病症结合补救治疗Hp相关功能性消化不良

陈洮明 郭 丽张 婷甘肃省陇南市第一人民医院东江院区消化内科，甘肃陇南 746000

病症结合补救治疗Hp相关功能性消化不良

陈洮明 郭 丽▲张 婷
甘肃省陇南市第一人民医院东江院区消化内科，甘肃陇南 746000

[摘要]目的 评价中药辨证论治对幽门螺旋杆菌相关性功能性消化不良补救治疗的有效性与安全性。 方法确诊为功能性消化不良并经14C-呼气试验证实为幽门螺旋杆菌阳性患者80例，每例患者既往至少行幽门螺旋杆菌根除治疗1次以上，所有患者随机分成两组，每组40例，其中一组予以西药标准四联疗法（奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林及胶体果胶铋） 14d。另一组结合病症予以清热解毒健脾方（安胃疡胶囊联合中药黄连、蒲公英、金银花、白花蛇舌草、枳壳、厚朴、白术、党参、黄芪、炙甘草）并联合标准四联疗法治疗14d。治疗2周评价各组症状学积分，并观察不良反应，停药1个月后复查14C-呼气试验，比较两组幽门螺旋杆菌的根除率。 结果 联合清热解毒健脾方组患者症状学积分明显改善，无不良反应发生，其与单纯西药组Hp根除率分别为44.7%、70.0%，幽门螺旋杆菌根除率差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 联合清热解毒健脾方用于治疗幽门螺旋杆菌相关性功能性消化不良有较好的改善临床症状的疗效，并且是幽门螺旋杆菌补救治疗的重要措施之一。

[关键词]病症结合；幽门螺旋杆菌；功能性消化不良；补救治疗

▲通讯作者

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状，经检查除外引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，患者可有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等消化道症状。近年来FD发病率呈上升趋势。其病因和发病机制至今尚未清楚，约半数FD患者有幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染，Hp是FD的重要致病因素之一[1]。研究报道对顽固性FD患者可给予抗Hp治疗。由于细菌耐药、疗程不足、初始治疗不正规、药物不良反应等因素，临床上存在较多Hp根除失败的情况。我院消化科采用清热解毒健脾方（安胃疡胶囊联合中药黄连、蒲公英、金银花、白花蛇舌草、枳壳、厚朴、白术、党参、黄芪、炙甘草）联合西药标准四联疗法作为Hp相关性FD的补救治疗，旨在探讨清热解毒健脾方对Hp相关性FD补救治疗的有效性与安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料

2013年2月～2015年2月经甘肃省陇南市第一人民医院确诊为FD并经14C-呼气试验证实为Hp阳性患者80例入选，其中男32例，女48例，平均年龄（52.6±5.9）岁，平均病程（2.2±0.7）年，每例患者既往至少行Hp根除治疗1次以上。其中FD纳入标准为罗马Ⅲ诊断标准，入选病例无其他严重脏器疾病、药物过敏，近2周内未服用过抗Hp 药物。80例患者随机分为两组，标准四联组40例，男15例，女25例，平均年龄（48.9±9.1）岁，平均病程（2.1±0.8）年，症状学积分（9.97±3.11）；联合中药组40例，男17例，女23例，平均年龄（53.8±4.6）岁，平均病程（2.3±0.6）年，症状学积分（9.87±3.26）；所有患者均知情同意，两组性别、年龄、症状学积分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

标准四联组给予奥美拉唑肠溶胶囊（海口奇力制药股份有限公司，H20059393，20mg）20mg/次，2次/d+阿莫西林分散片（山西同达药业股份有限公司，H20000493，250mg）1g/次，2次/d+克拉霉素胶囊（江苏福邦药业有限公司，H20083442，250mg）0.5g/次，2次/d+胶体果胶铋胶囊（黑龙江江世药业有限公司，H20033806，100mg）200mg/次，2次/d，连用14d。清热解毒健脾方为安胃疡胶囊（九惠制药股份有限公司，Z10970059，200mg）400mg/次，4次/d及中药煎剂（黄连10g，蒲公英20g，金银花15g，白花蛇舌草10g，枳壳10g，厚朴10g，白术10g，党参15g，黄芪10g，炙甘草10g）。

1.3临床疗效评定方法

参照《中药新药临床研究指导原则》的疗效评定标准：采用尼莫地平法计算。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，其中临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%；显效：主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数＜95%；有效：主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：主要症状，体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。主要症状指腹胀、腹痛、早饱及餐后不适，分级及积分如下：0级：没有症状，积0分；Ⅰ级：症状轻微，不影响日常生活，积1分；Ⅱ级：症状中等，部分影响日常生活，积2分；Ⅲ级：症状严重，影响到日常生活，难以坚持工作，积3分[2-3]。

1.4Hp根除率及安全性

停药4周后复查14C-呼气试验，比较两组患者Hp的根率，根除率= Hp 阴性例数/治疗例数×100%，同时观察治疗期间的不良反应，描述其严重程度、是否与治疗相关，是否需退出本研究及进一步措施，并定期随诊。

1.5统计学方法

2　结果

2.1两组临床症状比较

两组治疗前症状学积分差异无统计学意义，治疗后标准四联组和联合中药组症状学积分分别为（8.34±3.61）和（6.67±3.64），两组比较差异有统计学意义（t=2.0334，P=0.0455）。标准四联治疗组38例患者中，57.9%的患者治疗后症状改善；联合清热解毒健脾方40例患者中，82.5%的患者治疗后症状改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1～2。

表1　两组症状学积分情况（±s，分）

表1　两组症状学积分情况（±s，分）

组别　n　　治疗前　　治疗后　t　P标准四联组　38　9.97±3.11　8.34±3.61　2.1088　0.0384联合中药组　40　9.87±3.26　6.67±3.64　4.1418　0.0001

表2　两组临床疗效评价

2.2两组Hp根除情况

标准四联治疗组38例患者中，治疗停止1个月后复查Hp 阴性17例，根除率为44.7%；联合清热解毒健脾方40例患者中，28例Hp转阴，根除率为70.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组Hp根除情况

2.3 不良反应情况

标准四联治疗组2例出现服药后恶心、纳差、上腹痛加重消化道症状，不能耐受药物而停药，联合清热解毒健脾方组无明显不良反应出现。两组均无过敏等严重不良反应的发生，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

FD是消化系统常见病及多发病，其病因和发病机制目前尚不明确，可能与胃肠功能紊乱、消化道运动功能异常、内脏超敏感、社会心理应激、内分泌自主神经功能紊乱、Hp感染等多种因素相关[4]。第四次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告中指出Hp阳性的慢性胃炎伴消化不良推荐为根除Hp治疗的指征。Hp感染者几乎均有慢性胃炎，所以Hp阳性的FD亦是Hp根除指征。报告中指出根除Hp可使1/12～1/5的Hp阳性FD患者的症状得到长期缓解，这一疗效优于其他任何治疗[1]。临床研究表明对Hp 阳性的FD 患者，Hp 根除治疗在临床疗效、症状积分、上腹疼痛症状改善方面均明显优于一般治疗，值得推荐[5]。

FD中医病名多归属于“胃脘痛”“痞满”“呕吐”“嗳气”“呃逆”等范畴，病位在胃脘，与肝脾密切相关。脾胃同居中焦，为气机运化枢纽，脾主升清，胃主降浊，共司水谷纳运及吸收。FD病机多为外邪入里、饮食不调、情志障碍、脾胃虚弱等所致脾胃功能不利，气机升降失常、中焦运化失司。其发病基础是脾虚，病程日久者多见虚实夹杂，寒热并见[6]。治疗以清热解毒、降气和胃、健脾益气等为主。临床研究证实中药辨证论治加减治疗FD 有明显疗效。张晓延[7]应用健脾益气汤辨证治疗FD，方药包括黄芪、甘草、人参、白术、柴胡、当归、陈皮等以健脾和胃益气补中，治疗总有效率达90.5%。吴晓芳[8]针对FD脾虚气滞型证候特点采用益气散结健脾和胃之五磨饮治疗FD，能够缓解临床症状和胃感觉功能，且安全性佳。

中医理论认为“邪之所凑，其气必虚”，Hp是一种“湿热毒邪”，湿为阴邪，易伤阳气，湿性粘滞，阻碍气机，Hp 作为外邪因素，在脾胃虚弱，正气不足时可附着、定植于胃黏膜，破坏胃黏膜的完整性，进一步导致胃炎的发生，从而产生临床症状[9]。Hp感染的目前推荐采用铋剂、质子泵抑制剂、两种抗生素的四联疗法，但随着治疗Hp 感染的广泛使用、Hp耐药率的增加，Hp初始治疗根除率逐渐下降，对于Hp根除失败的补救治疗亦非常重要[10-12]。

中药抗Hp具有独特的优势：（1）体外抑菌试验发现单味中药如黄连、大黄、黄柏等具有较好的直接抑制Hp及Hp毒性的作用[13]；（2）中药对其他药物具有“增敏”作用；（3）中药可能具有“逆转”细菌耐药的作用[14]；（4）具有益气健脾， 和胃降逆等功效的中药，本身对胃黏膜刺激小，减少了抗生素引起的肠道菌群失调等情况，因此推荐中药联合西药作为Hp补救治疗的首选[15-16]。

本研究本着病症结合的观点，结合FD病机中外邪入里、脾胃虚弱、正气不足，应用健脾益气、降气和胃药物联合对Hp有抑菌作用的清热解毒中药，共同作为Hp 相关性FD的补救治疗。本研究显示标准四联补救疗法Hp根除率为44.7%，而联合清热解毒健脾方根除率为70.0%，优于标准四联疗法，与文献报道Hp补救治疗的根除率相一致[17]。

中药组方中安胃疡为甘草提取物，含黄酮类化合物大于80%，现代药理学表明黄酮类化合物具有抗菌、抗病毒、抑制胃酸、调节机体免疫力等作用。安胃疡在临床上应用于胃及十二指肠球部溃疡、慢性胃炎，并能辅助杀Hp，具有补中益气，解毒生肌作用。本研究中药组方中用黄连，蒲公英，金银花，白花蛇舌草为君药清热解毒，清利湿热，臣以白术，党参，黄芪，白术健运脾气，党参益气补中，助脾升胃降，黄芪补气升阳、益卫固表，三药合用可扶助正气，提高机体免疫力，驱邪外出，以枳壳、厚朴为佐药，行气消胀，使脾胃气机顺畅，最后以甘草为使，益气补脾，调和诸药，诸药共奏寒热平调，顺畅气机，使正盛邪去。

现代药理学证实黄连中含有小檗碱，具有抗菌消炎功效，可能与其抑制Hp的生长与呼吸，抑制糖代谢中间产物的氧化过程相关[18]。黄连、甘草通过破坏Hp的保护屏障，中和分解Hp产生细胞毒物质[18]。黄芪甲甙均有不同程度的粘附抑制作用，能够有效抑杀Hp并且阻断Hp 对胃黏膜上皮细胞的粘附过程[19]。党参具有保护胃黏膜、调节胃肠动力、清除体外自由基之效；白术具有增强胃黏膜细胞增殖和修复作用，枳壳调节胃肠动力，促进消化液分泌，具有不同程度的抗幽门螺旋杆菌及其他病原微生物作用，有利于炎症的恢复[20]。

本研究观察发现，中西医结合既能提高临床疗效，改善FD患者症状，同时中药清热化湿补中益气方具有辅助的抗Hp作用，并且能够减弱抗生素、铋剂对胃肠道刺激和药物的耐药性，有相辅相成之功效，故可作为Hp 相关FD的推荐补救治疗方案之一。

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[中图分类号]R57

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2015）23-195-04

收稿日期：（2015-07-29）

The remedial treatment of syndrome differentiation and treatment to patients with functional dyspepsia associated with helicobacter pylori

CHEN Taoming GUO Li ZHANG Ting
Department of Gastroenterology, Dongjiang Branch,Longnan First People's Hospital, Gansu Province, Longnan 746000, China

[Abstract]Objective To explore the validity and safety of syndrome differentiation and treatment to patients with functional dyspepsia associated with helicobacter pylori eradication failure. Methods 80 patients with functional dyspepsia associated with Hp positive confirmed by14C-breath test were enrolled, each patient received helicobacter pylori eradication therapy at least more than one time. All patients were randomly divided into two groups, one group of 40 cases with standard quadruple therapy (Omeprazole, clarithromycin， amoxicillin and colloidal bismuth pectin) for 14d. Another group of 40 cases was given Traditional Chinese medicine combined with quadruple therapy for 14d. After 2 weeks of treatment， the symptoms of each group were evaluated and the adverse reactions were observed. 1 month after drug withdrawal all patients were tested again by14C-breath test to compare the eradication rate of H.pylori between the two groups. Results The symptom scores of the patients in the group combined with Traditional Chinese medicine were improved obviously and no adverse reactions occurred. The Hp eradication rate of the two group were 44.7% and 70.0% respectively. The difference between them was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The treatment of combined traditional Chinese medicine has better effect on improving clinical symptoms to patients with functional dyspepsia associated and Hp infection, which will be a promising remedial treatment for Helicobacter pylori.

[Key words]Syndrome differentiation and treatment; Helicobacter pylori; Functional dyspepsia; Remedial treatment