复方透骨草溶液治疗角化过度型足癣临床观察

向延卫，李 苏，杨连娟，房梁柱，陈 洁，李可心，周 蜜，范 斌*

（1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科，上海 200437；2.上海市皮肤病医院，上海 200443）

复方透骨草溶液治疗角化过度型足癣临床观察

向延卫1，李 苏1，杨连娟2，房梁柱1，陈 洁1，李可心1，周 蜜1，范 斌1*

（1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科，上海 200437；2.上海市皮肤病医院，上海 200443）

目的 观察复方透骨草溶液浸泡治疗角化过度型足癣的临床疗效。方法 采用随机对照法观察72例复方透骨草溶液(中药组)与72例特比萘芬软膏(西药组)治疗角化过度型足癣的临床疗效，以及复方透骨草溶液对皮肤癣菌的抗菌活性。结果用药2周后中药组的痊愈率、有效率与西药组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；真菌清除率中药组58%，西药组60%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。中药组对临床常见皮肤癣菌的体外药敏MIC值为12.5%。中药组发生烧灼感1例次，未经任何处理自行缓解。结论 复方透骨草溶液浸泡治疗角化过度型足癣有效，具有良好的安全性。

角化过度型足癣；复方透骨草溶液；临床观察；透骨草；花椒

足癣是常见的浅部真菌病，主要由皮肤癣菌感染引起，患病率高达15%，其中以角化过度型足癣最为多见，因该型足癣皮损角化增厚，常规外用抗真菌药物难以渗透吸收，影响疗效[1]。本文观察复方透骨草溶液（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内制剂）浸泡治疗角化过度型足癣临床疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所观察病例为2013年2月至2015年1月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科门诊患者，按随机数字表法将144例患者随机分为中药组和西药组各72例。中药组男39例，女33例；平均年龄（46.95±13.94）岁。西药组男40例，女32例；平均年龄（40.69±12.88）岁。两组真菌镜检均为阳性。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 （1）年龄18～65岁；（2）符合足癣的临床诊断标准[2]，真菌直接镜检阳性；（3）愿意接受治疗并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）对研究所用药物成分有接触过敏史者；（2）有严重的心、肝、肾疾病，糖尿病及精神病患者；（3）3个月内应用过系统性抗真菌药物，1个月内局部外用过抗真菌药物者；（4）孕妇及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

中药组：复方透骨草溶液(院内制剂，由透骨草、花椒、明矾、皂荚、木鳖子、米醋组成，沪药制字Z05050583)500～1 000 mL浸泡患足，每天1次，每次1～2 h，连续14 d；西药组：特比萘芬软膏(齐鲁和惠世制药有限公司，15 g/支)外用，每天2次，每次3～4 g，连续14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 症状和体征总积分 （TSS）[2]治疗前后分别进行临床症状体征评分。选择损害最重的部位为靶部位，记录红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出、结痂、瘙痒、疼痛的程度。按0-3级评分法评分。0=无，1分=轻，2分=中，3分=重。红斑：轻为皮损面积＜2 cm2，呈淡红色；中为皮损面积2～5 cm2，红斑较明显；重为皮损面积＞5 cm2，红斑明显。丘疹：轻为丘疹l簇；中为丘疹≤3簇，重为丘疹＞3簇。水疱：轻为水疱1处；中为水疱≤3处；重为水疱＞3处。糜烂：轻为糜烂面积＜2 cm2；中为糜烂面积2～5 cm2；重为皮损面积＞5 cm2。渗出：轻为少量渗液；中为明显渗液；重为大量渗液。结痂：轻为结痂1簇；中为结痂≤3簇；重为结痂＞3簇。瘙痒：轻为痒偶发，可不搔抓；中为痒常发，可忍受或搔抓；重为痒频发或持续，难忍受，有抓痕结痂。疼痛：轻为疼痛偶发，不影响行走；中为疼痛较明显，间歇经行走；重为疼痛难忍，无法行走。

1.4.2 真菌直接镜检、培养 直接镜检：刮落患处少量皮屑，滴10%氢氧化钾（KOH）溶液制片标本，显微镜下观察是否菌丝生成。直接培养：刮落患处少量皮屑，种入琼脂培养基，置温箱中培养2～5 d，待长出菌落，观察形态鉴定。

1.4.3 体外抗真菌药敏实验 （1）实验菌株：临床株20株从上海市皮肤病医院浅部真菌病患者中分离，红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌和石膏样小孢子菌各5株；质控株为须癣毛癣菌ATCC MYA4439，长征医院赠送。培养基：马铃薯葡萄糖琼脂培养基 （PDA），沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA），RPMI-1640液体培养基。抗真菌药物：特比萘芬、复方透骨草溶液。特比萘芬药粉纯度为98%～100%，复方透骨草溶液为纯浸液。（2）菌悬液配制：提前将试验菌株接种在PDA上，28℃培养7 d，活化2次。在孵育7 d的培养管中，加入1 mL的生理盐水，轻轻用移液器尖端摩擦菌落制成菌悬液。使菌悬液沉淀5～10 min，用血细胞计数器计数孢子，并调整到菌液浓度为1×105～5×105CFU/mL。（3）实验方法：参照CLSI推荐的M38-A2方案。将特比萘芬药粉用二甲基亚砜 （DMSO）作为溶剂配成浓度为100 μg/mL的储备液，-20℃保存备用。复方透骨草纯浸液常温保存。采用一次性无菌96孔板配制药敏板，按10级倍比稀释法将含有特比萘芬和复方透骨草的RPMI-1640培养基100 μL加入第1～10孔中，第11孔作为阴性对照再加100 μL RPMI-1640培养基，第12孔作为阳性对照不加药液，配制成的药敏板特比萘芬的工作浓度为0.000 97～0.5 μg/mL，复方透骨草溶液的工作浓度为0.097%～50%。最后将上述配置好的菌液100 μL加入相应各孔，除外第11孔。轻轻混匀后放入28℃孵育，72 h判读MIC。MIC的判定：取100%的生长抑制为终点判定。

1.5 疗效评定标准［3］

痊愈：TSS变化率=100%，真菌直接镜检及培养阴性；显效：100%＞TSS变化率≥60%，真菌直接镜检及培养阴性；进步：60%＞TSS变化率≥20%，真菌直接镜检及培养阴性；无效：TSS变化率＜20%，真菌直接镜检和／或培养阳性。痊愈和显效合并计算有效率。

1.6 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

中药组痊愈率及有效率略高于西药组，但两组比较无统计学差异（χ2=4.000，P＞0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 （例）

2.2 真菌学疗效比较

两组患者真菌镜检均阳性。中药组真菌培养阳性66例，分离出红色毛癣菌47例，须癣毛癣菌15例，其他念珠菌、曲霉菌等非皮肤癣菌为4例。西药组真菌培养阳性64例，分离出红色毛癣菌48例，须癣毛癣菌13例，其他念珠菌、曲霉菌等非皮肤癣菌为3例。用药后2周，中药组、西药组的真菌清除率分别为58%和60%，两组比较无统计学差异（χ2= 2.130，P＞0.05）。

2.3 体外抗真菌药敏实验

复方透骨草溶液对临床常见皮肤癣菌的抗菌浓度是12.5%。结果见表2。

表2 实验药物对皮肤癣菌的体外药敏MIC值

2.4 安全性分析

中药组1例患者浸泡药物后发生足部烧灼感，西药组1例患者外用药物后发生烧灼感，未经任何处理，以上不良反应均可自行缓解。

3 讨论

足癣俗称“脚气”“鹅掌风”。中医学认为，本病多由外感风湿热毒下注足部所致，以清热解毒，祛湿透邪外治为主[4]。复方透骨草溶液方药中君药透骨草味甘性温，善祛风除湿，解毒止痒；花椒、明矾除湿止痒，共为臣药；皂荚、木鳖子除湿毒，杀虫，互为佐药；米醋调和诸药，又有软化皮肤角质作用，可助抑菌消炎，为使药。组方精简，诸药合用外治，共奏清热燥湿、杀虫止痒之效。特别适合夏季浸泡治疗足癣，也是中医冬病夏治的特色治疗之一[5]。

角化过度型足癣因皮损角化增厚，常规外用抗真菌药物多以乳膏、霜剂、凝胶为主，对该型足癣渗透力欠佳，难以彻底杀菌而影响临床疗效[6]。复方透骨草溶液通过浸泡治疗，能较好地渗透皮肤，作用真菌寄生的患处，抑制真菌生长，改善患者瘙痒等不适症状。本研究显示其临床疗效与特比萘芬软膏相当，同时有较好的抑制体外真菌活性作用，并且使用安全，药物价格低廉。可作为临床推广治疗足癣的外用制剂，如果在制剂工艺方面加以提高，可成为具有开发前景的抗真菌中成药。

[1]赵 辨.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2001：420-421.

[2]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会，中华医学会皮肤性病学分会真菌学组.手癣和足癣的诊疗指南[J].中国真菌学杂志，2012，7（2）：109-110.

[3]张春香，李若瑜，王爱平.中国部分地区浅部皮肤真菌病致病菌的比较[J].中国麻风皮肤病杂志，2004，20(2)：167-168.

[4]陈红风.中医外科学[M].上海：上海科学技术出版社，2007：188-189.

[5]陈 洁，李 斌，范 斌.特比萘芬联合中药复方透骨草溶液治疗角化过度型足癣临床疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2009，23（1）：29-30.

[6]张璐璐，沈永年，王晓红.藿黄浸剂对角化过度型足癣的临床疗效观察及体外抗真菌研究 [J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2014，13(4)：217-219.

（本文编辑 马 薇）

Clinical Observation of Compound Tougucao Solution in Treating Keratotic Tinea Pedis

Yan-Wei Xiang1,Su Li1,Lian-Juan Yang2,Liang-Zhu Fang1,Jie Chen1,Ke-Xin Li1,Mi Zhou1,Bin Fan1*
(1.Department of Dermatology,the Affiliated Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine to Shanghai University of Chinese Medicine,Shanghai 200437,China;
2.Shanghai Skin Diseases Hospital,Shanghai 200443,China)

Objective To observe the clinical curative effect of compound Tougucao solution in treating keratotic tinea pedis.Methods 72 cases of compound Tougucao solution (Chinese medicine group)and 72 cases of terbinafin ointment (Western medicine group),and the anti-bacterial activity of Chinese medicine group against dermatophytes were observed by a randomized controlled clinical trial.Results The fully recovery ratios and effective ratios of Chinese medicine group after treatment for 2 weeks were compared with the Western medicine group,there was no statistically significance(P＞0.05); The fungus eradication rate of Chinese medicine group was 58%,and the Western medicine group was 60%,there was no statistically significance(P＞0.05).The vitro MICs of traditional medicine against dermatophytes was 12.5%.A case of burning sensation occurred in Chinese medicine group and was self-healing without treatment.Conclusion The compound Tougucao solution was highly safe and effective in treatment of keratotic tinea pedis.

keratotic tinea pedis;compound Tougucao solution;clinical observation;Tougucao;pepper

R275.1；R756.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2015.07.013

2015－03－05

上海市科委科研项目(12401902402)。

向延卫，男，主治医师，主要从事中医皮肤病临床研究。

*范 斌，男，副主任医师，E-mail：drfanbin@hotmail.com。