丙型肝炎患者体内白细胞介素-6、白细胞介素-12及白细胞介素-33的水平变化及临床意义

梁伊乐河南科技大学第一附属医院传染科，河南洛阳 471000

丙型肝炎患者体内白细胞介素-6、白细胞介素-12及白细胞介素-33的水平变化及临床意义

梁伊乐
河南科技大学第一附属医院传染科，河南洛阳 471000

[摘要]目的 探讨血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）及白细胞介素-33（IL-33）在丙型肝炎患者体内水平变化及临床意义。 方法 将我院收治的32例丙型肝炎患者作为治疗组，同期选择34例丙型肝炎病毒携带者作为观察组，30例健康志愿者作为对照组，用ELISA检测法对三组患者血清中IL-6、IL-12及IL-33进行检测并比较。 结果 治疗组IL-6、IL-12和IL-33的水平明显高于对照组和观察组，比较差异有统计学意义（tIL-6=10.17、14.53，tIL-12=9.94、13.52，tIL-33=14.17、10.53，P均＜0.05），且观察组IL-6、IL-12和IL-33的水平亦显著高于对照组，比较有显著性差异（tIL-6=8.34，tIL-12=10.51，tIL-33=11.29，P均＜0.05）；治疗组治疗后IL-6、IL-12和IL-33的各水平显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义（tIL-6= 10.11，tIL-12=13.72，tIL-33=14.12，P均＜0.05），但仍明显高于对照组水平，比较有显著性差异（tIL-6=8.31，tIL-12= 10.09，tIL-33=9.41，P均＜0.05）。 结论 对于丙型病毒性肝炎患者而言，IL-6、IL-12和IL-33所介导的免疫应答反应与疾病的发生有紧密联系，同时对丙型肝炎病毒感染发生的致病机制亦有一定的临床参考价值和意义。

[关键词]丙型肝炎；IL-6；IL-12；IL-33；临床意义

丙型病毒性肝炎在临床中又称为丙肝、丙型肝炎，其是一种因患者在输血、针刺或吸毒时感染丙型肝炎病毒（HCV）而引发的肝炎[1-2]。WHO统计报道称HCV呈现全球流行性，全球人群平均感染率在3%左右，本病在临床中可发展成为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），故本病致死率在20年内还将继续增加，不仅严重影响人们生活质量，而且还会增加全球医疗负担[3]。对于此病应本着早发现、早治疗的方法，有研究者称细胞因子在病毒性肝炎的发病和发展过程中起到重要作用[4]，为进一步探讨IL-6、IL-12和IL-33在丙型肝炎患者机体内水平变化及意义，我院对丙型肝炎、丙型肝炎病毒携带者及健康志愿者体内三种指标的水平进行检测，现报道如下。

表2　治疗组治疗前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况（±s，pg/mL）

表2　治疗组治疗前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况（±s，pg/mL）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别　n　　时间点　IL-6　IL-12　IL-33治疗组　32　　治疗前　124.51±34.62　146.78±39.24　89.63±29.17治疗后66.53±13.26▲*56.86±10.14▲*34.95±7.25▲*对照组　30　12.57±7.73　13.68±8.94　10.23±5.74

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月～2014年9月我院收治的丙型肝炎患者32例，将其作为治疗组，其中男18例，女14例，年龄28～47岁，平均（38.6±5.2）岁，同期选择34例丙型肝炎病毒携带者作为观察组，其中男19例，女15例，年龄26～49岁，平均（39.1±5.5）岁，选择健康志愿者30例作为对照组，其中男17例，女13例，年龄27～50岁，平均（39.5±6.3）岁，三组在性别比、年龄等方面比较无显著差异（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

对于丙型肝炎患者应用常规保肝治疗，在此基础上加用重组干扰素（上海罗氏制药有限公司，S20000056），每次肌注300万U，1次/d，连续用药2周后改为隔日用药1次，治疗疗程为6个月。在治疗过程中对患者的肝功能、血常规和尿常规进行严密监测，随时调控药物的应用剂量。同时在三组患者就诊时和接诊完6个月时电话通知其第2天抽取空腹清晨血以备化验，用肝素抗凝管收集血量5mL，静置30min后用离心机以3000rpm进行离心，时间15min，留取离心液上层外周血清于-80℃冰箱中以备用。而后用ELISA法对IL-6、IL-12和IL-33的水平进行监测，所应用的试剂盒由R&D公司生产，在临床监测是严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3监测指标

对治疗前各组IL-6、IL-12和IL-33的水平及治疗后治疗组的IL-6、IL-12和IL-33水平进行检测。

1.4统计学方法

数据处理均采用SPSS19.0统计软件进行分析，其中计数资料用x2检验，计量资料用（±s）的形式表示，行t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1三组IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况

治疗组IL-6、IL-12和IL-33的水平明显高于对照组和观察组，比较差异有统计学意义（tIL-6=10.17、14.53，tIL-12=9.94、13.52，tIL-33=14.17、10.53，P均＜0.05），且观察组IL-6、IL-12和IL-33的水平亦显著高于对照组，比较有显著性差异（tIL-6=8.34，tIL-12=10.51，tIL-33=11.29，P均＜0.05）。见表1。

表1　三组IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况（±s，pg/mL）

表1　三组IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况（±s，pg/mL）

注：与对照组比较，▲P＜0.05；与对照组和观察组比较，*P＜0.05

组别　n　IL-6　IL-12　IL-33治疗组　32 124.51±34.62▲*146.78±39.24▲*89.63±29.17▲*观察组　34 43.26±22.17▲　65.58±29.04▲34.63±19.85▲对照组　30　12.57±7.73　13.68±8.94　10.23±5.74

2.2治疗组治疗前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比较情况

治疗组治疗后IL-6、IL-12和IL-33的各水平显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义（tIL-6=10.11，tIL-12=13.72，tIL-33=14.12，P均＜0.05），但仍明显高于对照组水平，比较有显著性差异（tIL-6=8.31，tIL-12值=10.09，tIL-33=9.41，P均＜0.05）。见表2。

3 讨论

对于丙型肝炎患者的致病原因进行分析可知，丙型肝炎病毒的感染是最根本的致病原因，同时本病发生与嗜酒、过度劳累和长期服用肝毒性药物亦有着紧密关系[5]。在临床发病后，本病的病理改变与乙肝很相似，主要以肝细胞发生坏死和淋巴细胞出现浸润现象为主。慢性肝炎患者往往伴有汇管区位置的纤维组织出现增生情况，严重者可形成假小叶发展成为肝硬化甚至肝细胞癌[6-7]。

HCV传播途径较为广泛，主要包括血液传播、性传播、母婴传播及其他途径传播等，在上述传播途径中，只要生活中多加防范，可以较为有效的对本病进行与预防，但临床研究发信，有20%左右的散发性丙型肝炎患者，此类患者的传播途径不甚明确，值得临床进一步探讨、研究[8-9]。同时对HCV感染后发病机制进行研究发现其发生原因主要包括直接损伤和免疫介导两方面，同时与病毒因素、宿主因素、嗜酒及用药等亦有关系。临床中对于本病的诊断目前主要的检测指标仍旧是抗HCV，即丙肝抗体，虽然目前将其作为诊断本病的主要指标，但因其在临床中感染病毒后抗HCV出现时间较慢，一般在确诊感染后的2～6个月间才会出现，有的患者甚至要1年或以上的时间此项指标才呈现出阳性反应，所以在临床中纵使此次检查结果显示为阴性，亦不能直接排除患者感染HCV，故不能将此指标作为本病的早期诊断方法[10]；而HCV-RNA的检查即对丙型肝炎病毒核糖核酸的检测可作为感染HCV的早期直接指标，故对于疑似感染HCV的早期患者而言，可应用本方法进行检测和诊断。在临床中，若患者存在典型临床症状且症状与输血等丙型肝炎传播途径密切相关，在排除其他肝炎类型后，可对其进行HCV-RNA和抗HCV的检测，若其表现为阳性或HCV-RNA为阳性表现则可判定为丙型肝炎[11]。

在丙型肝炎发病过程中，机体免疫系统尤其是细胞免疫系统会产生相应变化，而白细胞介素-6、白细胞介素-12和白细胞介素-33均是细胞免疫的重要因子[12]，其中IL-6是趋化因子家族当中的一种细胞因子，其在体内作用的靶细胞较多，主要包括肝细胞、巨噬细胞、B细胞及浆细胞等，在体内生物效应也很复杂，其不仅可促进T淋巴细胞表面表达IL-2r增强对TH细胞的分裂作用，而且还可诱导急性期合成反应蛋白，参与炎症反应；同时其还能促进B细胞的增殖、分化以增加抗体数量及促进血细胞发育等作用[13-14]。白细胞介素-12在临床中的作用主要包括以下几点：（1）可刺激活化的T淋巴细胞以促进其增殖，还可促进TH0细胞向TH1细胞的分化；（2）可诱导CTL和NK细胞的细胞毒活性，促进其分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子；（3）促进NK细胞和IF-2rα、TNF受体及CD56分子的表达，增强对肿瘤细胞的ADCC效应，故可见白细胞介素-12在抗感染免疫及抗肿瘤中具有很重要的作用[15]。白细胞介素-33具有多种免疫学效应，临床应用中可作用与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上以诱导其向炎症部位转移，还可活化巨噬细胞。故上述白细胞介素对机体免疫系统具有很重要的作用[16]。

在本研究中研究发现，治疗组IL-6、IL-12和IL-33的水平明显高于观察组和对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组IL-6、IL-12 和IL-33的水平亦显著高于对照组，比较有显著性差异（P＜0.05），说明凡有丙型肝炎病毒的机体内，几种白细胞介素的平均水平明显升高；且在治疗后，治疗组IL-6、IL-12和IL-33的各水平显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但仍明显高于对照组水平，比较有显著性差异（P＜0.05），说明经过临床治疗，丙肝病毒数量的减少会致使几种白细胞介素水平的下降，怀疑几种白细胞介素的值可能与丙型肝炎病毒的数量有关，同时也说明了几种白细胞介素介导的免疫应答在丙型肝炎的发病中起到一定作用。

综上所述，对于丙型病毒性肝炎患者而言，IL-6、IL-12和IL-33所介导的免疫应答反应与疾病的发生有紧密联系，同时对丙型肝炎病毒感染发生的致病机制亦有一定的临床参考价值和意义。

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[中图分类号]R512.63

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2015）23-21-04

收稿日期：（2015-10-13）

Changes of interleukin -6, interleukin -12 and interleukin -33 in patients with hepatitis C virus and its clinical significance

LIANG Yile
Department of Infectious, the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology, Luoyang 471000, China

[Abstract]Objective To investigate the changes of the levels of serum interleukin -6 (IL-6), interleukin -12 (IL-12) and interleukin -33 (IL-33) in hepatitis C patients and its clinical significance. Methods 32 patients with hepatitis C were treated as treatment group, 34 cases of hepatitis C virus carriers as observation group, 30 cases of healthy volunteers as control group, the serum levels of IL-6, IL-12 and IL-33 were detected by ELISA assay.

Results The levels of IL-33, IL-12 and IL-6 in treatment group were significantly higher than those in control and observation group (tIL-6=10.17, 14.53, tIL-12=9.94, 13.52, tIL-33=14.17, 10.53, P＜0.05), and the observation group,s levels of IL-33, IL-12 and IL-6 were significantly higher than those in control group (tIL-6=8.34, tIL-12=10.51, tIL-33=11.29, P＜0.05),the levels of IL-33, IL-12 and IL-6 were significantly decreased after treatment, and the difference was statistically significant (tIL-6=10.11, tIL-12=13.72, tIL-33=14.12, P＜0.05),but significantly higher than those in control group (tIL-6=8.31, tIL-12=10.09, tIL-33=9.41, P＜0.05). Conclusion For the patients with hepatitis C virus, IL-6, IL-12 and IL-33 are closely related to the occurrence of the disease, and also have a certain clinical reference value and significance.

[Key words]Hepatitis C; IL-6; IL-12; IL-33; Clinical significance