前列地尔联合益气活血化痰通络汤治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

龚伟强，徐小平

(余杭区第一人民医院 普外一科，浙江 余杭 311100)



前列地尔联合益气活血化痰通络汤治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

龚伟强，徐小平

(余杭区第一人民医院 普外一科，浙江 余杭 311100)

目的 观察前列地尔联合益气活血化痰通络汤治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法 将60例下肢动脉硬化闭塞症门诊及住院患者按照随机数字表法随机分为治疗组与对照组，每组各30例，将口服肠溶阿司匹林的实验组设为对照组，静脉输注前列地尔，治疗组则是在对照组的基础上加用化痰通络汤，疗程为4周。观察2组患者观察患者的临床症状、血管功能[踝肱指数(ankle-brachial index,ABI)]、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、 血清总胆固醇(total cholesterol, TC),血液流变学指标包括全血粘度、纤维原蛋白、肝肾功能及不良反应。结果 治疗组总有效率为93.33%优于对照组的73.33%(P<0.05)，治疗组踝肱指数(ABI)改善优于对照组，治疗组TC、LDL-C、 高切全血粘度、低切全血粘度、纤维原蛋白改善均优于对照组(均P<0.05)。结论 活血化痰通络方联合前列地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效优于单纯前列地尔治疗。

下肢动脉硬化闭塞症；益气活血化痰通络汤；前列地尔；临床疗效

目前下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity atherosclerotic occlusive disease，LEAOD)是血管科的常见多方。据了解在发达国家如欧洲，死于心血管疾病的动脉硬化闭塞症患者的风险比没有患该病的患者高出4到5倍[1]。在我国，LEAOD发病率近年来有逐渐增高的趋势，其中有17%的发生率存在于60～75岁的人群中。虽然医疗技术发展十分迅速，但是当下仍然没有能够治愈本病的有效方法。本院在治疗下肢动脉硬化闭塞症时应用前列地尔联合化痰通络汤并取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究参照的诊断标准是中国中西医结合学会下属的周围血管疾病专业委员会在1995年10月所修订的[2]，依照标准征集患有下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)I期与II期的患者共60例，包括44例男患者，16例女患者，全部患者的年龄在49～85岁，平均年龄(70.2±15.4)岁。采用随机数字法将60名患者随机分为治疗组与对照组，每组各30例患者。治疗组，男23例，女7例，平均年龄(68.5±14.4)岁；对照组，男21例，女9例，平均年龄(70.5±15.1)岁。2组在年龄、性别比较差异无统计学意义。

1.2 入选标准 ①踝肱指数( ankle-brachial index，ABI)<0.9或有明显静息痛、坏疽症状、溃疡及下肢间歇性跛行者；②CT造影检查下肢动脉，结果显示股浅动脉、髂动脉狭窄大于50%；下肢血管CT造影显示膝下多支、多节段病变的下肢血管病变，其狭窄大于50%；③患者和家属积极配合试验、依从性良好。

1.3 排除标准 ①患有肝、肾及心脑严重疾病的患者，造血系统疾病患者，精神病患者；②并发恶性肿瘤的患者；③患者和家属不积极配合试验、依从性差。

1.4 治疗方法 对照组口服肠溶阿司匹林0.1 g(江苏平光制药有限公司，国药准字H32026317)，1次/天，前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023，2010-10-09)静脉输注20 μg入100 mL生理盐水中静滴，1次/天，为期 4周。治疗组的治疗方法是在对照组的治疗基础合用化痰通络汤共同治疗。方药组成：当归15 g，黄芪25 g，川芎15 g，丹参15 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，陈皮10 g，瓜蒌12 g，地龙10 g，茯苓10 g，炙甘草6 g。煎药所使用的是煎药机，每付药材煎成药汤约300 mL，分装成袋150 mL， 2次/天，1次1袋，共口服4周。

1.5 观察指标及方法 患者的临床表现、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、血管功能[踝肱指数(ABI)]、血液流变学指标包括全血粘度(whole-blood viscosity，WBV)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、肝肾功能、纤维原蛋白及不良反应。

1.6 疗效评定标准 本项目疗效标准参照中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会所修订的标准。评定疗效采用的是尼莫地平方法，即疗效百分数(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效百分数大于95%为基本痊愈；疗效百分数小于95%并大于70%为显效；疗效百分数小于70%并大于30%为有效；疗效百分数小于30%为无效。比较治疗前后的踝肱指数ABI和改变程度。根据踝肱指数(ABI)的变化评定本研究对血管功能的疗效。

2 结果

2.1 2组下肢动脉硬化闭塞症患者症状疗效比较 2组下肢动脉硬化闭塞症患者症状疗效相比较，治疗组的总有效率(93.33%)高于对照组的总有效率(73.33%)，差异有统计学意义(χ2=4.32，P<0.05)。见表1。

表1 2组下肢动脉硬化闭塞症(LEAOD)患者的症状疗效比较Tab.1 Comparison of symptoms of lower extremity arterial occlusive disease (LEAOD) in two groups

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血管功能疗效比较 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血管功能疗效比较，对照组与治疗组治疗前差异无统计学意义；2组治疗后均有改善，但治疗组的改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血管功能(ABI)比较 ±s)Tab.2 Comparison of blood vessel function (ABI) in two groups of patients with lower extremity arterial occlusive ±s)

*P<0.05，与本组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血脂及血流变学指标比较 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血脂及血流变学指标比较，可以看出，2组患者的TC、LDL-C、WHV、纤维原蛋白指标在治疗后均优于治疗前(P<0.05)，但是治疗组的改善情况优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组下肢动脉硬化闭塞症患者血脂及血流变学指标比较±s)Tab.3 Comparison of blood lipid and blood rheology indexes in two groups of patients with lower extremity arterial occlusive ±s)

*P<0.05，与本组治疗前比较，compared with the same group before treatment：#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 不良反应 每2周测定1次，2组的血尿常规和肝肾功能，结果显示2组的化验指标都未见异常。

3 讨论

LEAOD是一种由于动脉粥样硬化扩散到周围的动脉后引起的慢性闭塞的疾病，其病理基础为下肢大中动脉狭窄、闭塞以及血栓，主要临床表现是患肢末端静息性疼痛、发冷、间歇性跛行及麻木，甚至可出现组织感染坏死。作为全身动脉粥样硬化表现之一的下肢动脉粥样硬化，与冠状动脉有着相似的病理生理基础，都反映动脉粥样硬化的程度[3]。目前对本病的疗法主要有下肢动脉重建、经皮腔内血管成形术(PTA)、下肢动脉旁路术、外科手术联合血管腔内治疗等[4-5]。

前列地尔是目前一种新型脂微球载体制剂[6]，是前列腺素E1 (PGE1)被封入脂微球中制成的。前列地尔和普通PGE1相比，在体内前列地尔具有高效性、持续性及靶向分布特性，可在肾小球中高浓度聚集并且发挥PGE1作用。前列地尔是治疗肾病糖尿病的新型药物[7]，其扩张肾血管、减缓血小板聚集以及减缓血栓素A2的形成和抑制血栓素A2释放的作用十分明显。同时，前列地尔还具有抑制缩血管的效应[8]，扩张血管的作用和抑制缩血管的作用同时作用使肾血流量增加，都影响肾小球的微循环，进而提高滤过，同时降低了蛋白在尿中的的含量，最终达到提高肾功能的目的。据了解，糖尿病肾病患者使用前列地尔的早期可使尿蛋白下降47%，中期可使尿蛋白下降42%，晚期可使尿蛋白下降20%[9]。

祖国医学的脱疽或脉痹的范畴其实就是指下肢动脉硬化闭塞症，主要病机为气血两虚，痰浊内阻，阴阳失和，属本虚标实、有虚有实之证，应用补气行血通络化痰法，并且治疗效果显著[4，10-11]。本项目运用的通络化痰汤，其中按照君臣佐使的方法可划分为：君药为黄芪，补气行血，生肌托毒；丹参、当归、川芎三者为辅佐黄芪的臣药。黄芪充盈卫气，当归充盈营血，共同使用调和营卫；瓜蒌、石菖蒲、半夏三者在化痰的同时祛邪不伤正；虫类药地龙有搜络通瘀之效，佐药用茯苓、陈皮配伍化痰健脾，炙甘草佐使，补气调和。最终达到标本兼顾，兼施攻补，调和营卫，补气行血，散痰化瘀以通脉，诸药合用共奏气血和顺经脉通利之效。

综上所述，前列地尔联合化痰通络汤治疗下肢动脉硬化闭塞症、可改善血流变学、降低血脂、血管功能等指标方面要比单纯使用西药治疗效果明显，且没有明显不良反应。

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[2] 陈柏楠 ，侯玉芬.全国第四届中西医结合治疗周围血管疾病学术会议纪要[J].中国中西医结合外科杂志，1995，6：61-62.

[3] Daz LP, Pabn IP, Garcia JA, et al.Assessment of CO2 arteriography in arterial occlusive disease of the lower extremities.[J].J Vasc Interv Radiol, 2000, 11(2):163-169.

[4] 吴庆华，杨培.下肢动脉硬化闭塞症治疗现状与努力方向[J].心肺血管病杂志，2013，32(1)：1-2.

[5] 白士九.下肢动脉硬化闭塞症的治疗进展与现状的临床研究[D].黑龙江中医药大学，2010.

[6] 李勇，唐捷.前列地尔的药理研究进展[J].西南军医，2006，8(6)：79-81.

[7] 李静宜，李强，王薇，等.前列地尔脂微球载体注射液对糖尿病下肢动脉血管病变的影响[J].中国实用内科杂志，2007，27(8)：597-599.

[8] 房文通，李宏建，周聊生，等.前列地尔对离体血管内皮的作用及其机制[J].中国医院药学杂志，2010，30(7)：573-577.

[9] 卢冬喜，于常英，张建东，等.前列地尔与西洛他唑联用治疗老年下肢动脉硬化闭塞症[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7(7)：862-863.

[10] 王宁.木丹颗粒治疗糖尿病并下肢动脉硬化闭塞症临床研究[D].辽宁：辽宁中医药大学，2013.

[11] 陈蕾杰.加味生脉饮治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效观察[D].山东：山东中医药大学，2012.

(编校：王冬梅)

Clinical observation of alprostadil combined with Yiqi Huoxue Huatan Tongluo Decoction in treating arteriosclerosis obliterans

GONG Wei-qiang, XU Xiao-ping

(Department of General Surgery, The First People’s Hospital of Yuhang District, Yuhang 311100, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of alprostadil combined with Yiqi Huoxue Huatan Tongluo Decoction in treating arteriosclerosis obliterans.Methods60 cases of lower extremity arteriosclerosis occlusion disease outpatient and hospitalized patients were randomly divided into treatment group and control group according to the random number table method, each group were 30, the oral administration of enteric coated aspirin experimental group is set to control group intravenous injection of alprostadil treatment for 4 weeks, the treatment group was treated with Huatan Tongluo Decoction on the basis of the control group.The clinical symptoms, blood vessel function (ABI),low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), total cholesterol(TC) were observed in the two groups of patients, and blood rheology indexes included whole blood viscosity, fibrinogen, liver and kidney function and adverse reactions.ResultsTotal effective rate of the treatment group was 93.33% than control group 73.33% (P<0.05), the treatment group of ankle brachial index (ABI) was better than the control group, the treatment group TC, LDL-C, high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity, fibrinogen protein improve were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionDisease curative effect is better than pure alprostadil in the treatment of occlusion Huoxue Huatan Tongluo Decoction combined with alprostadil in the treatment of lower limb arteriosclerosis.

lower extremity arterial occlusive disease; Yiqi Huoxue Huatan Tongluo Decoction; alprostadil;clinical effect

龚伟强，男，硕士，住院医师，研究方向：普外科，E-mail：gongweiqiang7@sina.com。

R259

A

1005-1678(2015)07-0063-03