乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表达与淋巴结转移的关系

何 丹，杜 娟，曾丽华，陈 丽，孔桂兴，黄彬华，韩淑珍

(广东医学院附属厚街医院病理科，广东 东莞 523945)

乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表达与淋巴结转移的关系

何 丹，杜 娟，曾丽华，陈 丽，孔桂兴，黄彬华，韩淑珍

(广东医学院附属厚街医院病理科，广东 东莞 523945)

目的 研究乳腺癌组织单克隆鼠抗人ki67、多克隆兔抗人cerbB-2、单克隆鼠抗人p53、单克隆鼠抗人nm23表达与淋巴结转移的关系。方法 利用免疫组织化学EnVision染色检测60例乳腺癌标本中ki67、cerbB-2、p53、nm23 的表达水平，分析ki67、cerbB-2、p53、nm23 表达与淋巴结转移的关系。结果 乳腺癌淋巴结转移组共34例(56.67%)，其中ki67阳性表达24例(70.58%)，cerbB-2阳性表达14例(41.48%)，p53 阳性表达20例(58.85%),nm23阳性表达22例(64.71%)；无淋巴结转移组共26例(43.33%)，其中ki67阳性表达10例(38.46%)，cerbB-2阳性表达4例(15.38%),p53 阳性表达8例(30.77%),nm23阳性表达24例(92.30%),淋巴结转移组ki67、cerbB-2、p53阳性表达较无淋巴结转移组明显增高(均P<0.05)；nm23阳性表达较无淋巴结转移组明显降低(P<0.05)。结论 乳腺癌组织中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表达可作为乳腺癌淋巴结转移潜能的判断指标之一。

乳腺癌； ki67； cerbB-2； p53； nm23； 淋巴结转移

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要恶性肿瘤之一,在我国,近年来乳腺癌的发病率呈上升趋势,而且发病越来越年轻化；在欧美国家也以每年3%的速度递增,已成为女性发病首位的恶性肿瘤[1]。虽然近年来对乳腺癌的早期诊断和治疗的研究取得了一定的进展，但其病死率未见明显下降。本研究通过检测乳腺癌组织中单克隆鼠抗人ki67、多克隆兔抗人cerbB-2、单克隆鼠抗人p53、单克隆鼠抗人nm23的表达，判断乳腺癌早期淋巴结转移的趋势，为临床选用更为合理、科学的手术方案、术后治疗方案及评估愈后提供参考作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例2012年1月至2014年6月广东医学院附属厚街医院乳腺癌手术标本，患者年龄26～68岁，平均年龄42.5岁；有淋巴结转移者(淋巴结转移组)34例(56.67%)；无淋巴结转移者(无淋巴结转移组)26例(43.33%)。

1.2 检测方法

采用免疫组织化学法检测ki67、cerbB-2、p53、nm23基因：标本经甲醛固定，常规石蜡切片，病理诊断后采用ChemMate TMEnVision二步法免疫组织化学染色，设阳性和阴性对照，DAB显色，光镜下观察。所用试剂均购自上海基因科技有限公司。

1.3 观察项目及判断标准

比较淋巴结转移组和无淋巴结转移组ki67、cerbB-2、p53、nm23阳性表达率。

ki67、p53基因阳性部位在胞核，cerbB-2阳性部位在胞膜，nm23阳性部位在胞质，其阳性数占10%～25%为(+)；25%～50%为()；>50%为()；<10%为阴性(-)。

1.4 统计学方法

采用Spss13.0统计软件进行分析,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

淋巴结转移组ki67、cerbB-2、p53阳性表达率较无淋巴结转移组明显增高(P<0.05)，nm23阳性表达率较无淋巴结转移组明显降低(P<0.05)，见表1。

表1 ki67、cerbB-2、p53、nm23阳性表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

3 讨论

ki67是反映细胞增殖的核抗原，在细胞周期的G1后期、S期、G2期和M期细胞核表达。李纪男等[2]报道ki67表达与乳腺癌淋巴结转移数目有关，本研究结果也显示ki67的表达与乳腺癌肿瘤的淋巴结转移有关(P<0.05)，即ki67表达阳性的乳腺癌肿瘤细胞的恶性程度大，细胞增殖活跃，因此肿瘤生长速度快，侵袭性大，转移的机会高，预后差，但其机制目前尚不清楚。

cerbB-2具有内在酪氨酸激酶活性，而氨基酸的序列和结构与表皮生长因子受体(EGFR)同源，可以促进细胞分裂和蛋白水解酶的分泌,使DNA合成增加，癌细胞生长加快,并增强细胞的运动能力，从而促进肿瘤侵袭和转移。本研究显示，cerbB-2的表达与乳腺癌肿瘤的淋巴结转移有关(P<0.05)。

p53位于17号染色体短臂上，野生型p53基因能抑制细胞转化，并能抑制癌基因活动，由于遗传性或获得性因素的作用，p53基因的缺失突变，使其编码的蛋白丧失了抑制细胞增殖的功能，导致细胞的无限增殖而发生肿瘤。因野生型p53半衰期短，组织中几乎不能检测到，目前临床常以突变型p53作为肿瘤发生时的检测对象。刘涛等[3-4]报道p53在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05)，其表达率有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。本研究结果也显示，p53的表达与乳腺癌肿瘤的淋巴结转移有关(P<0.05)，

nm23称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因,是一种公认的肿瘤转移抑制基因，nm23蛋白表达水平与乳腺癌患者淋巴结转移状况和癌细胞分化程度呈显著相关：周波等[5]报道有淋巴结转移的乳腺癌组织中nm23表达水平低于无淋巴结转移组(P<0.05)；本研究结果亦显示，有淋巴结转移的乳腺癌组织中nm23表达水平低于无淋巴结转移组(P<0.05)。提示nm23对乳腺癌淋巴结转移起抑制作用，高表达者抑制了肿瘤的转移。

总之,应用免疫组织化学技术联合检测乳腺癌组织中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表达，可以了解乳腺癌淋巴结转移及其分期，判断早期预测淋巴结癌转移的趋势，对选用更为合理、科学的手术方案、术后治疗方案及评估愈后均具有重要的指导作用。

[1] Jemal A,Sieqel R,Xu J,et al.Cancer statiatics,2010[J].CA Cancer Jclin,2010,60(5):277-300.

[2] 李纪男，马振海，徐景超，等.联合检测乳腺癌组织中CK5/6、Ki-67表达的临床意义[J].中国普外基础与临床杂志，2013，20(11)：1245-1249.

[3] 刘涛.ER、PR、p53及c-met基因在乳癌中表达的相关性研究及临床意义[J].医学理论与实践，2013，26(17)：2260-2261,2322.

[4] 钟守军，米贤军，段立锋，等.HER2 P53 P16在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系[J].现代医药卫生，2012，28(7)：999-1000.

[5] 周波，谢菲，郭嘉嘉，等.Kiss-1及nm23表达与乳腺癌淋巴结转移的关系[J].中国癌症杂志，2009，19(3)：171-174.

(责任编辑：钟荣梅)

Correlation of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 Expression and Lymph Node Metastasis in Breast Carcinoma

HE Dan，DU Juan，ZENG Li-hua,CHEN Li，KONG Gui-xing,HUANG Bin-hua,HAN Shu-zhen

(DepartmentofPathology,HoujieHospitalAffiliatedtoGuangdongMedicalCollege,Dongguan523945,China)

Objective To investigate the relationship between the expression of ki67，cerbB-2，p53 and nm23 and lymph node metastasis in breast carcinoma.Methods The expression of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 was detected by using immunohistochemical EnVision method in 60 breast carcinoma specimens.The relationship between ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression and lymph node metastasis was analyzed.Results Among the 34 cases of lymph node metastasis(56.67% of the 60 cases),the positive ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression was found in 24(70.58%),14(41.48%),20(58.85%) and 22(64.71%),respectively.Among the 26 cases of non-lymph node metastasis(43.33% of the 60 cases),the positive ki67,cerbB-2,p53 and nm23 expression was found in 10(38.46%),4(15.38%),8(30.77%) and 24(92.30%),respectively.Compared with non-lymph node metastasis group,the expression of ki67,cerbB-2 and p53 increased but the expression of nm23 decreased in lymph node metastasis group(P<0.05).Conclusion The expression of ki67,cerbB-2,p53 and nm23 can be used as an indicator for judging lymph node metastasis in breast carcinoma.

breast carcinoma; ki67; cerbB-2; p53; nm23; lymph node metastasis

2014-08-24

何丹(1980—)，女，学士，主管技师，主要从事病理学技术的研究。

R737.9

A

1009-8194(2015)02-0009-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.003