6%羟乙基淀粉130/4.0注射液联合呋塞米注射液治疗围生期重度子前期并发腹腔积液55例*

周紫琼，郭红霞，李智泉，王晨虹

(南方医科大学附属深圳市妇幼保健院产科，深圳 518028)

·妇产科用药专栏·

周紫琼，郭红霞，李智泉，王晨虹

(南方医科大学附属深圳市妇幼保健院产科，深圳 518028)

1 资料与方法

1.2 治疗方法 所有患者入院后均采用硫酸镁解痉治疗至术后48 h停药，如舒张压≥110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或MAP≥140 mmHg，使用硝苯地平缓释片(商品名：拜新同，拜耳医药保健有限公司，规格：每片10 mg，批准文号：国药准字J20130115)治疗使血压稳定在(140～155)/(90～105) mmHg。入院后24～48 h内剖宫产终止妊娠，术后常规抗炎促宫缩治疗，抗炎促宫缩液体均控制为每天500 mL，持续3 d。两组患者术中用药和麻醉方式一致。对于围生期的液体治疗，治疗组在术前24 h给予6%羟乙基淀粉130/4.0注射液(商品名：万汶，北京费森尤斯卡比医药有限公司，规格：每瓶500 mL，批准文号：国药准字J20090065)500 mL以100 mL·h-1静脉微泵滴注治疗，同时给予呋塞米注射液(湖南五洲通药有限公司责任公司，规格：每支20 mg，批准文号：国药准字H31021063)40 mg以5 mg·h-1静脉微泵滴注利尿治疗，术后48 h内继续以每日6%羟乙基淀粉130/4.0注射液500～1 000 mL和呋塞米40～80 mg按以上相同速度静脉微泵滴注治疗；对照组液体治疗方式同治疗组，不同的是选用5%人血清蛋白注射液(深圳卫光生物制品股份有限公司，规格：每瓶50 mL，批准文号：国药准字S10960052)100 mL，静脉滴注，2～3 h内滴完。所有患者均不给予多余液体，常规补钾治疗维持血钾浓度正常。

1.3 观测指标 所有患者入住我院产科重症监护室观察，均采用生命监护仪(PHILIP SM8001A)监测术前和术后48 h内血压、心率、呼吸和血氧饱和度情况，检测术前、术后第2天和术后第5天ALB、HCT、COP 以及24 h尿蛋白定量情况，记录术后2 d内出入量情况、术后硝苯地平缓释片使用剂量、术后水肿消退时间以及有无腹腔积液、肺水肿、脑水肿、心力衰竭等并发症发生。

1.4 统计学方法 用SPSS13.0版统计软件对所观察的数据资料进行统计学处理，计量资料采用两样本t检验进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后生命体征监测和并发症情况 治疗组术后24和48 h的平均动脉压均显著低于对照组(P<0.05)，见表2，且治疗组术后48 h内降压药物硝苯地平缓释片的用药总剂量(18.78±15.37) mg显著少于对照组(75.35±27.83) mg，其中治疗组37例患者未使用降压药物血压维持在正常范围内，对照组仅6例患者未服用降压药物。术后24和48 h心率、术后24 h SpO2比较，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。其中对照组剖宫产术后20～35 h内9例(17.3%)患者出现急性肺水肿，心率最快者达136次·min-1，血氧饱和度最低至90%，经过吸氧、利尿、扩张血管等对症处理肺水肿逐渐消退，吸氧处理后48 h血氧饱和度两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而治疗组无一例患者出现肺水肿情况，两组均未发现脑水肿、心力衰竭等其他并发症。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者术前术后生命体征情况

表3 两组患者术前术后清蛋白和尿蛋白及胶体渗透压情况

2.2 术后血浆清蛋白及尿蛋白监测和胶体渗透压情况 术前两组患者均存在显著低蛋白血症(平均ALB均<25g·L-1)，经6%羟乙基淀粉130/4.0注射液治疗后治疗组术后第2天血浆清蛋白含量降低，而对照组在补充清蛋白后血浆清蛋白含量升高，显著高于治疗组(P<0.05)，但术后第5天两组患者血浆清蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05)。24 h尿蛋白定量情况治疗组术后呈逐渐下降趋势，术后第2天和第5天均显著低于对照组(P<0.05)。通过检测术后血浆胶体渗透压情况，结果显示治疗组和对照组术后第2天胶体渗透压均升高，两组差异无统计学意义(P>0.05)，但术后第5天治疗组血浆胶体渗透压显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。治疗组和对照组水肿完全消退的时间分别为(2.43±0.37)和(3.74±0.59) d，治疗组显著少于对照组(P<0.01)，其中治疗组术后第1天有1例B超证实再次出现腹腔积液，3 d后消失，对照组再次出现腹腔积液8例，且出现时间为术后第2天，术后第4天或第5天完全消失。

2.3 术后血液黏稠度监测 两组患者术前红细胞压积分别为(39.73±9.78)%和(40.31±8.12)%，经治疗后术后第2天两组患者血液浓缩状态均有所缓解，红细胞压积比较差异无统计学意义[(35.26±6.83)% 比(36.18±5.79)%，P>0.05)，但术后第5天复查红细胞压积结果显示治疗组(30.86±7.15)%显著低于对照组(33.64±5.95)%，差异有统计学意义(P=0.032)。

2.4 不良反应观察 治疗组13例患者伴有头痛、头晕不适，对照组11例患者有头痛、头晕症状，治疗组和对照组分别有6例和9例患者有轻微视物模糊，治疗组和对照组均无患者伴恶心、呕吐、心悸、胸闷等其他并发症。

3 讨论

6%羟乙基淀粉130/4.0注射液平均相对分子质量为130 000，通过相对分子质量及其分布的优化、取代级的降低和取代方式的改变，减少了对血液流变学和凝血功能有不利影响的大分子的比例和相对分子质量低于肾阈值而快速清除的小分子的比例，不仅具有独特的安全扩容作用，还可改善微循环，防堵毛细血管渗漏，降低全血黏度和血细胞聚集性，减少血管阻力，改善凝血状态，降低细胞因子水平，减轻炎症反应，有助于减轻毛细血管渗漏和炎症，纠正体液分布失衡，改善组织和器官灌注[5]，被誉为目前唯一的理想的胶体液。清蛋白为含585个氨基酸残基的单链多肽，平均相对分子质量为66 458，由肝实质细胞合成，血浆中的半衰期为15～19 d，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆胶体渗透压的80%，是维持胶体渗透压的主要成分。清蛋白具有多种作用，用于液体复苏经历了一个坎坷的过程，最适合于并发低蛋白血症的液体复苏治疗，5%的等渗人血清蛋白，不引起组织间液向血管内转移，临床上也常用于扩容治疗[6]。

本研究显示使用6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米静脉微泵滴注治疗的治疗组在以下4个方面优于采用清蛋白加呋塞米的对照组。① 6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米静脉微泵滴注治疗后能降低血压，其术后降压药物使用剂量显著低于对照组。② 6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米静脉微泵滴注治疗后患者心率显著减慢，SpO2提高，有效循环血量不足得以改善，能够维持重要脏器的氧供和血液供应，减轻肺水肿等并发症的发生率，治疗组术后无一例患者出现肺水肿等并发症，而对照组急性肺水肿发生率高达17.3%。③ 6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米静脉微泵滴注治疗后能显著提高血浆胶体渗透压，减轻水肿和蛋白尿情况，并且可以间接地在一定程度上纠正低蛋白血症，治疗组术后水肿完全消退的时间显著短于对照组，并且再次出现腹腔积液的概率小，尿蛋白的情况逐渐缓解，但对照组术后尿蛋白有反增的趋势，且显著高于治疗组，说明其补充的清蛋白可能部分通过受损的血管内皮细胞再次渗漏至组织间隙；尽管术后第2天的血浆清蛋白水平治疗组显著低于对照组，但通过改善微循环、修复血管内皮细胞后，术后5 d两组患者血浆清蛋白无显著性差异，说明6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米治疗在一定程度上也能改善低蛋白血症。④6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米静脉微泵滴注治疗可以改善血管通透性，降低血液黏滞度，改善血液浓缩情况，其术后第5天的红细胞压积显著低于对照组。

总之，腹腔积液型妊娠高血压疾病临床上液体治疗需慎重，盲目补充液体会导致病情加重甚至出现严重并发症。采用6%羟乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米缓慢静脉微泵滴注治疗不仅可以显著提高胶体渗透压，改善水肿情况，还能有效改善有效循环血量不足和微循环粘滞状态，维持重要脏器的氧供，减少并发症，故在有效性和安全性上优于清蛋白加呋塞米治疗。

[1] 李小毛，刘穗玲.特殊类型高血压性疾病的诊断与治疗[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20(10)：594-596.

[2] 孙秀荣，苏放明.妊娠合并毛细血管渗漏综合征的诊断和治疗[J].罕少疾病杂志，2008，15 (6)：17-19.

[3] POWRIE R O.Pulmonary disease in pregnancy.//Greer IA，Nelson piercy C，Walters B.Maternal medicine medical problems in pregnancy .Philadelphia：Churchill Livingstone[J].Elsevier，2007，613：102-133.

[4] 张为远，翟桂荣.妊娠期高血压疾病的诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，2009：179-205.

[5] 李星霞，余奇，郭澄.羟乙基淀粉类血浆代用品的研究进展[J].药学服务与研究，2010，10(2)：138-141.

[6] DUBNIKS M，PERSSON J，GRANDE P O.Plasma volume expansion of 5% albumin，4% gelatin，6% HES 130/0.4，and normal saline under increased microvascular permeability in the rat[J].Intensive Care Med，2007，33(2)：293-299.

[7] UDDIN M N，MCLEAN L B，HUNTER F A，et al.Vascular leak in a rat model of preeclampsia[J].Am J Nephrol 2009，30：26-33.

[8] MARGARSON M P，SONI N C.Effects of albumin supple-mentation on microvascular permeability in septic patients[J].J Appl Physiol，2002，92 (5) ：2139-2145.

[10] HABEK D，BOLIC M V，HABEK J C.Oncotic therapy in management of preeclampsia[J].Arch Med Res，2006，37(5)：619-623.

[11] GURIANOV V A，TOLMACHEV G N，VOLODIN A V，et al.Preoperative preparation of pregnant with hypertension according to state of the autonomic nervous system and circulatory system[J].Anesteziol Reanimatol，2010，11-12(6)：7-12.

DOI 10.3870/yydb.2015.08.009

6% Hydroxyethyl Starch 130/4.0 Injection Combined with Furosemide Injection in Treatment of 55 Cases of Severe Preeclampsia Complicated by Ascites

ZHOU Ziqiong, GUO Hongxia, LI Zhiquan, WANG Chenhong

(DepartmentofObstetrics,ShenzhenMaternityandChildHealthcareHospital,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen518028,China)

Objective To observe the clinical effects of different fluid therapies in treating severe preeclampsia complicated by ascites. Methods Between Jan.2010 and Dec.2012, patients with severe preeclampsia complicated by ascites in Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital were included in this study.The treatment group (n=55) were given intravenous drip of 6% hydroxyl starch 130/0.4 plus furosemide, and the control group (n=52)

intravenous drip of 5% human serum albumin plus furosemide.The mean arterial pressure, respiratory rate, heart rate, oxyhemoglobin saturation, colloid osmotic pressure, hematocrit and the incidence of acute pulmonary edema were observed and compared between the two groups. Results Twenty-four hours after cesarean section, the mean arterial pressure of the treatment group was significantly lower than that of the control group, whereas heart rate and oxyhemoglobin saturation were significantly higher (allP<0.05).The incidence of acute pulmonary edema of the control group was 17.3%, while no patient in the treatment group developed acute pulmonary edema.On the 5thday after surgery, the hematocrit and 24 h proteinuria were significantly lower in the treatment group, while colloid osmotic pressure was higher (allP<0.05).There was no difference in serum albumin level between the two groups (P>0.05).The average duration of edema after treatment was significantly shorter in the treatment group [(2.43±0.37) d versus (3.74±0.59) d,P<0.01]. Conclusion 6% hydroxyl starch 130/4.0 plus furosemide can effectively elevate the colloid osmotic pressure, resolve edema, improve hypovolemia, sustain oxygen supply to the organs and decrease the complication of pulmonary edema in patients with severe preeclampsia complicated by ascites.

6% hydroxyl starch 130/4.0；Furosemide injection；Human serum albumin；Preeclampsia, severe； Ascites

2014-07-23

2014-11-28

*2014年深圳市卫生计生系统科研项目(201402067)

周紫琼(1966-)，女，浙江定海人，副主任医师，学士，研究方向：围生医学。电话：(0)13802555860，E-mail：zzq660312@aliyun.com。

郭红霞(1984-)，女，湖南浏阳人，主治医师，博士，研究方向：围生医学。电话：(0)13802556836，E-mail：doctorghx@163.com。

R977.7； R714.7

B

1004-0781(2015)08-1024-05