蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中患者急性期脑水肿及hs-CRP的影响

董丽，李波，白雪，张德绸，杨思进

（泸州医学院附属中医医院心脑病科，四川泸州646000）

蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中患者急性期脑水肿及hs-CRP的影响

董丽，李波，白雪，张德绸，杨思进

（泸州医学院附属中医医院心脑病科，四川泸州646000）

目的：通过蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中患者急性期脑水肿及hs-CRP含量变化影响的观察，验证其对缺血性脑卒中急性期的脑保护作用。方法：72例缺血性脑卒中患者，随机分为对照组（常规治疗）和治疗组（常规治疗加蛭龙活血通瘀胶囊）。对治疗前后神经功能缺损（ESS）、日常生活能力（ADL）评分和脑水肿、hs-CRP含量动态变化进行分析。结果：两组经药物治疗后，ESS、ADL比较有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；患侧CEI扰动系数值与hs-CRP均在第3 d开始升高，第5 d达到高峰，且呈正相关关系，治疗组明显低于观察组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中急性期有脑保护作用，且hs-CRP可能参与脑水肿的发生、发展过程，为临床早期检测提供新的指标。

缺血性脑卒中；蛭龙活血通瘀胶囊；脑水肿；hs-CRP

脑卒中(Stroke)被称为“人类健康的头号杀手”，其中缺血性脑卒中占75%～90%[1]，严重威胁着人们的生活健康。蛭龙活血通瘀胶囊是我院杨思进教授研发的纯中药制剂，临床运用治疗缺血性脑卒中颇有疗效，笔者基于“脑之玄府——血脑屏障”理论，分析其治疗缺血性脑卒中前急性期脑水肿监测指标及hs-CRP变化情况，现将结果报告如下。

1.1 一般资料

病例均选自2014年2月至2014年10月泸州医学院附属中医医院住院患者，共72例，均符合全国脑血管病第四次学术会议修订的诊断标准[2]，根据患者头颅CT或MRI检查明确，发病时间72 h之内，NIHSS评分介于5～22分，年龄40～75岁之间；排除明显肝肾、心功能不全、恶性肿瘤、自身免疫病、急慢性炎症疾病、糖尿病，女性服用激素等。将72例患者随机分为对照组和治疗组，其中对照组男性21例，女性15例，年龄41～71岁，平均（59.2± 4.8）岁；治疗组男性20例，女性16例，年龄40～75岁，平均（61.2±5.2）岁。二组在年龄和性别构成上无明显统计学差异。

1.2 给药方法

对照组给予抗血小板聚集、强化调脂、改善脑代谢等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予蛭龙活血通瘀胶囊（1.2 g，每日3次），28 d为一疗程。蛭龙活血通瘀胶囊由泸州医学院附属中医医院药剂科提供(专利号：200810147774.1；川泸药制(2003)第0067号)。两组均避免使用甘露醇、甘油果糖等脱水剂，视情况予以补液、维持内环境稳定等处理，合并高血压、糖尿病等慢性疾病予以相应的药物治疗。两组住院治疗周期均为14 d。

1.3 评价指标

入院治疗后第3 d、5 d、7 d进行脑水肿及hs-CRP动态监测，第7 d、14 d、28 d进行临床疗效观察，包括神经功能缺损ESS评分，日常生活能力ADL评分。

1.3.1 ESS及ADL评分

根据1995年全国第四届脑血管病学术会议卒中患者临床神经功能缺损程度等评分标准（ESS）[3]及日常活动量表（ADL）评分[4]进行评价。

1.3.2 无创脑水肿监测仪测定CEI扰动系数值

采用BORN-BE无创脑水肿动态监护仪(重庆博恩科技有限公司)监测，操作严格按照《BORN-BE无创脑水肿动态监护仪的临床操作指南》执行。于入院治疗后第3 d、5 d、7 d分别每日9时和16时在患者床旁各监测1次，每次时间25 min，记录所测患侧大脑半球脑电阻抗(CEI)扰动系数，取两次的平均值作为每日的脑水肿指数。

1.3.3 hs-CRP含量的测定

所有病例于入院时、治疗后第3 d、5 d、7 d天分别采集禁食8 h后空腹静脉血5 mL，离心-20℃保存，采用颗粒增强的免疫投射比浊法(试剂盒由伊利康生物技术有限公司提供，仪器为AROSET型全自动生化分析仪)测定。

1.4 统计学方法

计量资料以x±s表示，用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，两组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

入院治疗期间仅1例患者因进冷食后出现腹泻，对症处理后痊愈，其余患者均无特殊不适反应，实验室监测指标未见明显波动，合并慢性病者，病情均控制稳定。

2.2 两组ESS及ADL评分比较

表1 两组治疗前与治疗后各时间点ESS、ADL评分比较s）

表1 两组治疗前与治疗后各时间点ESS、ADL评分比较s）

注:与对照组比较，a.P＜0.05,b.P＜0.01；与治疗组治疗前比较，c.P＜0.05,cd.P＜0.01

ADL:组别n 治疗前第7 d 第14 d 第28 d ESS:对照组治疗组对照组治疗组36 36 36 36 30.13±6.72 28.56±5.90 23.45±7.56 21.42±8.17 25.59±4.53 21.04±5.24c32.49±7.48 42.34±8.65cd23.46±4.78 17.21±4.65acd45.43±8.54 67.34±7.41acd19.43±4.38 14.61±4.40abcd62.21±8.78 84.56±9.03abcd

由表1可知，两组患者入院时ESS及ADL评分比较无统计学意义（P＞0.05），经药物治疗干预后，神经功能缺损症状逐渐改善，日常生活能力逐步提高，于第28d时统计学差异最为显著（P＜0.01）。

2.3 两组患侧CEI扰动系数值及hs-CRP含量变化情况

表2 两组治疗前与治疗后各时间点患侧CEI扰动系数值及hs-CRP含量的变化（±s）

表2 两组治疗前与治疗后各时间点患侧CEI扰动系数值及hs-CRP含量的变化（±s）

注:与对照组比较，a.P＜0.05,b.P＜0.01

组别对照组治疗组n 治疗前第3 d第5 d第7 d 36 36 CEI 7.71±0.95 7.54±1.02 hs-CRP(mg/L) 4.15±1.03 4.98±1.13 CEI 8.24±0.89 8.05±0.94 hs-CRP(mg/L) 8.56±1.45 7.68±1.32 CEI 9.23±1.03 8.66±0.87ahs-CRP(mg/L) 11.21±1.63 9.61±1.57abCEI 8.34±0.96 7.12±0.79abhs-CRP(mg/L) 10.74±1.54 8.73±1.03a

由表2可知，住院时两组患侧CEI扰动系数值、hs-CRP比较无统计学意义（P＞0.05），随着病情变化，CEI扰动系数值与hs-CRP呈正相关关系（r= 0.563，P＜0.05），均在第3 d开始升高，第5 d达到高峰，而第7 d呈下降趋势，但经积极干预治疗后，治疗组明显低于观察组（P＜0.05或P＜0.01）。

3 讨论

缺血性脑卒中是指局部脑组织因供血障碍而发生的缺血、缺氧，继而脑细胞快速发生“电化学链式瀑布样”反应[5]，尤其在急性期，血脑屏障受损，通透性增加，加之缺血再灌注损伤，脑细胞受损加重，导致脑水肿发生。hs-CRP作为体内炎症活动的精确、客观指标，可能是缺血性脑卒中的独立危险因素，从而进一步加重脑损伤[6]，因此，脑水肿及hs-CRP动态变化趋势在一定程度上是反应病情轻重，估计预后的一项重要指标。

无创CEI技术，便于临床动态监测脑水肿变化[7]。本研究结果显示，CEI扰动系数值及hs-CRP随病情变化，于第3 d逐渐升高，至第5 d达到峰值后逐渐下降，且两者呈正相关关系，这与李琛[8]等人结果相一致。随着药物治疗的干预，两者数值均逐渐下降，意味着患者病情逐渐趋于好转。

笔者从“血脑屏障——脑之玄府”的角度认识，血脑屏障与中医玄府在形态结构及功能上均有着一定相关性[9]。在中风病急性期，存在气机逆乱，升降失常，玄府闭塞，气血不通，终致神机不遂的病机，其中气机逆乱和玄府闭塞是中风病发生的关键环节，气机逆乱是引发中风病的始动因素，玄府闭塞是中风病发生的重要因素，二者互相影响，互为因果，形成恶性循环，进一步引发或加重中风。然而，“玄府以通为用”，“以通为顺，以闭为逆”，故治以风药开通玄府，改善再灌注血脑屏障的通透性，脑水肿得以减轻，神经功能障碍才能及早恢复。

蛭龙活血通瘀胶囊由黄芪、水蛭、地龙、大血藤、桂枝等药组成。黄芪量大，补气之力宏效专，起到鼓舞阳气，“气行则血行”；水蛭、地龙作为虫类药，具有风药升、动特点，能搜剔经络、筋骨之顽痰瘀血；佐桂枝作为引经药，“宣导百药”，温通经脉，调畅气机，共奏益气祛风，补血活血之功效。大量前期试验已证实，蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用[10]，临床治疗缺血性脑卒中7年余，总有效率达90.5%[11]。

综上所述，通过对缺血性脑卒中急性期CEI扰动系数值及hs-CRP动态变化的观察，蛭龙活血通瘀胶囊可减轻脑水肿的形成、发展，改善神经功能缺损，进一步诠释“脑之玄府——血脑屏障”的实质内涵，为“脑之玄府”建立寻找现代物质结构提供了科学依据，也为中医药治疗缺血性卒中开辟新的思路和方法。

1.王力,张茁.缺血性脑卒中二级预防的循证医学证据[J].中华老年心脑血管病杂志,2007,8(9):574-576.

2.Petty GW,Brown RD,Whisnant JP,et al.Ischemic stroke subyers:a population-based study of functional outcome,survival and recurrence[J].Stroke,2000，31:1062.

3.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996，29(6):381.

4.张明园,Elena Yu,何燕玲.日常生活能力量表问卷与应用说明[J].上海精神医学,1995（增刊）:5.

5.Barone FC,Ohlstein EH,Hunter AJ,et al.Selective anta -gonism of endothelin-A-receptors improves outcome in both head trauma and focal stroke in rat[J].Cardiovase Pharmacol,2000，36(5):5357.

6.Elkind MS,Coates K,Tai W,et al.Levels of acute phase proteins remain stable after isehemie stroke[J].BMC Neurol,2006，(16)6:37.

7.陈慧,王健,董为伟,等.无创脑电阻抗测定动态监测蛛网膜下腔出血后脑水肿的临床研究[J].第三军医大学学报,2010,32(15):1656-1659.

8.李琛,李国辉.急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平与脑水肿严重程度的相关性[J].广东医学,2013,34 (1):68-69.

9.董丽,白雪,杨思进,等.脑之玄府与血脑屏障的相关性研究[J].中医杂志,2013,12(7):196-197.

10.白雪,左英,罗钢,等.蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注炎性细胞因子的影响[J].西部医学，2009，21(11):1847.

11.马骥,罗刚,杨思进,等.蛭龙活血通瘀胶囊治疗风痰瘀阻型急性脑梗死的临床研究[J].西部医学,2009，21 (11):1901.

（2014-12-01收稿）

作者投稿系统http∶//xb.lzmc.edu.cn/

Study of changes on cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule

Dong Li,Li Bo，Bai Xne,Zhang Dechou，Yang SiJin
Department of Cardiology,the Affiliated TCM Hospital of Luzhou Medical College

Objective:Through observing the changes of cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule,try to verify the medicine’s protective effect against acute cerebral ischemic stroke.Methods:72 patients with acute cerebral ischemia were randomly divided into control group(conventional therapy group),treatment group(conventional therapy plus Zhilonghuoxuetongyu capsule therapy group).Their neurologic impairment(ESS),activity of daily living(ADL),cerebral edema,and C reactive protein(CRP)level were compared before and after treatment.Results:ESS and ADL had statistical significance between two groups（P＜0.05 or P＜0.01）CEI and hs-CRP started to increase from the 3rd day,peaked at the 5th day,and there was a positive correlation between the two data,treatment group was significantly lower than control group(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:Zhilonghuoxuetongyu capsule can protect the brain from acute cerebral ischemic stroke，and hs-CRP may be involved in the development of cerebral edema,which may provide a new indicator for early clinical detection.

Zhilonghuoxuetongyu capsule;Acute cerebral ischemic stroke;Cerebral edema;hs-CRP

R255.2；R285.5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.017

董丽（1986-），女，住院医师，医学博士，E-mail：xiaodongluyi@126.com.