紫杉醇联合表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效比较

赵月 李金凤 郭亚萍

三阴乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌，是指免疫组化检查结果显示乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体(HER2)表达均为阴性的乳腺癌，占全部乳腺癌的17% ～21%。近年来，TNBC研究热点较多，比如分子分型及术后辅助化疗等方面。本研究通过对TNBC患者分别实施紫杉醇联合表柔比星(TE)与紫杉醇联合脂质体阿霉素(TA)的新辅助化疗方案，旨在观察不同新辅助化疗方案治疗TNBC的疗效及不良反应，从而为寻找敏感性好且不良反应小的新辅助化疗方案提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2014年12月我院肿瘤内科收治的TNBC患者60例，所有患者均经免疫组化确诊，并接受术前新辅助化疗。所有患者均为女性，年龄23～70 岁，中位年龄(45.1 ±6.3)岁;肿瘤直径0.8 ～5.2 cm，平均(3.19 ±0.50)cm。TNM 临床分期:Ⅱ期22例，III期38例。病理类型:浸润性导管癌42例，浸润性小叶癌15例，髓样癌3例。纳入标准:(1)所有患者术前均经空芯针穿刺活检证实为TNBC，TNM临床分期为Ⅱ～Ⅲ期;(2)所有患者KPS评分70分以上，预计生存时间超过3个月;(3)血常规及肝、肾功能检查基本正常;(4)能够耐受至少2个周期的新辅助化疗;(5)所有患者化疗前均采用肺CT、头颅CT、肝脏及颈部淋巴结彩超、骨显像等检查除外远处转移。排除标准:(1)合并心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者;(2)中途退出者。2组患者年龄、病理类型、TNM临床分期等基础资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基础资料比较 例(%)

1.2 方法 TE新辅助化疗方案的具体用法:第1天静脉注射表柔比星75 mg/m2，第2天静脉注射紫杉醇175 mg/m2。TA新辅助化疗方案的具体用法:第1天静脉注脂质体阿霉素20 mg/m2，第2天静脉注射紫杉醇175 mg/m2。每21 d为1个治疗周期。针对患者出现的恶心、呕吐等消化道不良反应化疗前应常规给予5-HT3受体拮抗剂、奥美拉唑进行对症处理。为防止出现紫杉醇过敏反应，化疗前应给予口服地塞米松预处理。骨髓抑制时给予重组人粒细胞集落刺激因子类药物进行对症支持治疗。2个周期化疗结束后进行疗效评估，根据患者的不同情况判断是否继续进行新辅助化疗方案还是手术治疗。化疗结束后符合保乳条件者于全麻下行乳腺癌保乳根治术，其余行乳腺癌改良根治术，术后根据淋巴结转移状况决定是否继续进行化疗和放射治疗。

1.3 疗效及毒副反应评估 参照实体瘤RECIST疗效评价标准分为:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。CR又分为病理完全缓解(PCR)，临床完全缓解(CCR)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。其中CR是指病理完全缓解，即原发肿瘤及区域淋巴结均未见残留癌细胞。每周期化疗前及化疗结束后常规血常规及肝、肾功能检查。每周期化疗前行血常规、肝、肾功能及心电图检查，观察是否出现骨髓抑制现象、肝、肾功能损害及心脏毒性。化疗前及化疗结束后根据临床体检、乳腺B超及CT检查观察肿块大小以判断治疗效果。毒副反应分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 60例患者均可评价疗效，临床总有效率(CRR)为68.3%，其中TE组病理完全缓解率(PCR)8例(19.0%)，临床部分缓解率(PR)20例(47.6%)，总有效率为 66.7%(28/42)。其中 3 例行乳腺癌保乳根治术，其余行乳腺癌改良根治术。TC组病理完全缓解率(PCR)4例(22.2%)，临床部分缓解率(PR)9例(50%)，总有效率为72.2%(13/18)。其中1例行乳腺癌保乳根治术，其余行乳腺癌改良根治术。TE组和TA组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2种新辅助化疗方案临床疗效比较 例(%)

2.2 毒副反应 60例患者化疗期间均未发现化疗相关死亡病理。TE组出现中性粒细胞减少性发热4例，于第2周期化疗时减少剂量，3周期化疗后LVEF＜60%1例，转为手术治疗。TA方案组恶心、呕吐等消化道反应明显低于TE组(27.75%，78.5%)。2组均存在明显脱发。见表3。

表3 2组新辅助化疗方案毒副反应比较例

3 讨论

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，其发病呈逐渐上升，且具有年轻化趋势，严重威胁女性身心健康。近年来，与乳腺癌预后密切相关的生物标志物(ER、PR等)的检测得到越来越多学者的关注［1］。与其他类型乳腺癌相比，TNBC具有组织分化程度低、恶性度高、侵袭性强的特点，转移复发率高，加之缺乏有效的靶向治疗措施，患者预后差，无病生存期最短［2］。

研究显示，紫杉醇作为治疗TNBC的基础药物，单独应用治疗乳腺癌临床缓解临床可达56%［3］。此外，蒽环类是目前治疗乳腺癌最重要的药物，不管在术前新辅助化疗还是在预防术后复发转移中都发挥重要作用。表阿霉素比阿霉素毒性更低，更受患者和临床医生的欢迎［4］。阿霉素因具有心脏毒性的毒副反应，提示寻找新的化疗方案至关重要。近年来脂质体阿霉素由于具有毒副反应小，且能增强化疗敏感性的特点越来越多的应用于临床。脂质体是由磷脂双分子层组成的、具有亲水性和疏水性的双分子小囊，具有下述优点:(1)在体内可被生物降解，且不引起免疫反应。(2)能够包埋水溶和脂溶性药物，通过缓释作用延长药效。(3)包裹于脂质体中的阿霉素具有组织细胞相容性，可通过细胞内吞进入胞内，防止游离药物浓度过高造成的毒副反应。(4)肿瘤组织毛细血管由于通透性增加，大部分的脂质体能够渗透进入肿瘤组织，通过干扰细胞周期发挥治疗作用，而不进入正常组织毛细血管壁。研究显示，以蒽环类为基础的联合化疗方案治疗TNBC的临床总有效率为60%左右［5］。本研究显示，采用紫杉醇联合表阿霉素治疗TNBC总有效率为66.7%，紫杉醇联合脂质体阿霉素有效率为72.2%。与文献所做统计大致相同，总体有效率高。在毒副作用方面，TE方案消化道反应明显，TA方案在黏膜炎发生率方面较为明显，而紫杉醇引起的肌肉关节痛较为常见，给予口服非甾体类抗炎药可实现缓解疼痛的效果。此外，TA方案和TE方案在骨髓抑制、肝、肾功能损害方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，采用对症治疗后患者明显好转。本研究结果显示，TE方案与TA方案治疗TNBC具有相似的临床疗效。此外，采用2周期新辅助化疗后进行疗效评估，患者恶心呕吐、骨髓抑制、脱发等毒副反应能够耐受，因此继续化疗至4～6周期后进行乳腺癌改良根治术或乳腺癌保乳根治术较为适宜。在新辅助化疗同时，应注意为患者提供必要的心理疏导，避免有些患者对之后的手术产生恐惧、忧虑等负面情绪。最后，由于原发病灶大小、腋窝淋巴结状态等多个因素能够影响新辅助化疗效果，因此，选择哪种化疗方案对于最大限度的抑制疾病复发、转移并改善患者预后至关重要。临床工作中，应采取个体化新辅助化疗方案以提高疗效，并减少毒副反应，这仍需进一步临床观察。

1 赵玉斌，张少华，张积仁，等.ER、PR和EphA2在乳腺癌中的表达及临床意义.实用肿瘤杂志，2010，25:41-44.

2 Dent R，Trudeau M，Pritchard KI，et al.Tripie-negative breast cancer:clinical features and pattems of recurrence.Clin Cancer Res，2007，13:4429-4434.

3 郭宇博，任烨，程芳.紫杉醇的抗癌作用和临床研究进展.中医临床研究，2010，2:1-2.

4 江泽飞，宋三泰.蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的新动向.中华肿瘤杂志，2005，27:193-195.

5 郭春龙，曲世静.三阴性乳腺癌化疗方案的对比.中外医疗，2012，31:8-9.