导母体免疫系统启动免疫机制[9]，从而产生一种封闭抗体，且对妊娠胚胎具有较好的保护效果[10]；母体一旦再次妊娠，产生的封闭抗体能够较快地识别胚胎中来自父亲身体的抗原，最终使得胎儿免疫系统受到严重的攻击，并维持妊娠[11-12]。中医学中并未记载复发性流产[13]，其临床表现属“滑胎”范畴，多由肾虚胎元不固所致。临床研究显示，多数不明原因的复发性流产主要是由于母体的肾脏虚弱导致的[14]，多次流产导致母体内的肾气缺失，从而加重肾虚，最终导致屡次怀孕屡次堕胎[15-18]。笔者认为，补肾健脾、益气养血是治疗该病的有效手段。

本实验通过20例中药治疗组、41例免疫治疗组、46例联合治疗组的两两对比研究，得出了中药联合主动免疫治疗不明原因复发性流产效果明显，能够提高封闭抗体的转阳率的结论。本研究显示联合组的妊娠成功率明显高于单独用药的两组，联合组与中药组比较，联合组与免疫组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明联合治疗的方式结合了中西医的治疗精华，能够在治疗疾病的基础上调节患者身体功能，使患者的身体状况能够适应孕期的营养要求。转阳率比较，联合组高于免疫组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明中药能够有效改善母体免疫系统功能，提高封闭抗体的转阳率、母胎界面封闭效率及转阳速度[12]，增强母体对胚胎的免疫保护能力，为母体妊娠提供更好的生理条件，提高妊娠的成功率[13]。

综上所述，中药联合主动免疫治疗方法治疗不明原因复发性流产的效果比单纯免疫治疗和单纯中药治疗的效果良好，该方法有助于提高母体封闭抗体水平，有助于提高再妊娠成功率[14-15]，值得临床推广。

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