胸膜外孤立性纤维性肿瘤临床病理分析

任杰，邓玉，李静萍

(1 莱芜市钢城区里辛卫生院,山东 莱芜 271100； 2 莱芜市人民医院病理科)



胸膜外孤立性纤维性肿瘤临床病理分析

任杰1，邓玉2，李静萍1

(1 莱芜市钢城区里辛卫生院,山东 莱芜 271100； 2 莱芜市人民医院病理科)

目的 探讨胸膜外孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性复习10例SFT、2例肌周细胞瘤、2例脑膜血管外周细胞瘤的临床及病理学表现，并复习相关文献。结果 10例SFT中，8例为良性，1例为恶性，1例为低度恶性潜能。巨检均表现为局限性包块，2例边界不清。镜检肿瘤组织密集区与疏松区交替，其间有胶原纤维分割；肿瘤细胞呈梭形、短梭形和圆形，呈编织状、条索状或血管外皮瘤样排列；恶性肿瘤呈浸润性生长，细胞致密，细胞有异型性，核分裂象≥4/10HPF，可见坏死；低度恶性潜能者核分裂象少于3/10HPF。免疫组化染色显示，SFT组织vim、CD34、CD99、bcl-2阳性分别为10、9、8、7例。结论 SFT是一种少见的间叶组织来源肿瘤，大多为良性，少数为恶性，确诊主要依靠病理形态学及免疫组织化学染色结果。

组织细胞瘤,良性纤维性;诊断,鉴别;免疫组织化学

世界卫生组织把孤立性纤维性肿瘤(SFT)解释为一种纤维母细胞性肿瘤，该肿瘤有明显的血管外周细胞瘤样分支状血管。胸膜外SFT过去大多被诊断为血管外周细胞瘤(HPC)。现在认为，典型的外周细胞性肿瘤是肌周细胞瘤，HPC作为一种独立病变仅在脑膜等极少数部位保留，大部分归类为SFT。本文复习10例SFT、2例肌周细胞瘤、2例脑膜血管外周细胞瘤(M-HPC)病人的临床及病理学表现，并复习相关文献，探讨SFT的诊断及其与相关肿瘤的鉴别诊断。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2002年7月—2012年7月，莱芜市人民医院诊治SFT病人10例，肌周细胞瘤2例，M-HPC病人2例。SFT病人10例中，男6例，女4例；年龄46～70岁，平均57.1岁。发生部位：胸壁2例，肩部2例，上臂3例，网膜1例，上颌1例，宫颈1例。肿瘤直径2.0～19.0 cm，平均5.4 cm。均无包膜，8例界限清，完整切除；网膜及肩部各1例边界不清，浸润性生长，网膜肿瘤浸润胃壁，扩大切除。10例术后均未行放化疗，随访0.5～10.0年，2例复发，无死亡病例。2例肌周细胞瘤分别位于上臂皮下和背部，病人年龄分别为35岁和52岁，均为男性，肿瘤无包膜，界限清楚，完整切除，随访无复发。2例M-HPC均位于颅内，与脑膜关系密切，病人年龄分别为47岁和58岁，男1例，女1例，术后行放疗，随访2年无复发。

1.2标本处理及检查方法

所有肿瘤标本均经40 g/L中性甲醛固定，常规切片行苏木精-伊红(HE)染色。免疫组织化学染色采用vision法，实验所用一抗CD34、CD99、bcl-2、vim、SMA等试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。组织经防脱片处理，微波抗原修复，DAB显色，缓冲液用PBS。免疫组织化学染色结果判断：阳性细胞数10%～30%为弱阳性，31%～60%为中度阳性，>60%为强阳性。

1.3病理学诊断和分析

由两位病理医师复习切片，显微镜下观察肿瘤生长方式、细胞排列情况、细胞密度、有无玻璃样变性的胶原纤维、间质血管情况、细胞有无异型性、有无坏死、核分裂象计数等。根据2007版WHO病理分类标准并结合免疫组织化学染色结果作出诊断。

2 结 果

2.1病理检查

本文8例良性SFT大体均表现为局限性包块，无包膜，切面灰白，质地韧；光学显微镜下组织学均表现为细胞稀少区和细胞丰富区交替分布，两者之间有玻璃样变胶原分割；细胞排列多种多样，呈编织状、条索状或不规则样，有的呈血管外皮瘤样排列；肿瘤细胞呈圆形或梭形，界限不清，核空泡状，染色质散在分布，间质血管丰富、分支状，毛细血管和厚壁血管可见；局部可见黏液变性；核分裂象小于1/10HPF(图1A)。1例肩部SFT直径3 cm，边界不清，切面灰白，质细软；光学显微镜下观察，细胞丰富，局灶性坏死，肿瘤细胞中度异型，核分裂象大于4/10HPF(图1B)。1例网膜SFT，直径8 cm，浸润相邻胃壁组织，肿瘤切面灰白灰黄，质软；光学显微镜下观察，细胞丰富区占多数，可见疏松区，局部有胶原纤维分割，血管丰富，大多呈鹿角状，细胞圆形，局部梭形，部分细胞轻度异型，局灶见成熟脂肪细胞，核分裂象小于3/10HPF。2例肌周细胞瘤，图像相对较单一，由椭圆形至梭形肌样细胞构成，多层排列在血管周围呈同心圆状生长，间质内大量薄壁血管。2例M-HPC细胞密度均较高，呈弥漫性生长，局部血管丰富，部分血管呈薄壁分支状，细胞中度异型，局灶坏死，核分裂象大于5/10HPF。

2.2免疫组化染色

免疫组化染色结果显示，SFT组织vim、CD34、CD99、bcl-2阳性表达例数分别为10、9、8、7例(图1C)，不表达S-100、Des、CD68、SMA、HMB45、CK，约5%标本Ki67阳性表达。肌周细胞瘤2例梭形细胞SMA、Des均阳性表达，CD34局灶阳性表达。M-HPC标本CD34、bcl-2、vim均阳性表达(图1D)。

A：SFT组织HE染色；B：恶性SFT组织HE染色；C：SFT组织免疫组化染色CD34阳性表达；D：M-HPC组织免疫组化染色。100倍。

图1 胸膜外3种肿瘤组织病理和免疫组化检查

3 讨 论

SFT是在1931年由KLEMPERER等[1]首次提出，起初认为该病起源于胸膜间皮细胞，现在证实SFT起源于一种CD34+的树突状间叶细胞，具有向纤维母细胞、肌纤维母细胞、血管外皮细胞及血管内皮细胞分化的特点。除胸膜外，SFT可发生于身体多个部位，以软组织及盆腹腔最常见。另外，内脏、脑膜[2]、鞍区[3]、泪囊[4]、椎管内[5]等特殊部位也有发生。发病年龄多见于20～70岁，无明显性别差异。临床表现一般为缓慢生长无痛性包块，发生于特殊部位者可产生相应的压迫症状。有文献报道，肿瘤可产生副肿瘤综合征，主要表现为低糖血症，认为与肿瘤细胞分泌胰岛素样生长因子有关[6]。

SFT一般为孤立性实性包块，圆形或结节状，界限清楚，部分区域有假包膜，少数肿瘤浸润性生长;大小1～25 cm，平均5～8 cm；肿瘤切面灰白，质韧或硬，可有出血及黏液变性。SFT组织显微镜下形态多种多样，细胞排列杂乱，可呈编织状、不规则索状、旋涡状、短席纹状及血管外皮瘤样；细胞丰富区与细胞疏松区交替，其间有玻璃样变的胶原纤维束，间质血管丰富，可见鹿角样血管、毛细血管及厚壁血管。

SFT肿瘤细胞表达CD34(90%～95%)、CD99(70%～80%)和bcl-2(70%)，一般不表达Des、CK和S-100。有研究表明，SET肿瘤细胞CD34阳性表达率与肿瘤的分化有关，一般情况下，在形态学良性的区域CD34阳性表达率高，而在明显间变的区域CD34阳性表达率下降或缺失[7]。另有研究结果显示，bcl-2是SFT比较特异的标志物，在良性区域低表达，间变区域高表达[8]。在遗传学方面，已有研究显示，部分SFT病例存在8号、21号染色体三体，以及染色体异位、增加和缺失等。并且染色体畸变可能与SFT肿瘤的恶性转化有关。

虽然大部分SFT为良性，但有10%～15%具有侵袭性行为，存在恶变的可能，因此要长期随访观察[9]。1981年，BRISELLI等[9]首次提出恶性SFT的诊断标准，与2007年WHO软组织肿瘤分类基本吻合，除了典型的良性SFT形态学表现外，恶性SFT表现为：①细胞生长活跃，密集分布；②细胞多形性；③核分裂象大于4/10HPF；④肿瘤坏死及广泛浸润。赖日权[10]报道，核分裂象(1～3)/10HPF提示SFT具有低度恶性潜能。除了组织学表现外，有学者还提出非典型性或恶性SFT组织CD34阳性表达率下降或缺失。本文中肩部及腹膜SFT组织CD34表达较弱，与上述结果一致。

鉴别诊断方面，SFT主要应与HPC、肌周细胞瘤、恶性外周神经鞘瘤等进行鉴别。这些肿瘤组织学表现有许多相似重叠之处。过去，有许多SFT被诊断为HPC，但目前多数专家认为，HPC不能被定义为一种独立病变，2002年版WHO软组织分类将部分HPC归类为SFT，部分归类为肌周细胞瘤，仅有极少量不能归类的HPC被定义为一种独立类型，如脑膜HPC、鼻窦HPC。HPC与SFT细胞丰富区表现相似，但HPC无间质玻璃样变性和细胞密度不一致的特点，并且有大量不同程度扩张或受压的薄壁分支状血管，常呈鹿角状，血管壁薄，内衬扁平内皮细胞，血管壁常附有一层厚的胶原纤维套。免疫组化染色CD34、CD99和bcl-2阳性表达。此外，HPC网状纤维染色显示细胞间有丰富的网状纤维，而SFT只有稀疏的网状纤维[2]。2007年WHO中枢神经系统肿瘤病理学分类提出了间变性脑膜HPC的诊断标准：核分裂象至少大于5/10HPF，伴有或不伴有坏死，再加上以下至少两项：出血、中至高度的核不典型性以及中至高度的细胞密度。本组病例中2例均符合此标准。肌周细胞瘤一般为椭圆形或梭形肌样细胞，呈同心圆状多层排列在血管周围；病程呈良性经过；免疫组组化学染色SMA阳性，CD34、Des可局灶阳性。恶性外周神经鞘瘤组织学也可见细胞密集区和疏松区交替，但多数肿瘤可见地图样坏死和丰富的核分裂象；免疫组组化学染色CD34通常为阴性，而S-100通常阳性。

良性SFT一般手术完整切除即可，而非典型性或恶性SFT一般手术可能不易切除彻底，需采取辅助性放化疗以减少术后复发和转移概率。目前，很多研究认为，SFT形态学并不能完全提示预后，一些形态看似良性者也可复发或转移，因此有必要长期随访。

综上所述，SFT是一种少见的间叶组织来源肿瘤，临床经过大多呈良性，但有少数病例为恶性，确诊主要根据组织形态学及免疫组织化学染色标记，肿瘤的正确诊断及良恶性鉴别对肿瘤的治疗及预后都有重要意义。

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(本文编辑 黄建乡)

EXTRAPLEURAL SOLITARY FIBROUS TUMORS: A CLINICOPATHOLOGIC ANALYSIS

RENJie,DENGYu,LIJingping

(Lixin Hospital of Laiwu, Laiwu 271100, China)

ObjectiveTo study the clinicopathologic features, diagnosis and differential diagnosis of extrapleural solitary fibrous tumors (SFT).MethodsThe clinical and pathologic manifestations of 10 cases of SFT, two cases of myopericytoma (MPC), and two cases of meningeal haemangiopericytoma (M-HPC) were retrospectively analyzed and the related literature was reviewed.ResultsOf the 10 cases of SFT, eight were malignant, one was benign, and one was low malignant potential. Gross examination all showed localized mass, of which, two with obscure boundary. Microscopically, hypercellularity and hypocellularity was interchanged, with collagen fiber in between. The tumor cells were spindle-shaped, short-spindle shaped or round, and arranged like fascicular or storiform pattem or hemangiopericytoma-like structure. The malignant cells showed infiltrative growth, hypercellularity, and nuclear atypia, with a mitotic count greater than 4/10HPF, and necrosis could be seen. The mitotic count was less than 3/10HPF in the tumors with low-malignant potential. The immunohistochemical study showed that positive for vim, CD34, CD99 and bcl-2 in SFT tissue was 10/10,9/10,8/10, and 7/10, respectively.ConclusionSolitary fibrous tumors are rare, which arise from mesenchymal tissues, most are benign, but a few can be malignant. Their diagnosis mainly based on pathomorphism and immunohistochemical staining.

histiocytoma, benign fibrous; diagnosis, differential; immunohistochemistry

2014-08-16;

2014-11-08

任杰(1973-)，女，主治医师。

邓玉(1973-)，女，副主任医师。

R738.6

A

1008-0341(2015)02-0132-03