氨氯地平和缬沙坦对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用的对比观察

张朝阳 欧有权 罗润嫦 赖永娥

氨氯地平和缬沙坦对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用的对比观察

张朝阳 欧有权 罗润嫦 赖永娥

目的:对比分析钙通道阻滞剂氨氯地平与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压伴蛋白尿患者的肾脏保护作用。方法随机选取接受治疗的高血压伴尿蛋白患者172例，依据用药及24 h尿蛋白定量不同，将所有患者随机分成4组，其中，A组用氨氯地平10 mg/d治疗(1 g/24 h＜尿蛋白定量＜3 g/24 h);B组用缬沙坦80 mg/d治疗(1 g/24 h尿蛋白定量＜3 g/24 h);C组用氨氯地平10 mg/d治疗(尿蛋白定量≤1 g/24 h);D组用缬沙坦80 mg/d治疗(尿蛋白定量≤1 g/24 h)。治疗6个月后，对比4组患者治疗前后高血压总有效率、尿蛋白、肾小球滤过率(GFR)和内生肌酐清除率(Ccr)的变化情况。结果治疗后，4组患者高血压总有效率分别是97.6%、97.7%、97.7%、95.3%，4组患者治疗后血压变化差异无统计学意义(P＞0.05)。4组患者24 h尿蛋白定量均有下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。4组患者GFR、Ccr均有明显升高，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论氨氯地平和缬沙坦在保护高血压伴蛋白尿患者肾脏功能方面的作用相似，均能够通过不同的治疗途径有效的控制血压，保护患者的肾脏功能。

钙通道阻滞剂;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;高血压;蛋白尿;肾脏保护作用

高血压是临床常见疾病，病变可累及肾脏。高血压患者肾脏功能损伤后，会出现一系列的肾功能损伤表现，如蛋白尿等。高血压导致肾功能损伤发生在老年人身上的几率最大，随着国内老龄化的加剧，对高血压伴肾脏损伤的防治越来越受到医务工作人员和科研工作人员的重视［1］。目前，临床上常使用单一药物治疗高血压患者，钙通道阻滞剂［2］、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂［3］等都是使用频率较高的药物。两类药物在治疗高血压患者方面均能具有良好的临床表现，同时对患者的肾脏功能都具有保护作用。但是，临床上尚没有对两类药物在治疗高血压和保护患者肾脏功能方面进行深入的对比研究［4］。本研究选用两类药物中的代表药物，分别是氨氯地平和缬沙坦，对我院172例高血压伴尿蛋白患者使用两种药物进行治疗，观察并分析氨氯地平和缬沙坦对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2010年2月至2013年3月在我院接受治疗的高血压伴尿蛋白患者172例为研究对象。其中，男89例，女83例;年龄31～65岁，平均年龄(42.6±8.9)岁;病程3～9年，平均病程(5.3 ±2.8)年。入选条件:(1)血压≤160/100 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，并伴有蛋白尿，0.5 g/24 h＜24 h尿蛋白定量＜3 g/24 h;(2)30 ml/min≤内生肌酐清除率(Ccr)≤90 m l/min;(3)60 ml/min≤肾小球滤过率(GFR)≤90 ml/min;(4)无肝功能异常、糖尿病等，血脂异常患者在治疗前已控制良好，并保持在正常范围内;(5)未使用其他降血压药物，无其他并发症。

1.2 分组与给药依据用药及24 h尿蛋白定量不同，将172例患者随机分成4组，A组42例，1 g/24 h≤尿蛋白定量＜3 g/24 h，使用氨氯地平进行治疗，剂量为10 mg/d;B组44例，1 g/24 h≤尿蛋白定量＜3 g/24 h，使用缬沙坦进行治疗，剂量为80 mg/d;C组43例，尿蛋白定量＜1 g/24 h，使用氨氯地平进行治疗，剂量为10 mg/d;D组43例，尿蛋白定量＜1 g/ 24 h，使用缬沙坦进行治疗，剂量为80 mg/d。4组患者性别比、年龄、临床症状等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗观察时间6个月。

1.3 观察指标对治疗前、治疗后3个月、6个月患者高血压总有效率、24 h尿蛋白定量、GFR和Ccr进行观察并记录。患者血压测定依据2004年中国高血压防治指南方法进行［5］。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者高血压治疗情况比较治疗3个月后，4组患者高血压症状得到有效控制;治疗6个月后，4组患者的血压一直保持在正常范围内。A、B、C、D组高血压患者总有效率分别是97.6%、97.7%、97.7%、95.3%，4组患者治疗后血压变化差异无统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 4组血压变化情况 mm Hg，±s

表1 4组血压变化情况 mm Hg，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与治疗3个月比较，#P＜0.05;与A组比较，△P＜0.05;与C组比较，☆P＜0.05

组别收缩压治疗前治疗3个月治疗6个月舒张压治疗前治疗3个月治疗6个月A组(n=42)150±16 132±13*130±12*#94±7 82±6*78±5*#B组(n=44)148±15 131±11＊△125±10*#△94±7 84±6＊△79±6*#△C组(n=43)148±14 134±13*127±9*#94±7 82±7*79±5*#D组(n=43)149±14 134±11＊☆125±10*#☆95±8 84±8＊☆78±6*#☆

2.2 4 组患者24 h尿蛋白定量变化情况使用氨氯地平、缬沙坦进行治疗后，4组患者24 h尿蛋白定量均有下降。4组患者治疗6个月后，与治疗前比较，24 h尿蛋白定量下降差异有统计学意义(P＜0.05);D组治疗6个月后与C组治疗6个月后比较，24 h尿蛋白定量下降差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 4组24 h尿蛋白定量变化情况g/24 h，±s

表2 4组24 h尿蛋白定量变化情况g/24 h，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与C组比较，#P＜0.01

组别治疗前治疗3个月治疗6个月A组(n=42)1.79±1.66 1.68±0.24 1.21±0.13*B组(n=44)1.81±0.56 1.73±0.26 1.12±0.11*C组(n=43)0.62±0.19 0.57±0.18 0.30±0.09*D组(n=43)0.61±0.22 0.55±0.19 0.41±0.07*#

2.3 4 组患者GFR变化情况使用氨氯地平、缬沙坦进行治疗后，4组患者GFR均有明显升高，4组患者治疗6个月后，与治疗前比较，GFR升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 4组GFR变化情况m l/min，±s

表3 4组GFR变化情况m l/min，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别治疗前治疗3个月治疗6个月A组(n=42)50±9 54±9 59±9*B组(n=44)51±9 54±9 61±10*C组(n=43)51±9 53±9 60±9*D组(n=43)51±9 53±9 60±10*

2.4 4 组患者内生肌酐清除率(Ccr)变化情况使用氨氯地平、缬沙坦进行治疗后，4组Ccr均有明显升高，4组治疗6个月后，与治疗前比较，Ccr升高差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

3 讨论

钙通道阻滞剂是临床上最常用的降压药，钙通道阻滞剂的降压效果良好。由于高血压患者治疗不及时会导致肾功能损伤，以及早期研究钙通道阻滞剂对肾功能的影响，钙通道阻滞剂对患者肾脏的作用一直受到研究人员的关注。然而，近期研究已经表明，钙通道阻滞剂对高血压患者的肾脏具有保护作用，主要机制是通过降低体循环血压，改善患者的肾血流，降低肾小球滤过压，达到延缓肾功能损伤的疗效［6］。此外，钙通道阻滞剂的另一种机制是直接作用于肾脏中肾小球基底膜，达到降低尿蛋白的排出，还具有细胞保护作用，干扰多种血管活性因子，减缓高血压患者肾脏的病变［7］。在本研究中，通过临床数据对比分析可以看出，以氨氯地平为代表的该通道阻滞剂在降血压的同时，还具有较好的肾脏保护作用。

表4 4组Ccr变化情况±s

表4 4组Ccr变化情况±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别治疗前治疗3个月治疗6个月A组(n=42)78±5 81±6 83±7*B组(n=44)79±6 82±7 84±8*C组(n=43)78±6 81±7 83±7*D组(n=43)79±6 81±7 83±7*

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是近年来常用的降压药，询证医学研究和实验研究表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除了具有较好降压效果外，对患者的肾脏保护作用效果也较为明显［7］。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾脏的保护作用机制主要从三个方面来实现［8，9］: (1)改善患者肾脏的血流动力学效应，主要是降低血压、降低肾小球内压力、增加肾血流等，从而缓解肾脏的压力，达到保护肾脏的作用。(2)抑制肾脏中肾小球的硬化，减少系膜细胞异常增殖和合成细胞外基质增多的现象，减缓肾脏的病变。(3)通过改善患者内环境和循环功能，间接影响肾功能，通过提高患者机体对胰岛素的敏感性，改善患者的代谢紊乱，保证肾脏血液流变学环境良好，达到保护肾脏的作用。

在本研究中，选用钙通道阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表药物氨氯地平、缬沙坦对两者在治疗高血压患者中的肾脏保护作用进行对比分析。通过临床记录的数据可以看出，两者治疗的高血压总有效率较高，且疗效持平;在肾功能指标方面，4组患者治疗后指标均有较好的改善，两种药物的治疗效果相差无几。因此，通过实验研究可以看出，氨氯地平和缬沙坦在保护高血压伴蛋白尿患者肾脏功能方面的作用相似，均能够通过不同的治疗途径有效的控制血压，保护患者的肾脏功能。

1 杨瑞丽，郇晓东，钟伟，等.降压调脂联合治疗老年高血压肾损害蛋白尿和肾功能的影响.山东医药，2008，48:26-27.

2 甘贱生，甘露.缬沙坦及贝尼地平对原发性高血压伴蛋白尿患者肾脏保护作用的研究.中国医药指南，2012，10:201-202.

3 王颖，燕树勋.舒洛地特联合缬沙坦对高血压肾损害患者肾功能和尿蛋白的影响.中国慢性病预防与控制，2011，19:282-283.

4 唐勇，唐玉洁.缬沙坦和氨氯地平对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用对比.山东医药，2012，52:65-67.

5 彭涛，胡昭，郭玲，等.贝尼地平和缬沙坦对原发性高血压伴蛋白尿患者肾脏保护作用的对比.中华心血管病杂志，2010，38:20-22.

6 邹顺，王冬梅，马俊.辛伐他汀与氟伐他汀对高血压肾病患者尿蛋白影响.四川医学，2012，33:781-783.

7 《中国全科医学》编辑部.长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识.中国全科医学，2006，13:216-220.

8 傅辰生，钟一红，刘春凤，等.罗格列酮对高血压大鼠的肾保护作用及其与血管紧张素Ⅱ受体表达的关系.中华肾脏病杂志，2006，14: 148-152.

9 范星，兰天飙，王旭.贝那普利与缬沙坦治疗慢性肾病蛋白尿及高血压.药物流行病学杂志，2008，17:290-292.

R 544.1

A

1002－7386(2015)03－0382－03

2014－03－27)

10.3969/j.issn.1002－7386.2015.03.021

528000广东省佛山市禅城区中心医院临床药学科