度洛西汀并小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的效果

梁瑞华，郭艳红，郭庆焕

(1 青岛市精神卫生中心精神科，山东 青岛 266034； 2 中国人民解放军第401医院干部二科)



度洛西汀并小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的效果

梁瑞华1，郭艳红1，郭庆焕2

(1 青岛市精神卫生中心精神科，山东 青岛 266034； 2 中国人民解放军第401医院干部二科)

目的 探讨度洛西汀并小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症的疗效和安全性。方法 难治性抑郁症病人66例，随机分为两组。研究组(33例)采用度洛西汀并氨磺必利治疗，对照组(33例)单用度洛西汀治疗，在治疗前及治疗的第1、2、4、6和8周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，采用治疗副反应量表评定不良反应。结果 研究组治疗后的第1、2和4周末HAMD、HAMA评分均显著低于对照组，差异有显著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。研究组的临床有效率高于对照组，差异有显著性(χ2=4.56，P<0.05)。两组主要不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。结论 度洛西汀并小剂量氨磺必利较单用度洛西汀治疗难治性抑郁症起效更快，不良反应相当。

度洛西汀；氨磺必利；抑郁症；治疗结果

难治性抑郁症是临床治疗的难点之一[1]。有研究结果显示，度洛西汀并齐拉西酮或文拉法辛并喹硫平治疗难治性抑郁症安全有效[2]。而国内对于度洛西汀联合小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症尚未见文献报道。本研究应用度洛西汀并小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症病人，旨在探讨该疗法的效果。现将结果报告如下。

1 对象和方法

1.1研究对象

2013年9月—2014年3月，我院门诊就诊及住院的难治性抑郁症病人66例，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准[3]；汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分总分均≥18分；均接受过两种以上不同作用机制的抗抑郁药物足量、足疗程(每种药物治疗≥6周)治疗后抑郁症状未见明显好转，HAMD-17评分总分减分率≤50%。排除器质性疾病、双相障碍、有自杀倾向、物质滥用者及妊娠期和哺乳期妇女。将病人随机分为研究组和对照组，研究组33例，男17例，女16例；年龄18～60岁，平均(35.4±7.3)岁；平均病程(6.8±2.0)个月。对照组33例，男16例，女17例；年龄18～60岁，平均(35.6±7.0)岁；平均病程(6.5±2.3)个月。两组病人的年龄、病程及病情严重程度等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。病人或其监护人均签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 研究组氨磺必利早晚饭后各服用一次，起始量为50 mg/d，服用1周后调整剂量，最大量为300 mg/d；度洛西汀起始量为20 mg/d，早饭后顿服，病人服用1周后调整剂量，最大量为60 mg/d。对照组仅给予度洛西汀治疗，剂量同上。两组病人均观察到第8周末。研究期间不服用其他抗精神病药物及抗焦虑抑郁药物，睡眠欠佳者可给予佐匹克隆改善睡眠。

1.2.2疗效及不良反应评定方法 在治疗前及治疗后第1、2、4、6和8周末分别采用HAMD-17和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，采用副反应量表(TESS)评定治疗后的不良反应。

1.3统计学方法

所有数据采用PPMS 1.5软件[4]进行统计学分析。两组评分均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1两组治疗前后HAMD-17、HAMA 评分比较

研究组病人自治疗后第1周末HAMD-17和HAMA评分较治疗前均下降，差异有显著性(t=-2.68～3.96，P<0.05)；对照组自治疗后第2周末HAMD和HAMA评分与治疗前比较下降，差异有显著性(t=2.44～3.70，P<0.05)。研究组治疗后第1、2、4周末HAMD-17、HAMA评分均显著低于对照组，差异有显著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。两组治疗后第6、8周末HAMD-17、HAMA评分比较，差异无显著性(P>0.05)。见表1、2。

2.2两组治疗后疗效比较

研究组的临床有效率高于对照组，差异有显著性(χ2=4.56，P<0.05)。见表3。

2.3两组主要不良反应比较

研究组发生激越4例，失眠7例，口干4例，便秘3例，焦虑5例，恶心、呕吐2例；对照组发生恶心8例，头痛7例，便秘6例，腹泻5例。大部分病人不良反应较轻，给予对症处理或心理辅导后均可缓解。两组肝肾功能、血糖以及心电图检查结果均无异常。治疗8周后，研究组与对照组TESS评分分别为(2.65±0.59)和(2.55±0.61)分，两组比较差异无显著性(P>0.05)。

表1 两组HAMD评分比较

表2 两组HAMA评分比较

表3 两组治疗后疗效比较(例)

3 讨 论

5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素及多巴胺功能活动降低等神经生化因素对抑郁发作的发生有明显影响[5]。5-HT和去甲肾上腺素均属中枢神经递质，在调控情感方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5-HT和去甲肾上腺素再摄取，由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的水平，故可用于治疗抑郁症和焦虑症。氨磺必利作为新型抗精神病药物的一种，低剂量时以阻断D3/D2 突触前自身受体为主, 消除突触前抑制，使多巴胺进入间隙量增加，使前额叶皮质多巴胺能传递增加；同时氨磺必利对体内5-HT受体有很强的拮抗作用，而增加突触后5-HT水平，从而发挥抗抑郁作用。

FAVA等[6]的研究结果显示，度洛西汀治疗伴有焦虑的重症抑郁症的效果较好。国内外有研究表明，氨磺必利可以作为抗抑郁治疗的增效手段，且起效迅速[7-8]。本研究结果证实了上述观点，研究组自治疗后的第1周末HAMD-17和HAMA 评分明显下降，对照组自治疗后的第2周末起评分明显下降；在治疗的第1、2 和4周末研究组HAMD-17及HAMA评分均显著低于对照组，差异有显著性。并且研究组不良反应并未明显增加，说明氨磺必利治疗难治性抑郁症安全性较好，与CESKOVA等[9]的研究结果一致。

总之，度洛西汀并小剂量氨磺必利治疗难治性抑郁症可以使原抗抑郁药物迅速起效，且不良反应小，值得在临床上推广应用。

[1] 池思晓,王文菁,钟天平. 难治性抑郁症患者症状特点与认知功能的相关性[J]. 广东医学, 2011,32(22):2950-2952.

[2] 刘珊,林卫,王圣海. 文拉法辛并喹硫平治疗难治性抑郁症效果比较[J]. 齐鲁医学杂志, 2012,27(6):521-522.

[3] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 3版.济南:山东科学技术出版社, 2001.

[4] 周晓彬. 医用统计学软件PPMS 1.5在医学科学研究中的应用价值[J]. 青岛大学医学院学报, 2011,47(6):504-506.

[5] 郝伟. 精神病学[M]. 6版.北京:人民卫生出版社, 2008:104.

[6] FAVA M, MARTINEZ J M, GREIST J, et al. The efficacy and tolerability of duloxetine in the treatment of anxious versus non-anxious depression: a post-hoc analysis of an open-label outpatient study[J]. Ann Clin Psychiatry, 2007,19(3):187-195.

[7] 孙行飞. 氨磺必利治疗难治性抑郁症的辅助作用研究[J]. 精神医学杂志, 2012,25(6):455-456.

[8] TORTA R, BERRA C, BINASCHI L, et al. Amisulpride in the short-term treatment of depressive and physical symptoms in cancer patients during chemotherapies[J]. Support Care Cancer, 2007,15(5):539-546.

[9] CESKOVA E, SUCHOPAR J, PRIBORSKA Z. Safety of amisulpride in combination with antidepressants under common clinical practice conditions[J]. Int J Psychiatry Clin Pract, 2011,15(2):157-161.

(本文编辑 厉建强)

EFFICACY OF DULOXETINE COMBINED WITH SMALL-DOSE AMISULPRIDEIN IN THE TREATMENT OF REFRACTORY DEPRESSION

LIAGNRuihua,GUOYanhong,GUOQinghuan

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose amisulpridein in the treatment of refractory depression.MethodsSixty patients with refractory depression were evenly randomized to study group and control group. The patients in the study group were treated with duloxetine combined with small-dose amisulpride, those in the control group were given only duloxetine. The efficacy and adverse reactions were assessed in the 1st, 2nd, 4th, 6th and 8th weekends after therapy.ResultsScores of HAMD-17 and HAMA in study group were significantly lower than that in the control group in the 1st, 2nd and 4th weekends of the treatment (t=-8.33--5.44,P<0.05), the effective rate was higher, the difference was significant between the two groups in terms of the efficacy (χ2=4.56,P<0.05), but no significant difference between them with regard to adverse reactions (P>0.05).ConclusionDuloxetine in combination with small-dose amisulpride may take a more rapid onset of action on refractory depression than using duloxetine only, the adverse reactions are similar.

duloxetine; amisulpride; depression; treatment outcome

2014-05-19;

2014-09-03

梁瑞华(1984-)，女。

郭庆焕(1985-)，女。

R749.4

A

1008-0341(2015)02-0209-03