脂必泰胶囊与阿托伐他汀钙对老年血脂异常患者血脂和炎症因子的影响*

王朝阳，陈辉

(湖北中医药大学1.基础医学院；2.体育部，武汉 430065)

·药物与临床·

脂必泰胶囊与阿托伐他汀钙对老年血脂异常患者血脂和炎症因子的影响*

王朝阳1，陈辉2

(湖北中医药大学1.基础医学院；2.体育部，武汉 430065)

目的 观察脂必泰胶囊与阿托伐他汀钙对老年血脂异常患者血脂和炎症因子的影响。方法 选择老年血脂异常患者64 例，随机分为对照组和治疗组，每组32例。对照组患者睡前口服阿托伐他汀钙片10 mg·d-1，治疗组患者在对照组基础上加服脂必泰胶囊(每次240 mg，bid)。均治疗6 周。分别于治疗前后检测两组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 与对照组治疗后比较，治疗组患者治疗后血清TC[(5.18±0.57) mmol·L-1比(5.73±0.65)mmol·L-1]、TG[(1.52±0.43) mmol·L-1比(1.86±0.48)mmol·L-1]、LDL-C[(3.36±0.48) mmol·L-1比(3.85±0.53)mmol·L-1]、TNF-α[(5.37±2.21) ng·L-1比(7.63±2.59)ng·L-1]和IL-6 [(12.27±2.75) ng·L-1比(15.63±2.92)ng·L-1]水平均显著降低(均P<0.01)，HDL-C[(1.26±0.25) mmol·L-1比(1.13±0.23)mmol·L-1]水平显著升高(P<0.05)。结论 脂必泰胶囊联合阿托伐他汀钙治疗老年血脂异常，不仅有调脂作用，还具有降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎症反应作用。

脂必泰胶囊；阿托伐他汀钙片；血脂异常；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

随着我国社会经济发展和人们生活方式的改变，血脂异常发病率呈逐年上升趋势，而血脂异常是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的始动因素，所以积极有效地防治血脂异常，对预防AS和心脑血管疾病的发生具有重要临床意义[1]。有研究发现，血脂异常的形成和发展与炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)密切相关[2]。临床观察表明，脂必泰胶囊是安全、有效的调脂药物[3]。本研究观察脂必泰胶囊联合阿托伐他汀钙对老年血脂异常患者血脂及TNF-α和IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月—2013年12月在湖北中医药大学附属医院治疗的老年血脂异常患者64例。采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组32例。治疗组：男18例，女14例，年龄60～75岁，平均(66.5±5.2)岁，病程1～15年，平均(4.5±2.8)年；对照组：男19例，女13例，年龄60～76岁，平均(67.2±4.5)岁，病程1～15年，平均(5.2±2.5)年。两组患者年龄、性别组成、病程、血脂水平等资料差异无统计学意义，具有可比性。本试验方案得到湖北中医药大学附属医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照《中国成人血脂异常防治指南(2007版)》[4]制定，符合下列条件之一者为血脂异常：总胆固醇(total cholesterol，TC)≥6.22 mmol·L-1，三酰甘油(triglyceride，TG)≥2.26 mmol·L-1，低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≥4.14 mmol·L-1，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)<1.04 mmol·L-1。

1.3 纳入标准 符合血脂异常诊断标准；年龄≥60岁；近1个月未服用其他影响血脂代谢的药物。

1.4 排除标准 继发性血脂异常患者；心、肝、肾功能不全患者等。

1.5 治疗方法 所有患者均低盐低脂饮食。对照组：口服阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990258，规格：每片10 mg)10 mg·d-1，睡前服；治疗组：在对照组基础上加服脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂，批准文号：国药准字Z51022196，规格：每粒240 mg)，每次240 mg，bid。治疗6周。

1.6 观察指标 分别在治疗前后采集清晨空腹静脉血5 mL，4 ℃下以3 000 r·min-1(r=8 cm)离心10 min，取血清备检。血脂检测：应用日立717型全自动生化分析仪采用酶比法检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C含量。炎症因子TNF-α和IL-6检测：采用酶联免疫吸附测定检测血清TNF-α和IL-6含量(试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司)，严格按照试剂盒中说明书专人进行操作。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组患者血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)。本组治疗后与治疗前比较，两组患者血清TC、TG和LDL-C水平均明显下降(P<0.01)，血清HDL-C水平显著升高(P<0.01)；与对照组治疗后比较，治疗组改善更明显(P<0.01或P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平比较 治疗前，两组患者血清TNF-α和IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后与治疗前比较，两组患者血清TNF-α和IL-6水平均明显下降(P<0.01)；与对照组治疗后比较，治疗组TNF-α和IL-6下降更明显(P<0.01)。见表2。

2.3 不良反应 两组均有2例患者出现腹胀、血清丙氨酸氨基转移酶轻度升高等不良反应，经对症处理，2 周后恢复正常范围，未影响治疗。

3 讨论

近年来多项研究表明，炎症反应是血脂异常发病的重要机制，因为多种炎症因子参与AS的形成[5]。TNF-α和IL-6是重要的炎症因子，在AS的发生、发展中起着重要作用[6]。TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌的一种炎性细胞因子，参与免疫调节和炎性反应。研究表明，TNF-α一方面可使内皮细胞从激活的抗凝状态变为促凝状态，增加血小板活化因子的合成，诱导炎症细胞的黏附、聚集和活化，影响脂质的代谢，促AS形成；另一方面，直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，导致血中胆固醇易于穿透内膜，而在管壁内沉积形成AS斑块[7]。IL-6是一个多功能的炎症因子，具有诱导炎症反应和调节免疫功能的作用。IL-6可促进激活的巨噬细胞分化，上调黏附分子和其他细胞因子的表达，加强炎症反应，从而促进AS的发生和发展[8]。AS患者血管壁细胞产生大量的IL-6，IL-6是炎症瀑布反应的源头，发挥着极其重要的介导作用，其通过放大白细胞的集聚而起到对局部炎症的刺激作用[9]。因此，血脂异常患者血清TNF-α和IL-6水平的变化，可以反映病情变化及预后，与AS及其他心血管事件的发生紧密相关[10]。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较

Tab.1 Comparison of the blood lipid between two groups of patients before and after treatment

±s

与本组治疗前比较，*1P<0.01；与对照组治疗后比较，*2P<0.01，*3P<0.05

Compared with the same group before treatment，*1P<0.01；compared with control group after treatment，*2P<0.01，*3P<0.05

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平比较

与本组治疗前比较，*1P<0.01；与对照组治疗后比较，*2P<0.01

Compared with the same group before treatment，*1P<0.01；compared with control group after treatment，*2P<0.01

血脂异常属中医学“痰浊”“血瘀”范畴，其基本病因病机为饮食不节、劳逸过度或情志过极导致脾失健运、痰湿内生、痰瘀互结、阻滞血脉，治宜健脾和胃、化痰降浊、活血祛瘀为法[11]。脂必泰胶囊是由红曲、山楂、泽泻和白术提取物制成的中药制剂，具有消痰化瘀、健脾和胃之功效[12]。本研究结果显示：治疗组患者给予脂必泰胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗后，患者血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6水平均显著低于治疗前及对照组，而HDL-C 明显高于治疗前及对照组(P<0.01或P<0.05)，提示脂必泰胶囊联合阿托伐他汀钙片不但对老年血脂异常患者有调脂作用，还具有降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎症反应作用。

[1] 范英丽，朱叶，尹德辉.荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常35例[J].医药导报，2014，33(8)：1029-1031.

[2] 张新，宋光耀，张明明，等.血脂异常类型与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和高敏C反应蛋白的相关性研究[J].临床荟萃，2010，25(4)：322-324.

[3] 项维.脂必泰胶囊治疗血脂异常40例疗效观察[J].湖北科技学院学报(医学版)，2013，27(4)：320-322.

[4] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.

[5] 张宁，尹美娜，李聪，等.炎症与动脉粥样硬化[J].临床荟萃，2010，25(10)：918-921.

[6] 田昌荣，申潇竹.瑞舒伐他汀钙对高龄血脂异常患者降脂达标率的影响[J].医药导报，2013，32(8)：1027-1030.

[7] 刘永，彭海阳，林满华.血脂异常者血清MCP-1、HO-1、APN和TNF-α水平的检测及临床价值[J].临床和实验医学杂志，2014，13(14)：1168-1170.

[8] 孔林.IL-6在动脉粥样硬化中的作用及中医药防治[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(2)：214-216.

[9] 陈立强，王洋洋，司艳辉，等.动脉粥样硬化患者血清IL-6与ADMA水平变化及其临床意义[J].中国热带医学，2014，14(3)：308-310.

[10] 陈彩霞，路永坤，鲍玉洲.颈动脉粥样硬化斑块严重程度与血清CRP、IL-6、TNF-α水平的关系[J].山东医药，2011，51(13)：62-63.

[11] 邓正定.活血化痰法治疗血脂异常综合征26例[J].河南中医，2014，34(2)：305.

[12] 郝豫萍.脂必泰治疗高脂血症疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(10)：77-78.

DOI 10.3870/yydb.2015.08.015

Influence ofZhibitaiCapsule Combined with Atorvastatin Calcium Tablet on Blood Lipid and Inflammatory Factors in Elder Patients with Dyslipidemia

WANG Chaoyang1, CHEN Hui2

(1.CollegeofBasicMedical； 2.DepartmentofPhysicalEducation,HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan430065,China)

Objective To observe the influence ofZhibitaicapsule combined with atorvastatin calcium tablet on blood lipid and inflammatory factors in elder patients with dyslipidemia. Methods Sixty-four elder patients with dyslipidemia were randomly divided into control group and treatment group, with 32 cases in each group.Patients of the control group were treated with atorvastatin calcium tablet (10 mg, qd, bedtime administration), while patients in the treatment group were givenZhibitaicapsule (240 mg, bid) for 6 weeks.Serum levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) were measured before and after treatment. Results After treatment, compared with the control group, TC [(5.18±0.57) mmol·L-1vs.(5.73±0.65)mmol·L-1], TG [(1.52±0.43) mmol·L-1vs.(1.86±0.48) mmol·L-1], LDL-C [(3.36±0.48) mmol·L-1vs.(3.85±0.53)mmol·L-1], TNF-α[(5.37±2.21) ng·L-1vs.(7.63±2.59) ng·L-1] and IL-6 [(12.27±2.75) ng·L-1vs.(15.63±2.92) ng·L-1] were significantly decreased (P<0.01 for all)； however, HDL-C [(1.26±0.25) mmol·L-1vs.(1.13±0.23) mmol·L-1] was significantly increased in the patients of treatment group (P<0.05). ConclusionZhibitaicapsule combined with atorvastatin calcium tablet may not only regulate blood lipid level, but also decrease serum tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 so as to inhibit inflammation reaction in elder patients with dyslipidemia.

Zhibitaicapsule；Atorvastatin calcium tablet；Dyslipidemia；Tumor necrosis factor-alpha；Interleukin-6

2014-11-18

2015-01-07

*湖北省教育厅科学技术研究项目(Q20112005)

王朝阳(1976-)，男，湖北襄阳人，主治医师，副教授，博士，从事中医药防治心脑血管疾病研究。电话：027-68890140，E-mail：wcyer@sina.com。

陈辉(1978-)，男，湖北钟祥人，副教授，学士，研究方向：运动医学。电话：(0)18171179997，E-mail：418208316@qq.com。

R972.6；R54

B

1004-0781(2015)08-1047-03