尤瑞克林联合依达拉奉治疗大面积脑梗死效果分析

赖穗翩

作者单位: 529000广东省江门市中心医院

尤瑞克林联合依达拉奉治疗大面积脑梗死效果分析

赖穗翩

作者单位: 529000广东省江门市中心医院

【摘要】目的观察尤瑞克林联合依达拉奉治疗大面积脑梗死的临床疗效。方法将67例大面积脑梗死患者随机分为观察组(n=34)和对照组(n=33)，在脑梗死常规治疗的基础上，观察组采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗，对照组采用依达拉奉治疗，比较观察2组临床疗效。结果治疗后，观察组总有效率为88.24% (30/34)，对照组总有效率为66.67%(22/33)，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组NIHSS评分显著低于治疗前(7.49 ±2.84、14.71±4.09) (P＜0.01)，与对照组比较明显下降(7.49±2.84、10.81±3.03) (P＜0.05)。治疗后，观察组ADL评分显著上升至77.37±21.17，与治疗前(48.33±15.26)比较差异有统计学意义(P＜0.01)，同时与对照组比较上升明显(77.37±21.17，54.69±19.92) (P＜0.05)。治疗后，观察组MDA与对照组比较下降更为显著(6.72± 5.33，7.31±6.28) (P＜0.05)，而MMP也明显下降(127.46±36.12，101.51±32.83) (P＜0.05)。结论尤瑞克林联合依达拉奉治疗大面积脑梗死临床疗效明显优于依达拉奉单独用药治疗。

【关键词】大面积脑梗死;尤瑞克林;依达拉奉;临床疗效

大面积脑梗死是我国老年患者常见的死亡原因，主要由颈内动脉斑块形成而导致的狭窄以及斑块脱落阻塞相应的血管导致，由于脑组织损害范围较大，临床多表现为高病死率和致残率［1，2］。近年来病理研究表明，自由基大量生成而所致脑组织损害是缺血性大面积脑梗死的发病机制之一［3］。最近研究显示，尤瑞克林联合依达拉奉具有协同作用，能够明显改善大面积脑梗死的神经功能缺失，抵抗脑缺血的多环节损害，而且对于降低残疾程度、促进神经功能恢复上具有更好的疗效［4－6］。本研究通过使用尤瑞克林联合依达拉奉对大面积脑梗死患者进行治疗，旨在进一步探讨该法的临床疗效和不良反应。

1　资料与方法

1.1一般资料按1∶1比例经EXCEL随机数字分配法将2011年7月至2013年8月确诊为大面积脑梗死的67例患者随机分为观察组(n=34)和对照组(n=33)。分组后进行分配隐藏，结果置于密闭信封中，试验结束后揭盲。所有患者签署知情同意书。

观察组中男15例，女19例;年龄39～82岁，平均年龄(65.01±10.72)岁;病程3～21 h，平均(9.27± 2.56) h;梗死部位为基底节区23例，额叶3例，顶叶6例，颞叶2例;梗死灶面积21～43 cm2，平均(32.07± 5.89) cm2;其中合并患有高血压患者25例，糖尿病患者17例。对照组中男12例，女21例;年龄35～79岁，平均年龄(59.65±8.91)岁;病程4～20 h，平均(9.82±2.25) h;梗死部位为基底节区21例，额叶3例，顶叶8例，颞叶1例;梗死灶面积22～42 cm2，平均(32.28±6.31) cm2;其中合并患有高血压患者22例，糖尿病患者15例。2组患者性别比、年龄、病程、梗死部位、梗死灶面积和合并症方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准: (1)符合第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准［7］; (2)头颅CT和MRI明确诊断为大面积脑梗死的患者，且梗死面积大于3 cm2并累及脑解剖部位的2支大血管主干供应区［8］; (3)美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS) 25～35分。排除标准: (1)急性期脑梗死患者; (2)局灶性神经功能缺损症状呈进展或阶梯型加重的住院患者; (3)严重肝、肾功能障碍者或有心功能不全等病史。

1.3方法给予2组患者大面积脑梗死的基础常规治疗，抗血小板聚集，改善微循环、营养脑细胞及控制血压和血糖等常规治疗。在此基础上，TG给予尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065) 0.15 PNA，30 min内静脉滴注，1次/d，依达拉奉(华润双鹤药业股份有限公司，批准文号: H20130051) 30 mg，30 min内静脉滴注，2次/d; CG仅给予依达拉奉30 mg，30 min内静脉滴注，2次/d。连续2周为1个疗程，共2个疗程。

1.4观察指标观察2组患者治疗前后的临床疗效，分别于治疗前、治疗7 d后评定2组患者NIHSS和日常生活能力评定(ADL)量表评分。采集静脉血，酶联免疫法测定基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)水平，硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)，按照测试盒(南京建成生物工程研究所)说明进行操作。

1.5疗效指标根据全国第四届脑血管会议制定的《脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准》［9］: (1)基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级; (2)显著进步:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级; (3)进步:功能缺损评分减少18%～45%; (4)无变化:功能缺损评分减少或增加在17%以内; (5)恶化:功能缺损评分增加在18%以上; (6)死亡。总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。

1.6统计学分析应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效观察组总有效率为88.24% (30/34)，其中痊愈17例(50.00%)，显著进步10例(29.41%)，进步3例(8.82%)，无效4例(11.76%) ;对照组总有效率为66.67% (22/33)，其中痊愈9例(27.27%)，显著进步9例(27.27%)，进步4例(12.12%)，无效11例(33.33%)。观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.2NIHSS和ADL评分治疗后，观察组NIHSS评分显著低于治疗前(7.5±2.8，15±4) (P＜0.01)，并且也明显低于对照组(7.5±2.8，10.8±3.0)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组ADL评分显著上升至77±21，与治疗前(48±15)比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，同时与对照组比较(77± 21，55±20)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3血清MDA和MMP-9水平比较治疗后，2组血清MDA与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组MDA与对照组比较下降更为显著(P＜0.05)。治疗后，观察组MMP-9明显下降(P＜0.05)，与对照组比较下降更为显著(P＜0.05)。见表3。

表2　2组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较　±s

表2　2组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较　±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05，△P＜0.01

组别　NIHSS评分治疗前　治疗后ADL 评分治疗前　治疗后观察组(n=34)　15±4　7.5±2.8#△　48±15　77±21#△对照组(n=33)　14±5　10.8±3.0*47±13　55±20

表3　2组患者治疗前后MDA和MMP评分比较　±s

表3　2组患者治疗前后MDA和MMP评分比较　±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别　MDA(nmol/ml)治疗前　治疗后MMP-9(ng/ml)治疗前　治疗后观察组(n=34)　14±4　7±5* #　127±36　75±15*#对照组(n=33)　13±4　7±6*101±33　92±21

3　讨论

大面积脑梗死主要是由于脑动脉硬化及外源性栓子引起大动脉狭窄、闭塞而未能获得及时充分的侧支循环，导致其供血区域的脑组织广泛缺血、水肿、坏死和软化［10］。既往患有高血压、脑卒中、房颤、糖尿病、冠心病是脑梗死形成的重要危险因素［11］。目前，临床上最有效的方法是早期溶栓治疗以拯救濒临坏死脑细胞，同时建立侧支循环，促进神经功能恢复。但是溶栓治疗成功率低，并伴有较高的出血风险［12］。

尤瑞克林即组织型激肽原酶，它能产生胰激肽和血管舒张素，可以选择性扩张缺血部位的细小动脉，增加缺血脑组织血流量，改善脑部微循环，减少脑梗死的体积，同时还可以促进组织利用葡萄糖，改善糖代谢，抑制血小板的聚集和血液的凝固，促进损伤部位血管再生［13，14］。依达拉奉是一种新型的小分子量羟自由基清除剂及抗氧化剂，可以强效清除具有细胞毒性的羟自由基［15］，还可抑制脂质过氧化反应和迟发性神经元凋亡，并防止血管内皮细胞损伤，从而减轻脑缺血，保护脑组织［16］。本研究显示，观察组总有效率高达88.24%，明显优于对照组的总有效率66.67%，而且观察组NIHSS和ADL评分也显著上升，说明尤瑞克林联合依达拉奉联合治疗的临床效果，且优于单纯使用依达拉奉。

MDA是脂质过氧化反应的最终产物，测定血清MDA的含量可反映组织中自由基的含量和脂质过氧化的程度［17］。MMP-9作为细胞外基质，与细胞和组织的结构完整性有关，是维持血管壁功能的重要结构。研究发现，MMP-9与脑缺血和缺血再灌注、颈动脉粥样硬化斑块关系密切;且与梗死体积呈正相关［18］。本研究中发现，治疗后，观察组血清MDA和MMP-9水平与治疗前比较显著下降，而且与对照组比较亦显著下降，说明尤瑞克林联合依达拉奉具有神经保护作用，其机制可能与降低MDA和MMP-9的活性，减少神经毒性NO的含量有关［19］。

综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉治疗大面积脑梗死临床疗效明显优于依达拉奉单独用药治疗，可广泛应用于临床。此外，尚需大样本、多中心、随机对照研究的进一步证实。

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(收稿日期:2014－09－17)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.009

【文章编号】1002－7386(2015) 07－0994－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 743.33