单味附子煎剂对类风湿性关节炎的影响

马永健

【摘   要】 目的  观察单味附子煎剂治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法  患者120例，随即分成治疗组和对照组，分别采用单味附子煎剂治疗和口服甲氨蝶呤+来氟米特片治疗，观察治疗前后临床症状、体征及血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）等实验室指标的变化。结果  治疗组总疗效优于对照组（P<0.01），在缓解临床症状、体征及降低血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标方面亦明显优于对照组（P<0.01）。结论  单味附子煎剂治疗类风湿性关节炎在临床取得良好疗效，为进一步提取附子中的有效治疗成分制成制剂提供依据。

【关键词】 类风湿性关节炎;本虚标实;制附子;甲氨蝶呤;来氟米特

【中圖分类号】 R2-031    【文献标识码】 A

The influence of single aconite in treating rheumatoid arthritis

Ma Yongjian

（Department of orthopedics，Traditional Chinese Medicine Hospital of Shijiazhuang City Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China）

【Abstract】 Objective  To observe the clinical effect of the single aconite in treating rheumatoid arthritis.Methods  A total of 120 patients were rondomly divided into treatment and control groups，the treatment group was treated by the single aconite and the control group was treated with oral Methotrexate and Leflunomide，the changes of clinical symptoms、signs、ESR、CRP and RF were observed.Results  The treatment group had obvious advantages than the control group in the total clinical effect、relieving the clinical symptoms and signs、lowing laboratory index（ESR、CRP and RF）.Conclusion  Single aconite has a good effect in treating rheumatoid arthritis，and provide the basis for further extraction of the active ingredient aconite.

【Keywords】 Rheumatoid arthritis;Deficiency in origin and excess in superficiality;Aconite;Methotrexate; Leflunomide

类风湿性关节炎主要是机体对自身滑膜发生免疫反应的疾病，以慢性进行性关节损害为特点，是一种伴有炎性细胞浸润和骨组织侵蚀的滑膜组织增生性疾病。该病临床表现为对称性多关节受累疼痛、肿胀、变形、功能下降，病变呈持续、反复发作过程，晚期关节畸形，功能丧失，为临床常见、多发的难治疾病[1]。该病各年龄段均可发病，高峰年龄在30-50岁左右，女性发病多于男性。近年来，我院采用单味制附子水煎剂治疗取得满意效果，现告导如下：

1  资料与方法

1.1  一般资料  收集2013年1月—2014年12月门诊类风湿性关节炎患者120例，男性49例，女性71例;年龄28-67岁，平均年龄（43.31±8.80）岁，病程0.5-9年，平均病程（3.68±2.06）年。

1.2  诊断标准  所有病例均符合美国风湿病学会（ACR）、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2009年的诊断标准[2]。①晨僵至少1小时（>6周）;②3个或3个以上关节肿痛（>6周）;③腕关节、掌指关节或近端指间关节肿痛（>6周）;④对称性关节肿（>6周）;⑤皮下结节;⑥类风湿因子阳性（滴度>1：32）;⑦手部X线改变，至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄。以上7条中至少符合4条。

1.3  排除标准  年龄在22岁以下，或75岁以上者;过敏体质患者;1月内接受过与本病相关的中西药治疗者;合并系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他免疫系统疾病者;妊娠或哺乳期妇女;合并心血管、肝、肾、胃及造血系统等严重疾病者;精神病患者或治疗不合作者;晚期患者，关节严重畸形、强直、丧失劳动能力者。

1.4  分组  全部入选病例按照年龄、性别、病情、症状、体征等随机分为治疗组60例，对照组60例，两组性别、年龄分布、病程、病情比较经统计学分析无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.5  治疗方法

1.5.1  治疗组  单味制附子30g，加冷水1500ml文火煎煮1.5小时，取汁500ml，每天分2-3次口服，3个月为1疗程，治疗1疗程。

1.5.2  对照组  给予甲氨蝶呤+来氟米特片治疗。甲氨蝶呤片（2.5mg/片，上海信谊药厂有限公司生产，国药准字∶H31020644）7.5mg-10mg/次，口服，每周1次;来氟米特片（10mg/片，苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字∶H20000550）10mg/次，口服，每日2次，3个月为1疗程，治疗1疗程。

1.6  观察指标  观察治疗前后患者关节压痛数、关节肿胀数、关节功能障碍数、晨僵时间、视觉疼痛模拟评分（visual analog scale，VAS）[3]和实验室指标红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C react protein，CRP）、类风湿因子（rheumatoid factors，RF）的变化。视觉疼痛模拟评分：一条长10cm的游动标尺，0分端表示无痛，10分端表示剧痛，患者在标尺上标出能代表自己疼痛程度的位置，医师作出评分;血清检测采用常规的酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定。

1.7  疗效标准  参照国家中医药管理局发布《中医病症诊断疗效标准》[4]拟定关节压痛数、关节肿胀数、关节功能障碍数、晨僵时间、VAS评分为主要症状及体征。优，即上述5项指标整体改善率>80%或完全缓解;良，即上述5项指标整体改善率为50%-80%;差：上述5项指标整体改善率<50%或无缓解。

1.8  统计学方法  采用SPSS 13.0统计学软件包进行统计学分析，计量资料以 x±s表示，组间及治疗前后比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  症状、体征变化  2组治疗后患者关节压痛数、关节肿胀数、关节功能障碍数、晨僵时间、VAS评分均较治疗前明显好转，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），且治疗组治疗后明显优于对照组治疗后 ，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2  ESR、CRP、RF值变化：2组治疗后患者ESR、CRP、RF值均较治疗前明显好转，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），且治疗组治疗后明显优于对照组治疗后 ，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3  总体评估  治疗组总有效率为93.3%，明显高于对照组73.3%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3  讨论

类风湿性关节炎是一种以侵犯四肢可动关节为主的多系统性炎症性自身免疫性疾病，其发病机制与环境、遗传易感性、免疫紊乱等因素有关，其中遗传易感性因素占50%-60%[1]，这为祖国传统医学认为类风湿性关节炎大多數素体气血虚弱、恶风怕凉、机体阳气不足提供了一定的依据。类风湿性关节炎在祖国传统医学属“痹症”范畴，常见症状为对称的多关节受累晨僵、肿胀、冷痛，关节得热痛减、遇寒加重，关节功能下降，甚至可见皮下结节、关节畸形等，同时大多还伴有面色萎黄、气短懒言、精神萎靡欲寐、形体消瘦、畏寒肢冷、尤以下半身膝以下清冷、唇爪色淡、舌质淡红或有瘀斑、苔薄白、脉细弱或沉伏或微细或弦紧等肾气亏虚、气血不足的全身表现，故笔者认为类风湿性关节炎的发病机理为：患者素体虚弱，恶风怕凉、机体肾阳亏虚、气血不足，易感风寒湿邪，从而外邪痹阻经络，气血瘀滞，日久痰瘀互结，与外邪相合，闭阻经络，深入骨骱，胶结难愈。类风湿性关节炎可辨证为阳虚寒凝、痰瘀痹阻，为本虚标实之证，治疗大法以温补肾阳、破症坚积聚、温经散寒除湿止痛为主，选用单味制附子水煎剂治疗获得满意的临床疗效。

《神农本草经》载附子味辛温，主风寒咳逆邪气、温中、金创、破症坚积聚血瘕、寒湿痿躄、拘挛膝痛不能行步。同时附子有“通行十二经”之称，《本草正义》中有附子为“通行十二经纯阳之要药”;黄功绣在《本草求真》中称附子通行十二经，无所不至，补先天命门真火，凡一切沉寒痼冷之症用此无不奏效;火神派名家吴荣祖称附子通行十二经，手足三阴三阳，外而皮肤肌肉，内而五脏六腑，筋脉骨髓，无所不赅，附子药力通能达到。故附子其性纯阳，走而不守，行表彻里，通行十二经，破症坚积聚，温补肾阳，温经散寒除湿止痛，独用其即可起到标本兼治，扶正不留瘀，祛邪不伤正，使风寒湿痰瘀得解，经脉通利，气血得行，肌肤筋骨得养，痹症可愈。

现代医学研究亦证实，附子通过多种途径实现较强的抗炎、镇痛作用，①附子中主要化学成分乌头碱类生物碱有明显的抗炎、镇痛作用，②附子本身具有一定的糖皮质激素样作用，③兴奋垂体-肾上腺皮质系统发挥抗炎、镇痛作用;附子具有显著的强心、扩张血管功能，如附子中去甲乌药碱有明显的强心、扩张心脑及外周血管、双向调节血压、提高呼吸功能的作用[5]，对类风湿性关节炎可起到：①改善血液流变学和微循环，②提高机体抗寒冷、耐缺氧能力，使肢体变暖，③抑制纤凝、促纤溶，④抑制炎性细胞因子的分泌，⑤抗自由基损伤，⑥抑制B淋巴细胞分泌抗体，⑦抑制滑膜成纤维细胞增殖，⑧诱导滑膜细胞凋亡[6];附子还具有提高机体免疫力、镇静、局麻作用。

现代医学目前主要依靠控制病情抗风湿药（如甲氨蝶呤）联合免疫调节剂（如来氟米特）治疗类风湿性关节炎，具有较好的免疫调节及抗炎作用，疗效确切。本研究结果表明，治疗组在总有效率、症状及体征的改善、实验室指标的好转方面明显优于对照组，说明单味制附子水煎剂治疗类风湿性关节炎疗效显著、作用持久，且无痛苦、副作用小、成本低廉，患者易于接受。但附子煎剂中所含药理化学成分众多，各化学成分之间的交互作用尚不了解，随着现代科技的发展是可以解决的，可开发出更加合理的附子制剂。

参考文献

[1] 卞俊荣，高明利.化痰行瘀论治类风湿关节炎[J].实用中医内科杂志，2013，27（3）：63-64.

[2] 王吉耀，廖二元，黄从新.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：1109-1110.

[3] 李芳玲.电针联合功能锻炼治疗腰椎间盘突出症的临床观察[J].中医临床研究，2012，5（4）：48-50.

[4] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994，186-187.

[5] 尹玉柱，石岩殊.附子的应用体会与功效机制的现代研究[J].中国医药指南，2013，11（12）：272-273.

[6] 张荒生，王艺苑.黄芪桂枝五物汤加味治疗类风湿性关节炎临床疗效观察[J].湖北中医杂志，2013，35（2）：18-20.