2011～2013年宜宾地区下呼吸道感染铜绿假单胞菌变迁及耐药性分析

唐凤鸣，罗麟洁，简阅，郭燕妮

（宜宾市第一人民医院呼吸内科；1宜宾市第二人民医院四川宜宾644000）

2011～2013年宜宾地区下呼吸道感染铜绿假单胞菌变迁及耐药性分析

唐凤鸣，罗麟洁，简阅，郭燕妮1

（宜宾市第一人民医院呼吸内科；1宜宾市第二人民医院四川宜宾644000）

目的：分析2011～2013年宜宾地区下呼吸道感染铜绿假单胞菌率的变迁及耐药趋势，指导该地区医务人员合理应用抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致的下呼吸道感染。方法:分析获自宜宾市第一、二人民医院2011年至2013年下呼吸道标本分离出的726株铜绿假单胞菌，比较铜绿假单胞菌感染率的变化趋势，及铜绿假单胞菌12种抗菌药耐药趋势。结果:2011～2013年下呼吸道感染标本中分离出铜绿假单胞菌分别为5.33%、4.86%、2.43%（P＜0.05）；药敏结果显示铜绿假单胞菌对β-内酰胺类、喹诺酮类和磺胺类耐药率较高（＞21%），对亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷类耐药率较低（＜20%）。结论:铜绿假单胞菌所致的下呼吸道感染较少；宜宾地区可经验性选择抗菌药物亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷类治疗可疑铜绿假单胞菌感染。

铜绿假单胞菌;耐药趋势;抗菌药物

铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)是一种条件致病的革兰氏阴性菌，通常在人体防御机制受到损伤的情况下，引起各种器官组织的感染[1]。研究显示[2-3]铜绿假单胞菌是医院感染的重要病原菌，在院内革兰氏阴性菌感染中居首位。随着抗生素的广泛使用，铜绿假单胞菌耐药率也在逐步增加[4-6]，因此对铜绿假单胞菌感染情况和耐药趋势进行系统分析，对指导临床治疗铜绿假单胞菌感染具有重要意义。本文对宜宾市第一、二人民医院2011年至2013年间采集的下呼吸道感染标本分离的726株铜绿假单胞菌及其对12种抗菌药的耐药性检测结果的分析，为指导宜宾地区乃至川西南片区医务人员合理应用抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致的下呼吸道感染提供临床理论依据。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

2011年1月至2013年12月宜宾市第一、二人民医院采集的下呼吸道临床标本（主要包括痰，纤支镜抽吸标本及气管吸引物）分离的铜绿假单胞菌726株。

1.2 标本收集时间

下呼吸道感染患者入院时、治疗过程中感染症状再次加重。

1.3 标本质量标准

按中华呼吸病学会制订的标准，即痰直接涂片光镜检查每低倍视野鳞状上皮细胞＜10个、白细胞＞25个，或鳞状上皮细胞∶白细胞＜1∶2.5，作为合格标准。

1.4 菌株鉴定与药敏实验

采用全自动细菌分析仪，标准质控菌株为铜绿假单胞菌(ATCC27853)，药敏试验采用纸片扩散法( K-B法)完成。

1.5 监测药物及方法

使用非发酵菌药敏鉴定板(MIC法)检测12种抗生素的药物耐药性：亚胺培南（IPM）、氨曲南（ATM）、头孢吡肟（FEP）、头孢他啶（CAZ）、头孢曲松（CTR）、哌拉西林他唑巴坦（PTZ）、氨苄西林舒巴坦(AMS)、左氧氟沙星（LEV）、环丙沙星（CIP）、妥布霉素（TOB）、阿米卡星（AMK）、复方新诺明（SXT）。按照WHO推荐、美国临床实验室标准委员会(NCCLS)公认的细菌药敏试验结果分界点判断结果[7]。

1.6 统计分析

采用SPSS 13.0统计软件分析资料，趋势χ2统计分析进行数据分析。

2 结果

2.1 下呼吸道感染标本分离铜绿假单胞菌株情况

2011～2013年下呼吸道感染标本共分离出革兰氏阴性菌分别为6265株、4637株、6467株，其中铜绿假单胞菌株分别占5.33%、4.86%、2.43%，分离出铜绿假单胞菌株逐年减少趋势，P＜0.05，表1。

表1 2011～2013年下呼吸道感染标本分离出铜绿假单胞菌株

2.2 下呼吸道感染标本分离铜绿假单胞菌株占革兰氏阴性菌株的比例情况

2011～2013年下呼吸道感染标本共分离出革兰氏阴性菌分别为1891株、2030株、2725株，其中铜绿假单胞菌株分别占17.66%、11.08%、5.76%，铜绿假单胞菌感染率呈逐年下降趋势，P＜0.05，表2。

表22011 ～2013年下呼吸道感染标本铜绿假单胞菌株与革兰氏阴性菌株

2.3 2011～2013年铜绿假单胞菌对12种抗菌药物耐药情况

铜绿假单胞菌对β-内酰胺类、喹诺酮类和磺胺类耐药率普遍较高，其中除头孢吡肟耐药率为21.33%外，其余铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗菌药物对耐药率均大于25%；对亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦、氨基糖苷类耐药率较低，其中亚胺培南耐药率呈逐年上升趋势（P＜0.05），而阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦的耐药率呈逐年下降趋势，P＜0.05，表3。

表3 2011～2013年铜绿假单胞菌宜宾耐药率变迁情况（%）

3 讨论

铜绿假单胞菌是革兰阴性杆菌非发酵菌属中最常见的病原菌之一，为重症监护病房医院感染最常见的致病菌，也是医院感染中肺部感染的首要致病菌[8]。研究表明[9]感染铜绿假单胞菌主要与患者抵抗力低下、使用广谱抗菌药物和接受侵入性治疗有关。三、四代头孢菌素、碳青酶烯类、氨曲南、加酶抑制剂抗菌药、喹诺酮类和氨基糖苷类等抗菌药物是临床治疗铜绿假单胞菌引起感染的常用抗菌药物，但在治疗过程中铜绿假单胞菌往往容易产生多重耐药，从而给临床治疗带来了很大的困难。而各地区在抗菌治疗中选择药物的习惯不同，导致了同一种细菌对同样的抗菌药物的敏感性不同。因而对当地铜绿假单胞菌的感染率及耐药趋势分析，在铜绿假单胞菌感染的下呼吸道疾病的治疗中具有重要意义。

本研究结果显示，2011年至2013年下呼吸道感染标本分离出铜绿假单胞菌株逐年减少，且所占分离出的革兰氏阴性菌的比例亦呈下降趋势，其原因可能与宜宾地区医院感染控制加强有关。2011年宜宾地区铜绿假单胞菌亚胺培南的耐药率（7.65%）明显低于四川省（20%）及全国水平（23.4%），头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星的耐药率亦明显低于四川省乃至全国平均水平；宜宾地区2011至2013年铜绿假单胞对12种常用抗菌药物耐药趋势分析，亚胺培南、氨曲南、头孢吡肟、左氧氟沙星的耐药率呈逐年上升趋势，其中氨曲南、左氧氟沙星的耐药率均大于25%，这可能是因为治疗铜绿假单胞菌导致的下呼吸道感染中，近三年来这几种抗菌药物使用频率增加有关，与本地区两医院该类抗菌药物使用量的结果相吻合。碳青霉烯类（亚胺培南）尽管耐药率呈上升趋势，但其耐药率仍较低（8.90%），因其抗菌活性很强[10]，仍为宜宾地区治疗铜绿假单胞菌重症肺炎的重要药物。哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星、妥布霉素的耐药率呈逐年下降趋势，其对铜绿假单孢菌耐药率均明显低于25%，可能是因为哌拉西林他唑巴坦是酶抑制剂复合制剂，对铜绿假单孢菌所产生β-内酰胺酶具有稳定和抑制作用，再则可能与宜宾地区从2011年起开展“抗生素专项整治活动”以来，严格把握加酶抑制剂的抗菌药物的使用指针有关；而三代头孢菌素中经典抗铜绿假单胞菌的头孢他啶及氨曲南耐药率上升趋势明显，到2013年耐药率分别达到了26.23%、28.81%。头孢吡肟的耐药趋势显示到2013年其耐药率有所上升，但仍低于25%，且低于头孢他啶，因此用四代头孢菌素策略性替换三代头孢菌素减少铜绿假单胞菌的耐药率，以恢复三代头孢菌素和氨曲南的敏感性，不失为一个可选择的策略[11]。2011年起开展“抗生素专项整治活动”以来，严格限制阿米卡星等氨基糖苷类抗生素的联合使用，阿米卡星耐药率由31.90%（2011年）迅速下降到3.33%（2013年），由此说明医院有计划选用抗菌药物，半年更换一次可减少耐药，而停用一段时间的抗菌药物可能恢复其敏感性[12]。喹诺酮类抗菌药物中，左氧氟沙星2011年宜宾地区耐药率（12.41%）低于全省（36.2%）及全国（24.9%）的平均水平，但2013年本地区耐药率达41.7%；而环丙沙星在本地区的耐药率近三年来变化不明显，分别为35.02%、34.65%、36.56%，与文献报道的喹诺酮类耐药率大于40%的结果基本符合[13]，这可能与本地区长期经验性选用喹诺酮类抗菌药物，尤其是环丙沙星作为抗铜绿假单胞菌的首选药物有关。喹诺酮类抗菌药物不应作为本地区抗铜绿假单孢菌经验性选择的抗菌药物。

对多种抗菌药的耐药，是临床治疗铜绿假单胞菌的一巨大难题，减少抗菌药的不合理使用、加强院感的防控措施，对于控制铜绿假单胞菌院内感染至关重要。了解宜宾地区铜绿假单胞菌的耐药情况，有利于临床合理分配、使用药，特别是指导宜宾地区乃至川西南片区医生经验性用药，以降低医院感染的发病率和耐药性的产生。

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（2014-11-19收稿）

Change of infections rate and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa in lower respiratory rtact infections in Yibin region from 2011 to 2013 year

Tang Fengming,Luo Linjie，Jan Yue,Guo Yanni1Department of Respiratony First People's Hospital of Yibin City，1Second People's Hospital of Yibin City

Objective:To Analyze the change of infections rate and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa in lower respiratory tract infections in Yibin region from 2011 to 2013 in order to guide the rational use of antimicrobial drugs.Methods:726 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from lower respiratory tract specimens from the first and second People's Hospitals of Yibin city from 2011 to 2013 were abalyzed,then the infections rate and 12 kinds of antimicrobial drug resistance trends in the 3 years were compared.Results:The isolation rate of Pseudomonas aeruginosa in 2011,and 2013 were 5.33%,4.86%and 2.43%respectively（P＜0.05），susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to β-lactams,quinolones and sulfa drugs were higher(＞21%). While to Imipenem,piperacillin-tazobactam and aminoglycosides were lower(＜20%).Conclusion:The lower respiratory tract infection caused by Pseudomonas aeruginosa is less common in Yibin region，The treatment of suspected Pseudomonas aeruginosa infection in this region can empirically select the antibiotics of imipenem, Piperacillin-tazobactam and aminoglycoside.

Pseudomonas aeruginosa；Resistance；Antimicrobial drugs

R563.1

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.009

唐凤鸣（1972-），男，博士，副主任医师，E-mail:414909490@qq.com