不同剂量盐酸氨溴索对肺癌术后患者肺功能和并发症的影响

张 劲 ，施子夏 ，张兵兵 ，马 铮

（1.重庆市第三人民医院胸外科，重庆 400014；2.中国人民解放军第三军医大学第三附属医院胸外科，重庆 400042）

肺癌具有患病率高、死亡率高和总体存活率低等特点［1］，外科以手术治疗为主，疗效除了与手术方案的正确选择和手术过程的良好处理有关外，还与术后的正确治疗密切相关。这是因为肺癌术后患者由于创伤、癌肿的影响，其肺功能极易出现不良情况，且易发生并发症。为此，笔者对肺癌患者术后应用不同剂量的盐酸氨溴索治疗，观察其对肺功能、并发症等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2014年1月在医院行手术治疗的肺癌患者164例。纳入标准：均经病理活检确诊为非小细胞肺癌，且肿瘤仅限肺叶的一侧，可行肺叶切除术；术前TNM分期为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲa（T3N1M0）；术前检查无明显远处或淋巴结转移，且无明显手术禁忌证；肺功能第1秒用力呼气容积（FEV1）≥1 L，且比预计值高40%以上。排除标准：中央型肺癌距隆突不小于2 cm；其他不能进行肺叶切除术的禁忌证。164例患者中，男95例，女69例；年龄（69.38 ±15.48）岁；有吸烟史 89例；术前 TNM 分期Ⅰ期 85 例，Ⅱ期41例，Ⅲa期38例；切除部位为右肺上叶切除57例，右肺中叶切除24例，右肺中、下叶切除34例，左肺上叶切除32例，左肺下叶切除17例；术前合并症为慢性阻塞性肺疾病25例，心血管疾病21例，糖尿病20例，高血压30例，其他18例。将164例患者分成大剂量组（A组）、中剂量组（B组）、常规剂量组（C组）、低剂量组（D组），各41例。4组患者的性别、年龄、吸烟史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

4组肺癌患者在术后均进行常规抗感染和营养支持等治疗，在此基础上连续5 d给予不同剂量的盐酸氨溴索注射液（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20113062，规格为每支2 mL∶15 mg）持续泵入，A 组 600 mg／d，B 组 300 mg／d，C 组 90 mg／d，D组 60 mg／d。术后第1，3，5天检测并记录患者的 C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、中性粒细胞绝对值（ANC）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2／FiO2），并观察各组术后并发症和不良反应的发生情况。

1.3 统计学处理

表1 4组患者术后实验室观察指标比较（ ± s，n＝41）

表1 4组患者术后实验室观察指标比较（ ± s，n＝41）

注：与本组术后第 1天相比，*P ＜0.05；与 A 组同时期相比，#P ＜0.05；与 B 组同时期相比，▲P ＜0.05；与 C 组同时期相比，△P ＜0.05。

组别A组B组C组D组时间术后第1天术后第3天术后第5天术后第1天术后第3天术后第5天术后第1天术后第3天术后第5天术后第1天术后第3天术后第5天CRP（mg ／dL）9.85 ± 2.05 8.86 ± 1.67*6.82 ± 1.53*10.45 ± 2.23 9.63 ± 1.52*7.92 ± 1.58*11.11 ± 2.41 10.41 ± 1.57#▲8.91 ± 1.30*#▲9.32 ± 2.18 8.59 ± 2.74▲8.09 ± 0.89*#▲TNF- α（fmol／mL）10.15 ±1.23 7.68 ±1.75*6.54 ±1.07*10.98 ±1.35 8.92 ±1.84*7.60 ±1.52*11.07 ±2.34 9.74 ±2.05#8.41 ±1.74*#▲11.08 ±2.19 10.56 ±1.87#▲9.78 ±1.06*#▲△ANC（109／L）10.23 ± 2.91 8.62 ± 1.88*4.95 ± 0.98*10.38 ± 2.81 9.82 ± 2.07*6.71 ± 1.05*11.49 ± 2.40 10.46 ± 2.28#8.01 ± 1.05*#▲10.68 ± 2.24 10.97 ± 2.02#9.09 ± 1.04#▲△PaO2（mmHg）77.81 ± 5.26 86.27 ± 5.24*93.28 ± 5.16*77.25 ± 5.19 80.21 ± 5.16 90.25 ± 6.10*76.81 ± 6.08 79.51 ± 5.26#85.21 ± 6.13*#77.59 ± 5.64 78.06 ± 5.14#81.62 ± 5.17*#▲PaO2／FiO2 236.21 ± 13.28 260.38 ± 17.98*281.65 ± 15.59*233.64 ± 17.06 243.15 ± 15.16*270.23 ± 15.23*232.18 ± 17.92 257.19 ± 16.99 263.12 ± 17.98*#233.54 ± 15.62 242.16 ± 14.64 257.16 ± 16.27*#▲

表2 4组患者的并发症与不良反应发生情况比较［例（%），n＝41］

2 结果

结果见表1和表2。

3 讨论

手术是肺癌外科治疗的重要方式，但肺癌患者基础肺功能不良，加上手术时对患者肺、血管等的创伤，肺癌术后患者的肺功能不良已成为常态，且易出现肺不张、肺部感染甚至急性呼吸衰竭等多种并发症。因此，术后如何提高患者的肺功能，减少患者的并发症成为术后急需解决的问题。

盐酸氨溴索的活性成分为溴环乙胺醇，是溴己新在体内的代谢产物，属于痰黏液溶解剂，具有黏液排除促进作用及溶解分泌物的特性，可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出及减少黏液的滞留，从而有效促进排痰，改善呼吸状况［2］。事实上，盐酸氨溴索除了排痰作用，还被证实具有多种重要的药理作用［3］：防治肺泡出现萎缩，由于盐酸氨溴索提高胆碱-磷脂酰转移酶的活性，抑制肺泡巨噬细胞（AM）中磷脂酶A的活性，减少对磷脂的分解代谢，而肺泡中磷脂的主要作用就是促进肺泡表面活性物质生产，从而防止肺泡萎缩，防治肺不张［4］；可提高肺组织的抗氧化力，成为肺的抗氧化剂，在各种情况下减轻肺自身氧化的损伤［5］；减少炎性介质和炎性细胞的生成和释放，在其激活过程中起一定的抑制作用，炎性细胞和炎性介质会损伤肺泡的上皮细胞，导致液体渗出，故盐酸氨溴索可减轻肺部水肿［6］；可增强抗菌药物在肺和支气管的疗效，主要是因其可增加抗菌药物的吸收［7］；可增加肺癌术后化学治疗（简称化疗）患者化疗药物的疗效［8］。

盐酸氨溴索虽已成为肺癌术后的常规用药，但剂量上一直不统一［9］。本研究结果显示，肺癌术后前5 d应用大剂量的盐酸氨溴索对肺功能改善和降低并发症的发生率显著优于低剂量，同时也在多方面显著优于常规剂量。可见，肺癌术后短期进行大剂量的盐酸氨溴索的持续泵入疗效佳，与其他文献报道一致［2，10-11］。

本研究结果显示，大剂量和中剂量相比，在第3天大剂量要显著高于中剂量，但在第5天，两组无统计学差异。因此，考虑是否可以在前3 d进行大剂量泵入，在后2 d给予中剂量。另外，虽然大剂量和中剂量的盐酸氨溴索的疗效较好，但如果时间较长，如超过5 d，疗效是否会不一样，不良反应是否会增多仍未可知。故此研究有待继续深入。

综上所述，盐酸氨溴索在肺癌术后的应用价值值得肯定，其短期的应用以大剂量或较大剂量的疗效为佳。

参考文献：

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