吉西他滨与奥沙利铂联合对复发、耐药老年淋巴瘤患者的疗效与安全性分析

涂江江

[摘要] 目的 探讨吉西他滨与奥沙利铂联合对复发、耐药老年淋巴瘤患者的疗效与安全性。方法 选取2012年6月—2014年5月该院收治的复发、耐药老年淋巴瘤患者72例进行分析，均采用吉西他滨与奥沙利铂联合治疗，静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，d1，8，奥沙利铂130 mg/m2，d1，每4周为1个周期，治疗2个周期后观察近期疗效和不良反应。结果 治疗后患者总有效率为72.2%（52/72），不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制。结论 吉西他滨与奥沙利铂联合对复发、耐药老年淋巴瘤安全有效，值得临床推广。

[关键词] 吉西他滨；奥沙利铂；复发；耐药；老年淋巴瘤；疗效；安全性

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）12（c）-0122-02

非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前治疗方法主要为放化疗为主的综合治疗，但是仍有部分患者治疗失败[1]。目前挽救治疗后的自体干细胞移植是复发非霍奇金淋巴瘤患者的治疗标准，但对于老年患者无移植适应症，一线化疗失败后的老年淋巴瘤患者的治疗是目前临床研究的难点，在众多二线方案中吉西他滨与奥沙利铂的联合方案具有良好的疗效和安全性，成为复发或耐药的老年淋巴瘤患者的有效方案[2]。该院对2012年6月—2014年5月收治的复发、耐药老年淋巴瘤患者72例采用吉西他滨与奥沙利铂联合治疗，取得了显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于该院收治的复发、耐药老年淋巴瘤患者72例，KPS评分在70分以上，其中男性40例，女性32例，年龄60～79岁，平均年龄（68.35±6.12）岁，滤泡淋巴瘤22例，弥漫大B细胞性淋巴瘤38例，外周非特异性T细胞淋巴瘤6例，套细胞淋巴瘤6例。54例患者接受过CHOP方案治疗2个周期以上，18例患者接受过Hyper-CVAD 方案治疗2个周期以上。化疗前肝肾功能、血常规、心电图检查均无明显异常。

1.2 治疗方法

采用吉西他滨与奥沙利铂联合治疗，静脉滴注吉西他滨（批准文号H20100300，200 mg/瓶）1000 mg/m2，d1，8，奥沙利铂（批准文号H20093892，50 mg/瓶）130 mg/m2，d1，每4周为1个周期。化疗后给予阿扎司琼止吐，对出现的骨髓抑制症状给予升血小板和白细胞治疗，定期复查血常规和肝肾功能。

1.3 观察指标

（1）临床疗效根据WHO制定的恶性肿瘤化疗疗效指标判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率（RR）=CR+PR。（2）不良反应：采用WHO药物不良反应分级标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计方法

用SPSS 17.0软件 对数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效

联合治疗后，72例患者中CR12例，PR40例，SD14例，PD6例，患者的治疗总有效率为72.2%。

2.2 不良反应

主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制，胃肠道反应中恶心呕吐发生率为33.3%，腹泻发生率为27.8%，口腔黏膜炎发生率为16.7%，肝功能异常发生率为16.7%，肾功能异常发生率为8.3%，骨髓抑制中白细胞减少发生率为33.3%，血小板减少发生率为25.0%，均在第1周期化疗结束后出现，未影响化疗结果，未出现治疗相关性死亡。见表1。

表1 不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的一种恶性肿瘤，严重影响着患者的身体健康和生活质量。对于中晚期淋巴癌患者，多采用联合化疗为主的治疗[3-5]。在进行化疗方案治疗时，CHOP方案是治疗非霍奇金淋巴瘤的首选方案，但是只有50～60%的患者能够完全缓解，而且约有50%的患者会再复发[6-7]。对于老年患者，无自体细胞移植的适应症，且身体弱，大多是有合并基础疾病，化疗耐受性较差，因而对于复发、耐药的老年淋巴瘤患者如何选取高效和不良反应少的挽救性方案就成为目前临床研究的重点[8]。

吉西他滨是一种新型的新型脱氧胞苷水溶性类似物，能够通过阻断DNA合成杀灭处在S期的肿瘤细胞，还能够阻断细胞增殖由G1期到S期的过程[9-10]。奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物，它能够通过产生水化衍生物对DNA产生作用，抑制肿瘤细胞DNA的合成和复制，产生抗肿瘤活性和细胞毒作用[11-12]。相关研究表明，吉西他滨+顺铂+地塞米松（GDP）方案对于难治性或者复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗总有效率在65%左右，完全缓解率能够达到30%[13-15]。但是顺铂会对患者的胃肠道和肾脏造成严重的毒性反应，这在临床上限制了其应用。而奥沙利铂使用后患者的胃肠道反应和肾毒性明显较低，患者耐受性较好，抑制DNA的作用更强，与吉西他滨协同使用具有良好的增效作用。陈希等人[16]的研究表明，采用吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤，共治疗2个周期，30例患者中完全缓解10例，部分缓解11例，总有效率为70.0%，与国内外采用GDP方案的疗效相比，近期总有效率更高。王杰松等人[17]的研究中，28例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案后，总有效率为64.3%，也具有较高的近期疗效。大量研究证实，采用吉西他滨与奥沙利铂联合治疗复发、耐药老年淋巴瘤患者能够取得较高的近期疗效，此外，还能够提高患者的治愈率，延长患者的生存期，提高患者的生存质量[18]。该研究中联合治疗后，36例患者中CR6例，PR20例，SD7例，PD3例，患者的治疗总有效率为72.2%。endprint

大量研究证实，在复发、耐药老年淋巴瘤患者采用吉西他滨与奥沙利铂联合治疗过程中，虽然会起到协同增效作用，但是还会引起一定程度的不良反应，而且老年患者化疗耐受性比较差，因而不良反应发生率比较高[19]。陆颖等人的研究发现，在使用吉西他滨联合奥沙利铂后，30例患者均发生骨髓抑制，其中白细胞Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度8例，Ⅳ度4例；血小板下降Ⅰ度6例，Ⅱ度9例，Ⅲ度5例，Ⅳ度2例；另外，20例老年患者出现胃肠道反应，15例出现肝功能损害，未发现肾功能损害患者，未发生过敏反应和死亡患者。吉西他滨与奥沙利铂联合治疗方案会使老年患者出现血液毒性、轻度的胃肠道反应和轻度的神经不良反应，极少数患者会出现重度不良反应，对于严重不良反应患者，如严重骨髓抑制，可给予升血小板、升白细胞等对症支持治疗促进骨髓造血功能的恢复[12]。不良反应均可耐受，有较好的安全性。该研究中主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制，其中恶心呕吐发生率为33.3%，腹泻发生率为27.8%，口腔黏膜炎发生率为16.7%，肝功能异常发生率为16.7%，肾功能异常发生率为8.3%，白细胞减少发生率为33.3%，血小板减少发生率为25.0%，均在第1周期化疗结束后出现，未影响化疗结果，未出现治疗相关性死亡。

综上所述，吉西他滨与奥沙利铂联合对复发、耐药老年淋巴瘤安全有效，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-09-27）endprint