高敏C-反应蛋白与妊娠糖尿病患者产后代谢综合征的相关性研究

苏娜 王光亚 付东霞 王霖霞 邢宝恒

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期间发生或首次识别的程度不同的葡萄糖不耐受［1］。代谢综合征(MS)是多种心血管危险因素聚集于个体的病理状态，其组分包括腹型肥胖、高血压、高三酰甘油(TG)水平、低高密度脂蛋白(HDL-C)、高血糖等［2］。C-反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白，可通过炎性反应诱导胰岛素抵抗(IR)。近年来，越来越多证据表明CRP与GDM发生发展相关，CRP与MS或其组分相关。本文通过对GDM患者进行产后随访研究，试图揭示高敏C反应蛋白与GDM患者产后MS发生是否存在关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2012年6月于我院产检并分娩，孕中期行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验诊断为GDM并随访至产后1年者126例，根据产后1年复查结果是否达到MS诊断标准，分为MS组(n=22)与NMS组(n=104)。入组者均无妊娠前糖尿病，无肝病、肾病、贫血、高血压病、冠心病、结缔组织病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征等疾病，抽血前2周无急性感染者，近期未使用糖皮质激素者，无多胎妊娠，无妊娠期高血压。

1.2 诊断标准

1.2.1 GDM诊断标准:根据 ADA妊娠期糖尿病(75 g OGTT)诊断标准［3］，空腹血糖≥5.3 mmol/L、餐后1 h血糖 ≥10.0 mmol/L、餐后 2 h血糖 ≥8.6 mmol/L，符合其中两项或两项以上者即诊断为GDM。

1.2.2 MS诊断标准:根据IDF与美国心脏协会2009年的共识意见:①腰围异常(依人群及种族)，本研究选取腰围≥80 cm;②三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L或血脂异常已接受药物治疗者;③高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性 ＜1.0 mmol/L，女性 ＜1.3 mmol/L 或血脂异常已接受药物治疗者;④血压≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或高血压已接受药物治疗者;⑤空腹血糖≥5.6 mmol/L或血糖增高已接受药物治疗者。以上5项中有3项或以上即可诊断。

1.3 方法 于孕24～28周行OGTT检查时详细询问孕前体重、糖尿病家族史、既往妊娠史等情况，并由专人测量身高及体重，采血立即离心，立即检测OGTT各点血糖值、空腹胰岛素(FINS)、空腹血脂，留取一部分血清冰冻待测定hs-CRP、视黄醇结合蛋白4(RBP4)。血脂检测包括 TG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HDL-C。门诊随访或电话随访邀请入组者在产后(12.0±1.1)个月来院复查，由专人测量身高、体重、腹围、血压，检测空腹血糖、血脂，并留血标本统一测定hs-CRP。计算孕前体重指数(BMI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。BMI=体重(kg)/身高2(m2);HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/ml)/22.5。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2表示，采用多因素Logistic回归分析方法进行危险因素分析，2组中不同变量间相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组孕期代谢指标比较 随访126例GDM患者，产后1年时发生MS者22例(17.5%)，产后发生MS的孕妇妊娠时年龄孕前BMI OGTT试验时空腹血糖、IR、hs-CRP、RBP4 高于 NMS组(P＜0.05)。而 2组孕期代谢指标 TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP 以及OGTT 1 h、OGTT 2 h差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组孕期观察指标比较±s

表1 2组孕期观察指标比较±s

注:与 MS组比较，*P ＜0.05

组别 年龄(岁) 孕前BMI(kg/m2)OGTT 0 h(mmol/L)OGTT 1 h(mmol/L)OGTT2h(mmol/L) IR SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)RBP4(ng/L)MS 组(n=22) 31 ±4 25.4 ±2.5 6.2 ±0.4 11.5 ±1.4 9.48 ±1.22 2.1 ±0.6 123 ±8 78 ±6 2.6 ±0.9 6.5 ±0.9 3.2 ±0.6 1.27 ±0.27 6.8 ±2.6 24.9 ±2.3 NMS 组(n=104) 27 ±4 22.2 ±2.0* 5.6 ±0.5* 11.1 ±1.1 8.97 ±0.84 1.7 ±0.4* 122 ±8 76 ±7 2.6 ±0.8 6.0 ±1.0 3.0 ±0.7 1.34 ±0.34 4.1 ±2.4 23.4 ±2.2*

2.2 2组产后观察指标比较 产后NMS组中TG、HDL-C、DBP、FBG与腰围与MS组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，2组中hs-CRP与IR差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组产后观察指标比较±s

表2 2组产后观察指标比较±s

注:与 MS 组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

组别 TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L) IR SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) FBG(mmol/L) 腰围(cm)MS 组(n=22) 2.1 ±0.7 1.24 ±0.26 2.0 ±1.0 1.6 ±0.6 117 ±12 79 ±65.5 ±0.8 84 ±3 NMS 组(n=104) 1.5 ±0.6# 1.54 ±0.20# 1.5 ±0.6* 1.4 ±0.5# 113 ±11 72 ±9# 4.6 ±0.4# 77 ±5#

2.3 MS影响因素分析 以孕期各项代谢指标为因变量，多因素回归分析显示产后发生MS的影响因素有OGTT时空腹血糖、孕前 BMI以及孕期 hs-CRP。见表3。

表3 MS影响因素

2.4 产后hs-CRP相关性分析 Pearson相关分析显示hs-CRP与IR及腰围相关，但经校正年龄后hs-CRP只与IR相关(P=0.024)。见表4。

表4 产后hs-CRP相关性分析

3 讨论

丹麦的一项随访研究显示，在校正了BMI，年龄因素后，根据WHO的MS诊断标准，曾有过GDM史的女性MS的发生率是 40%，是健康女性的3.4倍［4］。Gunderson等［5］研究也提示，在没有GDM生产史的女性中，MS的发生率在15～20年时明显增加，而在有GDM史的女性中，在各个研究阶段，MS的发生率均明显增加。提示有GDM生产史的女性发生MS的几率增加，且发病年龄提前。研究发现，CRP与GDM及MS均存在相关性［5］，本研究通过对GDM孕妇产后随访观察发现，MS组孕妇孕期及产后hs-CRP均高于NMS组，且hs-CRP与GDM患者产后MS的发生相关。

近年来炎症病因学理论备受关注。目前认为MS的发生机制主要是在肥胖的基础上产生IR。脂肪组织参与的亚临床炎症在MS的发生发展中起重要作用，甚至从某种意义上说，MS也是一种全身性炎症状态，表现为炎性细胞因子产生异常和炎症信号通路的激活，低度的系统性慢性炎性反应可能是MS各组分之间相互联系的枢纽，也可能是MS与GDM联系的枢纽。大量的研究表明，亚临床慢性炎性反应有可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病发生的重要因素。本研究结果显示孕期MS组孕妇的hs-CRP及RBP4水平高于NMS组(P＜0.05)。进一步对产后MS进行多因素回归分析，发现影响产后MS发生的危险因素有OGTT时空腹血糖、孕前BMI以及孕期hs-CRP，这与国外研究结果一致。Akinci等［6］对164例GDM者产后随访(平均40.5个月)发现，其产后MS发生预测因子有孕前肥胖、随访期间体质量增长、孕期OGTT空腹血糖。Ferraz等［7］对70例GDM者产后随访6年，发现产后MS者血清CRP水平较无MS者显著增高。且GDM者产后MS的发生与CRP水平增高有关。Di Cianni等［8］对166例 GDM者产后随访16个月，发现血清CRP水平随MS组分的增多而明显增高。GDM者孕期及产后血清CRP水平的增高提示慢性亚临床炎症存在，此与产后MS的发生密切相关。

近年来研究发现MS患者体内存在低度的炎症状态，这种低度的炎症状态与MS的各组分密切相关，hs-CRP水平升高是 MS发病相关危险因素［9，10］。Zuliani等［11］研究显示hs-CRP水平与胰岛素抵抗密切相关，并与MS组分个数增加呈线性关系。本研究结果还显示产后MS组hs-CRP水平高于NMS组，hs-CRP水平与胰岛素抵抗指数相关，支持上述炎性学说。

综上所述，hs-CRP对GDM患者产后代谢综合征的发生有预测性价值，孕期检测hs-CRP有助于早期识别代谢综合征高危人群，对高危人群及早干预管理，有效预防代谢综合征及其并发症的发生。

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