舒尼替尼联合FOLFOX4用于转移性结肠癌患者治疗的疗效和安全性研究

季 流，李海山★

（合肥市第二人民医院，安徽 合肥 230001）

舒尼替尼联合FOLFOX4用于转移性结肠癌患者治疗的疗效和安全性研究

季 流，李海山★

（合肥市第二人民医院，安徽 合肥 230001）

目的探讨舒尼替尼联合FOLFOX4作为转移性结肠癌(mCRC)常规一线化疗失败或是进展期患者治疗方案的疗效和安全性。方法随机分为对照组，舒尼替尼组，分别行奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸(FOLFOX4)方案；FOLFOX4+舒尼替尼方案治疗，FOLFOX4方案治疗周期均为21天，舒尼替尼用药周期为28天。结果对照组PFS为5．93月，ORR为65%，相比较于对照组，舒尼替尼组PFS为8．10月，ORR为85．23%。不良事件均为治疗相关性，对照组中不良事件为3度骨髓抑制(48．13%)，3度消化道反应(23．12%)，而舒尼替尼组中不良反应3度骨髓抑制(42．03%)和2度消化道反应(21．92%)。结论对比于传统二线化疗方案，舒尼替尼联合FOLFOX4方案疗效和安全性均值得肯定。

转移性结肠癌；舒尼替尼

在转移性结肠癌患者的治疗方案中，相比较于单用化疗方案，在一线或是二线方案中联用抗上皮生长因子受体(EGFR)制剂，在改善无进展生存期(PFS)，总体生存率(OS)以及抗肿瘤活性方面表现出显著的优势[1]。在临床实践中，标准化疗方案频繁出现耐药或是病情进展等不利情况，使得患者在之后的治疗难度增加[2]。苹果酸舒尼替尼系口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂用于治疗肾细胞癌(RCC)和胃肠道间质瘤(GIST)[3]。本研究探讨舒尼替尼联合FOLFOX4方案作为mCRC一线治疗失败后的治疗方案的疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年5月～2016年5月收治的mCRC患者110例作为研究对象。

1.2 治疗方案

对照组患者予以行FOLFOX4方案：奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+5-氟尿嘧啶。FOLFOX4方案设定为14天/周期，舒尼替尼联用方案用量为50 mg/次，2次/天，D1-28，28天/周期。患者每周行血常规及生化指标的全面检测评估药物不良反应。每两周期通过CT及骨扫描行肿瘤治疗疗效评估。当出现病情进展，严重毒性反应影响远期治疗以及患者主动退出研究时，治疗予以终止。

1.4 统计学处理

Kaplan-Meier法评估无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

两组治疗患者中，对照组PFS为5.93月，ORR为65.02%，相比较于对照组，舒尼替尼组PFS为8.10月，ORR为85.23%。不良事件均为治疗相关性，对照组中不良事件为骨髓抑制(48.13%)，消化道反应(23.12%)，而舒尼替尼组中不良反应骨髓抑制(42.03%)和消化道反应(21.92%)。

3 讨 论

舒尼替尼抑制干细胞因子受体(KIT)，FMS样酪氨酸激酶-3受体(FLT3)和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体(RET)的活性[4]。临床研究已经证实舒尼替尼具有抗胃肠道间质瘤(GIST)和转移性肾细胞癌(RCC)活性[5]。不良事件均为治疗相关性，对照组中不良事件为3度骨髓抑制(48.13%)，3度消化道反应(23.12%)，而舒尼替尼组中不良反应3度骨髓抑制(42.03%)和2度消化道反应(21.92%)。在临床研究中，舒尼替尼治疗转移性RCC和GIST产生的相关不良反应多为轻中度且通过其它的辅助措施，减量或是停药能够予以控制管理。舒尼替尼III期研究中，mCRC患者中3%病例出现消化道(GI)或是肿瘤内出血。GI穿孔在舒尼替尼患者中极为少见[6]。

综上所述，舒尼替尼联合FOLFOX4化疗方案作为mCRC的二线方案，其疗效和耐受性均得以肯定。不过，其在未来的研究中还需要进一步完善。

[1] Taniguchi H,Komori A,Narita Y,et al.A short interval between bevacizumab and anti-epithelial growth factor receptor therapy interferes with efficacy of subsequent anti-EGFR therapy for refractory colorectal cancer[J]. Jpn J Clin Oncol, 2016, 46(3):228-233.

[2] Schmiege W,Scott RJ,Dooley S,et al.Blood-based detection of RAS mutations to guide anti-EGFR therapy in colorectal cancer patients: concordance of results from circulating tumor DNA and tissue-based RAS testing[J].Mol Oncol,2017,11(2):208-219.

[3] Xu RH,Li J,Bai Y,et al.Safety and efficacy of fruquintinib in patients with previously treated metastatic colorectal cancer:a phase Ib study and a randomized double-blind phase II study[J]. J Hematol Oncol, 2017, 10(1):22-30.

[4] Kohne CH, Poston G,Folprecht G,et al.FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or non-liver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer:A retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study[J].Eur J Surg Oncol, 2016, 42(10):1540-1547.

[5] 刘秀峰,秦叔逵,王 琳,等.苹果酸舒尼替尼二线治疗国人晚期胃肠间质瘤的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(7):636-639.

[6] 夏 蕾,杨雪琴,王 阁,等.舒尼替尼治疗伊马替尼治疗失败或不能耐受GIST的毒副反应及其防治[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(9):794-799.

本文编辑：吴 卫

R735．3+5

B

ISSN．2095-8242．2017．13．2407．01

李海山，E-mail:6623076@qq.com