加减六味地黄汤对应用舒尼替尼晚期肾癌患者生活质量的影响

刘 瑜 赵 华 张 蕊 郭宏珺 庞宏涛 翟 蓓

陕西省肿瘤医院(西安 710065)

加减六味地黄汤对应用舒尼替尼晚期肾癌患者生活质量的影响

刘 瑜 赵 华 张 蕊△郭宏珺▲庞宏涛 翟 蓓

陕西省肿瘤医院(西安 710065)

目的:观察加味六味地黄汤对应用舒尼替尼晚期肾癌患者生活质量的影响。方法: 将45例已进行舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者随机分为两组，治疗组22例,对照组23例,治疗前后进行血常规检测及癌症患者生活质量调查表评分。结果:治疗后，治疗组Ⅱ-Ⅲ血液毒性发生率(45.5%)低于对照组(65.2%)。食欲、睡眠、疲乏症状评分高于对照组。结论: 加减六味地黄汤能减轻舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者相关血液毒性,明显改善食欲、睡眠、疲乏症状，提高患者生活质量。

晚期肾癌归属于中医癥积范畴，随访本院近4年晚期肾癌患者，进行中医八纲辨证，发现肾癌晚期患者病灶广泛转移，证型多不单一，多兼有肾阴虚。随着中医药在治疗恶性肿瘤中的作用日益得到重视，六味地黄丸减轻放化疗毒副反应，增强免疫功能，提高患者生活质量的作用得到广泛认可[1]。舒尼替尼为晚期肾癌的一类推荐药物，其治疗过程中可能出现严重血液毒性、乏力、食欲下降等副反应，可导致患者生活质量下降，甚至不能耐受而减量或停药，治疗中断，肿瘤发展[2]。本研究通过观察应用加减六味地黄汤联合舒尼替尼治疗晚期肾癌患者相关指标，探讨六味地黄汤对舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的血液毒性及其生活质量的影响，提供晚期肾癌的临床治疗参考指标。

临床资料 共收入2010年4月～2014年8月陕西省肿瘤医院就诊的45例晚期肾癌患者,经病理检查确诊，并且均进行舒尼替尼靶向治疗。治疗组：22例，男16例，女6例；年龄40～68岁，平均61岁；透明细胞癌14例，颗粒细胞癌3例，混合细胞癌5例。对照组：23例,男14例，女性9例；年龄35～75岁，平均65岁；透明细胞癌13例，颗粒细胞癌4例，混合细胞癌6例。两组一般资料及癌症患者生活质量调查表各项评分，无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准 中医诊断为癥积(肾阴虚相关型)腰酸困，头目眩晕，耳鸣耳聋，盗汗遗精，手足心热，虚火牙痛，口燥咽干，舌红少苔，脉细数或细涩[3]。晚期肾癌行舒尼替尼治疗；全部患者至少有一处可测量病灶；KPS评分均在60分以上；生存时间至少3个月以上；治疗前血常规、肝肾功、电解质、心电图均正常；自愿参加本次研究且签署知情同意书。

排除标准 应用舒尼替尼后肿瘤进展患者；骨髓穿刺或活检证实骨髓受侵患者；有其他严重疾病者；同时参与其他研究和治疗的患者；排除孕妇、精神疾病患者。

治疗方法 对照组：服用舒尼替尼(国药准字H20550299)治疗，50mg/d，口服，与食物同服或不同服，服药4周，停药2周。血液系统毒性出现Ⅱ级血液毒性，经应用人粒细胞集落刺激因子后评级未下降，则减量为37.5mg，服药6周。血液毒性Ⅲ级或以上，经应用人粒细胞集落刺激因子后评级未下降，则停药。

治疗组：在对照组基础上，合用加味六味地黄汤，基本处方组成：熟地黄、山药各30g，山茱萸15g，泽泻、茯苓、丹皮各12g。腰背刺痛，舌质暗加丹参20g,赤芍12g。乏力、口干加黄芪15g,太子参、麦冬、五味子各10g；口腔溃烂，舌质红加石斛15g，知母10g；食欲不振加苍术9g，陈皮12g,焦三仙各10g。1d1剂，早晚各1次，15d为1疗程。由西安市中医医院提供药材，韩国产DHJ—D1型煎药机煎制，真空包装药物每1周发放1次，4℃冰箱贮藏，加热后服用。

疗效标准 入组前、入组后12周，进行血液毒性和癌症患者生活质量调查表的测定。参照《疾病临床诊断和疗效标准》制定评价血液毒性：白细胞计数(×109)I级3.0～3.9，II级2.0～2.9，Ⅲ级1.0～1.9，IV级<1.0。血小板(×109)I级 75～99，II级50～74， Ⅲ级25～49，IV级<25。除外感染性疾病存在及骨髓受侵患者。采用报道的癌症患者生活质量调查表，每项指标分5个等级,每个等级1分。如食欲项,几乎不进食者为1分;食量少于正常一半为2分;食量为正常一半为3分;食量略减少为4分;食量正常为5分。总分12～60分。调查人员均接受过心理学培训，采用问卷式调查,每位病人分别逐项逐条询问,每项指标选择最适等级分数并填表,12项得分之和即为该病人生活质量总分。

统计学方法 所有数据以SPSS15.0统计软件包分析处理， 计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

治疗结果 血液毒性情况 所有患者均全程参加治疗。治疗期间,对照组有15例分别于第5～11周发生Ⅱ～Ⅲ级血液毒性，经升白对症支持治疗后，3例患者血液毒性评级未恢复为0或Ⅰ级而减少舒尼替尼剂量(由50mg减至37.5mg)，其余12例患者升白治疗后恢复，未减量；治疗组10例患者于9～12周发生Ⅱ～Ⅲ血液毒性，经升白对症支持治疗后，无1例因血液毒性而减量。治疗组Ⅱ～Ⅲ血液毒性发生率45.5%(10/22)明显低于对照组65.2%(15/23)。

生活质量调查表评分情况 治疗组食欲、睡眠、乏力症状评分均较对照组高(P<0.05)。治疗组患者对治疗的态度评分及总分较对照组高，但无统计学意义(P>0.05)见表1。

表1 治疗后癌症患者生活质量调查表评分情况

注：与对照组比较，△P<0.05

讨 论 根据中医阴阳学说理论，肿瘤细胞呈浸润性生长，生长迅速相较正常组织细胞，代谢快，耗养明显，易使患者消耗过多，气血虚损，在病理变化上属于“阳”邪，随着病情进展，津液耗伤，患者多见阴虚、血虚[3]。舒尼替尼作为晚期肾癌患者首选治疗药物，其常见副反应为血液毒性，乏力，口腔黏膜溃疡及高血压。究其药理行为，在祛邪化积消癖的同时，也耗损晚期肾癌患者本已亏虚之正气，加重气伤津精耗损，易出现肝肾阴虚等证型。患者可因白细胞降低引起疲乏无力，腰酸懒言等；血小板下降出现皮肤瘀斑，牙龈出血；其它如食欲下降，口燥咽干，头晕耳鸣等归属于中医“阴虚”症状，肾主藏精，精血同源，肾是血化生的源泉和动力[4]。肾为生血之源，血之生成由肾所主。加减六味地黄汤选用熟地滋阴益髓，山茱萸酸温滋肾益肝，山药滋肾补脾，共成三阴并补以“壮水之主”，配泽泻泄肾浊，丹皮泄肝火，茯苓渗脾湿防滋补之品产生滞腻之弊。临床中联合舒尼替尼治疗晚期肾癌，可减轻舒尼替尼损伤肝肾阴津之弊，共奏化瘤消癖之效。通过本次研究我们观察到：在食欲、睡眠、疲乏方面治疗组明显优于对照组，生活质量总分及对治疗的态度方面治疗组有增高趋势，说明合用加味六味地黄汤能够提高应用舒尼替尼晚期肾癌患者生活质量。

临床中，我们观察到无论肿瘤发生期间还是舒尼替尼治疗后，都会出现阴虚或气阴两虚症状。六味地黄丸作为治疗肝肾阴虚的基础方，可通过滋肝肾阴津来调整机体内环境的变化，减少正常组织的损伤，防治肿瘤的发生发展。在辅助舒尼替尼靶向治疗中起到减毒增效的作用，现代研究表明六味地黄汤对免疫系统、抗肿瘤等诸多方面有积极作用[5]。本次研究中加味六味地黄汤组的Ⅱ～Ⅲ级血液学毒性发生率明显低于对照组，未因骨髓毒性出现舒尼替尼减量患者，加减六味地黄汤有利于晚期肾癌患者顺利进行舒尼替尼治疗周期，使病人能够保持良好的治疗依从性。中药联合靶向治疗为提高晚期肾癌患者的生活质量提供了思路，但由于缺乏长期追踪报道，且样本量较少，今后须扩大样本量，延长观察时间,进行进一步研究。

[1] 赵 益，罗 蓉.六味地黄丸对肿瘤细胞抑制作用的研究[J].中药新药与临床药理，2011,8(2):51-53．

[2] 许 柳，张树峰．六味地黄丸的药理作用及临床应用研究[J].河北医学，2013，19(4) : 616-619．

[3] 朱文峰.中医诊断学[M].上海，上海科学出版社，2012,160-161.

[4] 林 龙，王雄文．刍议恶性肿瘤之阴阳属性[J]．新中医，2012，44(12):162-164.

[5] 朱光宇，蒋科卫，温建民,等.朱云龙教授应用益气活血地黄汤治疗骨科感染的经验[J].陕西中医,2014,35(12):1662-1664.

(收稿2015-01-18；修回2015-02-27)

△西安市精神卫生中心(西安 710061)

▲西安市中医医院(西安 710000)

肾肿瘤/中西医结合疗法 @六味地黄汤 生活质量

R322.6

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.023