心痛方治疗急性心肌梗死痰瘀互结气郁证的临床疗效及对MPO的影响

蒋 磊，范金茹*，陈 彤，罗 琼，熊 杜，廖建萍，王建湘

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

心痛方治疗急性心肌梗死痰瘀互结气郁证的临床疗效及对MPO的影响

蒋 磊1，范金茹2*，陈 彤2，罗 琼2，熊 杜1，廖建萍2，王建湘2

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

目的 观察心痛方治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效及对髓过氧化物酶（MPO）的影响。方法 将AMI痰瘀互结气郁证患者40例随机分为对照组和观察组各20例。对照组予以西医常规治疗（绝对卧床休息、心电监护、上氧、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血、调脂稳定斑块等），观察组在西医常规治疗基础上加服中药心痛方。疗程均为28 d。观察两组中医证候积分、中医证候疗效、心电图ST段回落50%以上患者例数、心肌酶峰值、MPO变化。结果 两组患者治疗后证候积分均显著下降 （P＜0.01），且观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05）；对照组总有效率为75%，观察组为85%，观察组疗效优于对照组（P＜0.05）；心电图ST段回落例数观察组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组心肌酶峰值比较，观察组肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者血清MPO水平均显著下降（P＜0.01），且观察组下降幅度大于对照组（P＜0.01）。结论 心痛方治疗急性心肌梗死痰瘀互结气郁证疗效确切。心痛方能显著降低血清MPO水平，推测其可能是通过抑制MPO而减轻炎症反应，减少心肌损伤。

急性心肌梗死；心痛方；痰瘀互结气郁证；髓过氧化物酶；瓜蒌；柴胡

〔Keywords〕acute myocardial infarction;Xintong prescription;phlegm and blood stasis and qi depression syndrome; MPO;acute myocardial infarction;Trichosanthes kirilowii;Bupleurum chinense

急性心肌梗死（AMI）是指主要因冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓性阻塞致心肌细胞缺血坏死的一类急性冠心病。本研究拟通过心痛方治疗AMI痰瘀互结气郁证的临床观察及对用药前后患者血清中髓过氧化物酶（MPO）的影响，探讨心痛方治疗AMI的临床疗效及作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入40例符合标准的患者，均来源于2014年1月～2015年1月湖南中医药大学第一附属医院心内、老干病房住院部，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组20例中，男性11例，女性9例；平均年龄为（60.75±2.05）岁；合并高血压病8例，糖尿病2例；梗死部位：前壁10例，前间壁5例，下壁5例。观察组20例中，男性10例，女性10例；平均年龄为（61.55±2.26）岁；合并高血压病8例，糖尿病 2例；梗死部位：前壁11例，前间壁 5例，下壁4例。两组一般资料差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会心血管病学分会2010年发布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[1]中急性心肌梗死诊断标准：心脏生物标志物（首选肌钙蛋白）增高或增高后下降，至少有1次数值高出参考值上限的99百分位。同时至少伴有下列1项：（1）心肌缺血临床症状；（2）心电图新的ST段改变或新发左束支传导阻滞；（3）病理性Q波；（4）影像学检查发现新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常。

1.2.2 中医辨证标准 参考国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组东北分组1995年制定的 《胸痹心厥(冠心病心肌梗塞)急症诊疗规范》[2]中痰瘀互结气郁证辨证标准。（1）主症：①心区痞痛、刺痛或胀痛彻背，如物之塞；②多痰表现：痰多，咽中痰阻，恶心，或体胖、肢体困重、体重指数＞25；③气郁表现：胸胁不舒，情绪不宁，烦闷易怒；④口唇爪甲青暗。（2）次症：①心悸、胸闷、气促；②头晕；③脘腹胀满、纳呆。（3）舌脉：舌质紫暗或有瘀斑，苔淡灰而腻，脉多沉涩或弦滑，或结、促、代，或有雀啄之象。

主症3项+次症2项以上或舌脉可诊断为痰瘀互结气郁证。

1.2.3 纳入标准 符合以上中、西医诊断标准且年龄在40～75岁之间。

1.2.4 排除标准 （1）年龄大于75岁或小于40岁者；（2）有重大肝肾疾病，近期活动性出血、重度心肺疾患、严重胃肠疾患、肿瘤及精神疾病患者；（3）不宜改动或停用当前药物治疗的患者；（4）对中药或多种药物过敏者；（5）不愿意配合本次研究的患者。

1.3 治疗方法

对照组予以西医常规治疗，包括绝对卧床休息、心电监护、上氧、阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片双联抗血小板聚集、低分子肝素钠抗凝、单硝酸异山梨酯分散片扩冠、酒石酸美托洛尔片减慢心率、阿托伐他汀钙胶囊调脂稳定斑块、盐酸贝那普利片延缓心室重构等。根据患者的病情及药物禁忌等，予以适当调整治疗方案。观察组在西医常规治疗同时加服心痛方（瓜蒌10 g，柴胡10 g，川芎10 g，桃仁10 g，石菖蒲10 g，蒲黄10 g，郁金10 g，白芥子 10 g，九香虫 5 g，甘草 5 g），每日 1剂，早晚分2次服用。两组疗程均为28 d。在治疗期间，合并高血压病者继续服用正规降压药物治疗，合并糖尿病者予以胰岛素强化降糖治疗，除此外停服其他中西药物。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候积分 按中医证候量化评分标准[2]记录治疗前后症候积分。主症无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症无、轻、中、重分别记 0、1、2、3分，符合舌脉记4分。

1.4.2 心电图 治疗前及治疗后1周每天做1次心电图（18导联），比较两组心电图ST段回落50%以上情况。

1.4.3 心肌酶峰值 治疗前及治疗后第1、2、3天，每隔8 h抽取患者静脉血，送医院检验科检测，比较两组肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值差异。

1.4.4 MPO检测 于治疗前后分别抽取患者静脉血，所有血样均置于离心机中离心 （3 000 r/min，10 min）分离血清，置于-20℃冰箱中保存，标本收集后用人髓过氧化物酶ELISA检测试剂盒（武汉贝茵莱生物科技有限公司，批号：201411）检测，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准

参照国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组东北分组1995年制定的《胸痹心厥(冠心病心肌梗塞)急症诊疗规范》[3]相关标准。（1）显效：治疗后症状体征消失或积分值下降>2/3；（2）有效：治疗后症状体征减轻或积分值下降2/3～1/3；（3）无效：治疗后症状体征无明显减轻甚至加重或积分值下降不及1/3甚至上升。

1.6 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件。计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料采用t检验。所有统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分比较

两组治疗前证候积分差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后证候积分均明显下降（P＜0.01），且观察组下降更显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后证候积分比较 （±s，分）

表1 两组治疗前后证候积分比较 （±s，分）

注：与治疗前比较△△P＜0.01；与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。下表同。

组 别 n 治疗前 治疗后对照组 20 26.10±0.48 14.15±0.92△△观察组 20 26.30±0.54 9.55±1.09△△*

2.2 中医证候疗效比较

治疗后对照组总有效率75.0%，观察组总有效率85.0%。两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组证候疗效比较 [例（%）]

2.3 心电图比较

入院时ST段明显抬高者，对照组18例，观察组19例。治疗后心电图ST段回落50%以上者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗后心电图ST段回落50%以上比较 [例（%）]

2.4 心肌酶峰值比较

两组治疗前CK、CK-MB差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后观察组CK及CKMB峰值均小于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组治疗前后心肌酶峰值比较 （±s，IU/L）

表4 两组治疗前后心肌酶峰值比较 （±s，IU/L）

组别对照组n 20观察组20 CK CK-MB CK CK-MB治疗前1 104.65±66.31 118.97±10.78 1 087.23±54.42 125.53±11.45治疗后2 712.54±69.61 276.42±13.62 2 153.56±65.35* 215.32±12.71*

2.5 血清MPO比较

治疗前两组患者血清MPO差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均明显下降（P＜0.01），且观察组下降更显著（P＜0.01）。见表5。

表5 两组治疗前后血清MPO比较 （±s，ng/mL）

表5 两组治疗前后血清MPO比较 （±s，ng/mL）

组别对照组观察组n 20 20治疗前16.70±0.19 16.81±0.20治疗后13.37±0.20△△11.58±0.24△△**

2.6 两组并发症比较

治疗期间，对照组和观察组并发心衰者分别为6例、5例，并发心律失常分别为8例、6例，并发休克者为 2例、1例，两组差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

研究表明，AMI属于一种炎症的病理过程，炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定和破裂的主要因素[3]。MPO是一种含铁溶酶体，一般存在于髓系细胞中。炎症状态下，MPO被释放进入循环，其活性是评价中性粒细胞浸润程度的可靠指标。MPO通过产生自由基和多种反应性物质，降解粥样斑块的纤维帽，进而导致斑块不稳定甚至破裂糜烂，促使粥样斑块的易损性提高，加速其破裂，血栓形成，导致心肌梗死发生[4]。有研究发现，MPO与AMI具有一定的相关性，高水平MPO成为动脉粥样硬化斑块患者病情加剧为AMI的一个外周血标记物[5]。另外，MPO的浓度与病变严重程度呈正相关，随着心肌梗死病变范围的增大，血清MPO水平均明显增高[6]。因此，高浓度MPO不仅是AMI发病的标志物，更是其发病的重要原因[7]。这也为治疗AMI提供了一个潜在治疗靶点。

AMI属于一种身心疾患，患者常因为心理、情绪等因素影响而诱发本病，发病后又易产生焦虑、抑郁等心理变化，严重影响疾病的预后转归[8]。因此，情志的调节对本病意义重大，而肝主疏泄，能调节精神情志，故疏肝之法多能应效。范金茹教授推崇明代医家王纶在《明医杂著·医论》所云“肝气通则心气和；肝气滞则心气乏，此心痛先求于肝”。故以“心痛治肝”理论为依据立心痛方以疏肝豁痰化瘀治疗胸痹心痛（真心痛）。方中以柴胡、瓜蒌疏肝解郁，豁痰祛瘀共为君药；川芎、桃仁、蒲黄、郁金助君行气活血化瘀共为臣药；白芥子温肺化痰、理气散结、通络止痛为佐药；九香虫理气止痛，温肾助阳，其芳香走窜，能引药入经，甘草既补益心脾之气养其本，又能缓急止痛治其标，还能调和诸药，与九香虫共为使药。

本临床研究在既往已证实心痛方对不稳定型心绞痛疗效确切的基础上[9]，进一步证实其对急性心肌梗死也有很好的疗效。而且心痛方能抑制MPO的表达，从近期疗效看，能减轻炎症反应，减少心肌损伤；从远期疗效看，推测随着MPO浓度的下降，能降低粥样斑块易损性，达到稳定斑块，防止再发心梗，改善预后，因本次研究周期较短，有待进一步大样本研究证实。

[1]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 [J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：675.

[2]国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组.胸痹心厥(冠心病心肌梗塞)急症诊疗规范[J].中国中医急症，1995，4(4)：183-185.

[3]张苏霞，肖翠娥.急性冠脉综合征合并代谢综合征者炎症因子与冠脉病变的相关性[J].心血管康复医学杂志，2011，20（4）：310-313.

[4]Anatoliotakis N，Deftereos S，Bouras G，et al.Myeloperoxidase：expressing inflammation and oxidative stressin cardiovascular disease[J].Curr Top Med Chem，2013，13(2)：115-138.

[5]包 金，单洪丽，孙璐璐，等.双向侧流免疫MPO参考区间的建立及MPO对AMI的临床价值探讨[J].山东医药，2014，54（41）：14-17.

[6]金 星，崔 兰，金基永，等.急性心肌梗死病人血清髓过氧化物酶和白细胞介素6水平与冠状动脉病变程度的相关性[J].延边大学医学学报，2010，33（2）：125-126.

[7]Goldmann BU，Rudolph V，Rudolph TK，et a1.Neutrophil activation precedes myocardial injury in patients with acute myocardial infarction[J].Free Radic Biol Med，2009，47(1)：79-83.

[8]冯 莹.黛力新对急性心肌梗死伴情感障碍患者预后的影响[J].医学研究杂志，2014，43(9)：121-123.

[9]范金茹，刘凤英，黄 佳，等.疏肝化瘀豁痰法治疗不稳定型心绞痛疗效及对血小板-白细胞相互作用的干预观察[J].中国中医急症，2008，17(12)：1 653-1 655.

（本文编辑 马 薇）

Clinical Efficacy of Xintong Prescription on Treatment of AMI with phlegm and blood stasis and qi depression syndrome and its Effect on MPO Level

Lei Jiang1,Jin-Ru Fan2*,Tong Chen2,Qiong Luo2,Du Xiong1,Jian-Ping Liao2,Jian-Xiang Wang2
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;
2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To observe the clinical efficacy of Xintong prescription on treatment of acute myocardial infarction (AMI)and its effect on MPO level.Methods The 40 cases of AMI patients with phlegm and blood stasis and qi depression syndrome were randomly divided into the control group and observation group,20 cases in each group.The control group was given conventional Western medicine treatment(absolute bed rest,electrocardiograph monitoring,oxygen,anti-freezing, antiplateletaggregation,anti-myocardialischemia,lipid regulation to stabilize plaque),and the observation group was additionally given Xintong prescription on base of conventional western medicine treatment group,the course of treatment was for 28 d.The TCM symptom integral,efficacy,the cases of patients whose ECG ST segment fell more than 50%,myocardial enzyme peak,and the level of MPO in the two groups were observed.Results The patients'symptom integral of the two groups was declined significantly after treatment (P＜0.01),the decrease range of the treatment group was larger than that of control group(P＜0.05).The total effective rate of the control group was 75%,the observation group was 85%;The therapeutic effect of observation group was better than control group(P＜0.05);The number of ECG ST recovery segment in the observation group was compared with the control group,there is no remarkable statistical significance(P＞0.05).To compare the myocardial enzyme peak,CK and CK-MB in observation group were significantly lower than the control group(P＜0.05).The patients'serum levelofMPO was decreased obviously aftertreatment (P＜0.01),and the decrease range of observation group was bigger than the control group (P＜0.01).Conclusion Xintong prescription showed obvious curative effect in treatment of AMI with phlegm and blood stasis and qi depression syndrome.The prescription could reduce the level of serum MPO.Its mechanism was probably by inhibiting MPO to reduce inflammation and myocardial injury.

R256.22；R542.22

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2015.07.012

2015-04-24

湖南省科技厅项目（2013sk3094）。

蒋 磊，男，硕士研究生，研究方向：中医药防治心血管疾病。

*范金茹，女，主任医师，硕士研究生导师，E-mail：fanjr218@sina.com。