度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗抑郁症的临床疗效和不良反应观察

李 佟江苏省荣军医院精神科，江苏无锡 214035

度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗抑郁症的临床疗效和不良反应观察

李 佟
江苏省荣军医院精神科，江苏无锡 214035

[摘要]目的 观察度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗抑郁症的临床疗效和安全性。 方法 74例抑郁症患者随机分为实验组（38例）和对照组（36例），实验组患者给予度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗，对照组患者给予度洛西汀单药治疗，均治疗8周。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对治疗前及治疗后1、2、4、6、8周两组患者抑郁及焦虑症状进行评分，比较两组患者治疗前及治疗后不同时间HAMD和HAMA评分差异，并对两组患者治疗期间发生的不良反应进行比较。 结果 经过8周治疗，实验组有效率为81.58%，显著高于对照组的69.44%（x2=9.23，P＜0.05）。治疗1、2周两组患者HAMA评分差异均有统计学意义（t=3.04，P＜0.05；t=4.72，P＜0.05）；治疗4、6周两组患者HAMD评分差异均有统计学意义（t=2.07，P＜0.05；t=7.63，P＜0.05）。治疗8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前显著降低（t=11.23，P ＜0.05；t=13.49，P＜0.05）。此外，治疗期间两组患者均出现了体重增加、头晕、视物模糊、便秘、乏力、恶心等不良反应，但两组不良反应发生率差异无统计学意义（x2=1.03，P＞0.05）。 结论 度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗抑郁症效果优于度洛西汀单药治疗，且不增加不良反应。

[关键词]抑郁症；度洛西汀；奥氮平；不良反应

抑郁症是一种全球性疾病，世界卫生组织（WHO）估计全球目前共有3.5亿抑郁症患者，预计到2020年可能影响到全球20%的人群[1]。作为一种常见且复发率较高的精神疾病，抑郁症以心境低落为主要临床特征，但病情严重者可出现自杀倾向或行为，其已成为导致身心缺陷的全球首要原因[2]。及时合理的抗抑郁药物治疗不仅能快速改善症状、提高临床治愈率，而且可以提高患者的治疗依从性[3]。度洛西汀是一种新型抗抑郁药物，具有较好的抗抑郁临床疗效[4]。有研究显示，度洛西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症临床疗效优于单一用药[5]。本研究旨在评价度洛西汀伍用小剂量奥氮平治疗抑郁症的临床疗效，并观察其不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年7月～2014年7月在本院精神科治疗的74例抑郁症患者作为研究对象。病例纳入标准：（1）年龄18～64岁；（2）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准[6]；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[7]评分≥17分；（4）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[8]评分≥14分。病例排除标准：（1）患有严重躯体性和脑部器质性疾病；（2）药物过敏、妊娠期和哺乳期妇女；（3）酒精和药物依赖者。

将74例研究对象随机分为实验组和对照组，其中实验组患者38例，对照组患者36例。实验组患者给予度洛西汀（美国Eli Lilla and Company公司，H20110320）合并小剂量奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，H20052688）治疗，对照组患者给予度洛西汀单一药物治疗。本研究得到江苏省荣军医院伦理审查委员会许可，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

实验组患者每日清晨给予60～90mg度洛西汀，每晚睡前给予2.5～5mg；对照组患者仅每日清晨给予60～90mg度洛西汀单一药物治疗。两组患者均治疗8周，有睡眠障碍患者可给予少量艾司唑仑（常州四药制药有限公司，H32020699）、硝西泮（江苏恩华药业股份有限公司，H10930004）和氯硝西泮（江苏恩华药业股份有限公司，H32022966）等苯二氮类药物治疗。

1.3 疗效评价

所有患者治疗前及治疗后1、2、4、6、8周均采用HAMD-17和HAMA量表对患者抑郁及焦虑症状进行评分。临床疗效标准如下：HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著好转，25%～49%为好转，＜25%为无效；取得显著好转以上疗效视为有效[9]。

1.4 不良反应观察

所有患者治疗后1、2、4、6、8周观察治疗期间发生的药物不良事件，如头晕、乏力、呕吐、腹泻、发热等。

1.5 统计学处理

所有数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

实验组和对照组患者治疗前HAMD和HAMA评分差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组治疗1、2、4、6、8周后HAMD评分分别为（27.03±5.26）分、（22.39±4.94）分、（18.56±5.07）分、（15.26±4.72）分、（13.11±5.03）分和（10.53±4.91）分，对照组分别为（26.61±5.12）分、（22.97±5.02）分、（20.06±5.19）分、（17.50±4.78）分、（15.47±4.61）分和（13.53±4.74）分；实验组治疗1、2、4、6、8周后HAMA评分分别为（14.97±4.06）分、（11.71±4.33）分、（8.45±4.35）分、（7.76±3.82）分、（6.87±3.51）分和（5.95±3.61）分，对照组分别为（15.19±4.08）分、（13.67±3.88）分、（11.31±3.90）分、（9.22±3.37）分、（7.97±3.49）分和（6.83±3.39）分。经t检验，治疗1、2周两组患者HAMA评分差异有统计学意义（t=3.04，P＜0.05；t=4.72，P＜0.05）；治疗4、6周两组患者HAMD评分差异有统计学意义（t=2.07，P＜0.05；t=7.63，P＜0.05）。治疗8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（t=11.23，P＜0.05；t=13.49，P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

表1　两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

注：同期与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.05

组别　　评分系统　　治疗前　　治疗1周　　治疗2周　　治疗4周　　治疗6周　　治疗8周实验组　HAMD评分　27.03±5.26　 22.39±4.94　 18.56±5.07　15.26±4.72*　 13.11±5.03*　 10.53±4.91**HAMA评分　14.97±4.06　 11.71±4.33　8.45±4.35　 7.76±3.82　 6.87±3.51　 5.95±3.61对照组　HAMD评分　26.61±5.12　 22.97±5.02　 20.06±5.19　17.50±4.78　15.47±4.61　13.53±4.74 HAMA评分　15.19±4.08　 13.67±3.88*　 11.31±3.90**　 9.22±3.37　 7.97±3.49　 6.83±3.39

经过8周治疗，实验组患者痊愈18例、显著好转13例、好转6例、无效1例，治疗有效率为81.58%；对照组患者痊愈14例、显著好转10例、好转9例、无效3例，治疗有效率为69.44%。经x2检验，实验组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（x2=9.23，P＜0.05）。

2.2 不良反应比较

在8周的治疗期间内，两组患者均发生轻微不良反应。实验组不良反应发生率为36.84%，主要不良反应包括体重增加（7例）、恶心（4例）、头晕（4例）等；对照组不良反应发生率33.33%，主要不良反应包括体重增加（6例）、头晕（3例）、视物模糊（3例）、恶心（3例）等。两组不良反应发生率差异无统计学意义（x2=1.03，P＞0.05）。见表2。

表2　两组药物不良反应比较[n（%）]

3 讨论

虽然抑郁症的具体发病机制尚未完全阐明[10]，但现有的证据表明，抑郁症发病可能与5-羟色胺（5-HT）功能活动降低、中枢神经系统去甲肾上腺素（NE）功能低下有关[11]。度洛西汀具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用，对M1、H1、A1受体作用轻微，继而提高中枢神经细胞突触间隙的5-HT和NE浓度，从而发挥抗抑郁效果[4]。小鼠动物实验结果表明，经灌胃或腹腔注射度洛西汀抗抑郁效果明确而稳定，但对胃肠道可能存在潜在不良反应[12]。对100例抑郁症患者给予度洛西汀治疗6周，治疗总有效率达98%；不良反应主要发生在治疗初期，主要包括恶心、呕吐、乏力，程度较轻微，且随着治疗时间的延续可自行缓解或消失[13]。进一步观察显示，度洛西汀可快速改善抑郁症伴躯体形式疼痛障碍[14]。

作为一种不典型抗精神病药物，奥氮平系一种多受体作用药物，可特异性阻断5-HT2A、D2、D1 和D4受体，还可以阻断M1、H1、5-HT2C、5-HT3受体，可引起5-HT和NE脱抑制性释放[15]。研究发现，奥氮平可对抗抑郁效果起到一定的增效作用[16]。此外，奥氮平还能显著缓解患者焦虑失眠症状，改善患者负面情绪[17-19]。

本研究发现，经过8周度洛西汀伍用奥氮平治疗抑郁症患者有效率为81.58%，显著高于度洛西汀单药治疗的69.44%（P＜0.05）。治疗1、2周两组患者HAMA评分差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗4、6周两组患者HAMD评分差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）。此外，治疗期间两组患者均出现了体重增加、头晕、视物模糊、便秘、乏力、恶心等不良反应，但症状均较轻微；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），与既往研究结果一致[5]。

本研究结果表明，度洛西汀伍用小剂量奥氮平较度洛西汀单药治疗抑郁症疗效更好、起效更快、安全性高，值得进一步临床推广应用。

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程中加强其各个方面的观察及指导是分娩成功的重要前提[13-14]，而产妇多对此方面的认知也得到较大幅度提升，故对于阴道分娩不良情况的发生进行了预防性干预[15-17]，而这即有效保证了分娩结局的改善，临床应用价值也即得以提升。综上所述，我们认为剖宫产术后再次妊娠阴道分娩对产妇的不良影响相对更小，而阴道分娩与剖宫产对新生儿的影响无明显差异。

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Clinical efficacy and safety of duloxetine combined with smalldose olanzapine in treatment of depression

LI Tong
Department of Psychiatry,Jiangsu Provincial Rongjun Hospital,Wuxi 214035,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose olanzapine in treatment of depression. Methods A total of 74 depressive patients were randomly assigned into the experimental group(n=38)and control group(n=36).Patients in the experimental group were given combined treatment with duloxetine and olanzapine for 8 weeks, while subjects in the control group were given treatment with duloxetine alone for 8 weeks.The depression and anxiety were scored using the Hamilton Depression Scale(HAMD)and Hamilton Anxiety Scale(HAMA)prior to treatment and 1,2,4,6 and 8 weeks post-treatment,and HAMD and HAMA scores were compared between the experimental group and the control group prior to treatment and 1,2,4,6 and 8 weeks posttreatment.In addition,the incidence of treatment-related adverse events was compared between groups. Results Following 8-week treatment, the effectiveness rate was 81.58% in the experimental group,which was significantly higher than that(69.44%)in the control group(x2=9.23，P＜0.05).Significant differences were found in the HAMA score between the experimental group and the control group 1 and 2 weeks post-treatment(t=3.04,P＜0.05；t=4.72, P＜0.05),and there were significant differences in the HAMA score 4 and 6 weeks post-treatment(t=2.07,P＜0.05；t=7.63,P＜0.05).In addition,the HAMD and HAMA scores 8 weeks post-treatment significantly reduced as compared to those prior to treatment (t=11.23,P＜0.05；t=13.49,P＜0.05).Adverse reactions occurred in both group, including increase of body weight,dizziness, blurring of vision,astriction,weakness and nausea; however,no significant difference was seen in the incidence of adverse reactions between groups(x2=1.03，P＞0.05). Conclusion Our findings demonstrate higher efficacy of combined treatment of culoxetine and low dose olanzapine than duloxetine treatment alone for depression, and no increase of adverse events are seen.

[Key words]Depression;Duloxetine;Olanzapine;Adverse reaction

[中图分类号]R749.4

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2015）24-63-04

收稿日期：（2015-07-20） （2015-10-10）