预防性脑照射对无脑转移局限期小细胞肺癌病人认知功能影响

董继承，万晓娜，王伦青

(1 青岛市精神卫生中心精神科，山东 青岛 266034； 2 青岛市市立医院胸外科)



预防性脑照射对无脑转移局限期小细胞肺癌病人认知功能影响

董继承1，万晓娜1，王伦青2

(1 青岛市精神卫生中心精神科，山东 青岛 266034； 2 青岛市市立医院胸外科)

目的 探讨预防性脑照射(PCI)对无脑转移的局限期小细胞肺癌(SCLC)病人认知功能影响。方法对无脑转移的成年局限期SCLC病人50例行PCI，分别于放疗前、放疗结束后1周、放疗结束后2月和放疗结束后6个月对病人进行认知功能测试，以行胸部放疗的乳癌病人及健康正常人作为对照。结果 放疗前，SCLC组、乳癌组和正常对照组认知功能各项指标比较差异均无显著意义(P>0.05)。放疗后1周，SCLC组韦氏记忆量表的即刻记忆分低于乳癌组和正常对照组，差异有显著意义(F=6.397,q=12.488、12.650,P<0.01)；放疗后2个月和6个月，SCLC组、乳癌组和正常对照组认知功能各项指标比较差异均无显著性(P>0.05)。放疗后1周，SCLC组韦氏记忆量表的即刻记忆分和工作记忆分均低于放疗前，差异有显著性(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)。放疗后2个月和6个月，SCLC组认知功能各项指标与放疗前比较，差异均无显著性(P>0.05)。结论PCI仅在放疗后早期引起病人认知功能部分的损害，这些损害局限于工作记忆及即刻记忆方面，并且呈可逆性。

颅脑照射；癌，小细胞；认知

预防性脑照射(PCI)可以降低局限期和广泛期小细胞肺癌(SCLC)病人的脑转移风险并延长生存期。然而，PCI可能会产生神经毒性，导致病人认知功能受损。近年来，国内外关于PCI对SCLC病人远期神经认知功能的影响的研究结果尚不一致。本研究就PCI对无脑转移局限期的SCLC病人认知功能的影响进行研究。现将结果报告如下。

1 对象和方法

1.1研究对象

2010年4月—2013年10月，青岛市市立医院住院的局限期SCLC病人50例(SCLC组),其中男28例，女22例，平均年龄(47±7)岁，平均受教育年限(10±5)年。入组标准：脑磁共振检查证实无脑转移，且在化疗和放疗后反应好或完全缓解的局限期SCLC；一般情况良好，PS评分<2分；既往无精神及认知功能障碍病史；年龄18～60岁。青岛市市立医院收住院的年龄和文化程度与SCLC组相匹配的乳癌病人40例(乳癌组)，均为女性，平均年龄(50±8)岁，平均受教育年限(11±4)年。入组标准：磁共振检查证实无脑转移；一般情况良好，PS评分<2分；既往无精神及认知功能障碍病史；年龄18～60岁。年龄、性别和文化程度与SCLC组相匹配的健康正常人40例(正常对照组)，系青岛市市立医院和青岛市精神卫生中心的职工、进修人员和实习人员，其中男19例，女21例,平均年龄(45±8)岁，平均受教育年限(10±3)年。3组间年龄、受教育程度等方面比较差异均无显著性(P>0.05)。所有入组者均视力或矫正视力正常，无色弱和色盲，均为右利手。

1.2治疗方法

对入组SCLC病人给予PCI治疗，放疗总剂量为25 Gy，每天剂量为2 Gy，每天照射1次。PCI的同时不影响病人的躯体治疗。

1.3认知功能检测

SCLC组和乳癌组分别于放疗开始前1 d及放疗结束后1周、2个月和6个月，采用龚耀先[1]修订的韦氏成人智力量表(WAIS-RC)评定智力，评定指标为言语智商、操作智商和总智商；应用龚耀先[1]修订的韦氏记忆量表(WMS)评定记忆功能，评价指标为长时记忆、短时记忆、即刻记忆和记忆商数；采用改良版威斯康星卡片分类测验[2]评定执行功能，评定指标为正确数、错误数、持续错误数、持续错误率及完成分类数。正常对照组分别在入组时及1周后、2个月后及6个月后完成以上各量表检测。

1.4统计学处理

采用PPMS 1.5统计软件[3]进行统计分析，组间、组内比较采用重复测量设计的方差分析。

2 结 果

2.1SCLC组放疗前、后各组间认知功能各项指标比较

SCLC组放疗前3组认知功能各项指标评分比较差异均无显著意义(F=0.041～1.863，P>0.05)。见表1。放疗结束后1周，SCLC组即刻记忆分低于乳癌组和正常对照组，差异均有统计学意义(F=6.397，q=12.488、12.650，P<0.01)；3组间其余各项指标比较差异均无显著意义(F=0.015～2.967,P>0.05)。见表1。SCLC组放疗结束后2、6个月3组病人认知功能各项指标评分比较差异均无显著意义(F=0.008～2.346、0.004～1.414,P>0.05)。见表1。

2.2SCLC组放疗前后认知功能各项指标的比较

SCLC病人放疗后1周、2个月和6个月的威斯康星卡片分类测验成绩、韦氏智力各量表分与放疗前比较，差异均无显著意义(F=0.007～0.196，P>0.05)。SCLC病人放疗后1周韦氏记忆量表的即刻记忆分和工作记忆分均低于放疗前，差异有显著意义(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)，其余各项指标比较差异均无显著意义(F=0.468～0.598,P>0.05)。见表2。

3 讨 论

一些研究和荟萃分析显示，PCI可以使治疗后“完全缓解”的SCLC病人脑转移发生率降低、无疾病生存期延长，目前已成为了一种对化疗反应好或完全缓解的局限期SCLC病人的治疗手段[4-6]。然而，PCI潜在的神经毒性是众所周知的，越来越引起研究者们的重视，但是这方面的前瞻性研究很少[7]，并且许多PCI之外的因素都有可能影响病人的认知功能[8]。

有研究结果显示，PCI能够导致病人认知功能缺陷，主要的表现形式包括降低或失去记忆力、注意力及学习能力和执行能力，严重的可导致痴呆，少数情况下可以出现运动方面的临床表现(如步态异常或失用)[9]。国内曹卡加等[5]的研究结果显示，PCI治疗后少数SCLC病人出现记忆力下降和间断头晕，但没有发生严重的后遗症。

本研究为前瞻性、纵向的单中心研究，前瞻性地评估了无脑转移局限期SCLC病人PCI的过程中及结束后的认知功能。本研究为期6个月的研究结果显示，PCI结束后1周，SCLC病人出现即刻记忆及工作记忆方面的损害，但随着时间的推移，这些认知损害表现为一过性和可逆性，很快恢复到正常的水平，并且在整个实验中，几乎没有病人出现神经认知的严重恶化，与LE PECHOUX等[10]研究结果不一致。造成这种差异的原因可能与所用神经心理学测试手段的异质性有关。

本研究结果显示，PCI仅引起病人认知功能部分的损害，这些损害局限于工作记忆及即刻记忆方面，并且呈可逆性。由于脑转移瘤可以导致严重、复杂的神经病学、神经认知以及情绪障碍和与之相伴的生活质量下降，我们相信病人没有必要因为害怕潜在的神经认知副作用而放弃姑息性和PCI治疗。

[1] 龚耀先. 修订韦氏记忆量表手册[M]. 长沙:湖南医科大学出版社, 1989.

[2] BERG E A. A simple objective technique for measuring flexibility in thinking[J]. J Gen Psychol, 1948,39:15-22.

[3] 周晓彬,张健. 医学统计软件系统 PPMS 1. 5 的应用举例[J]. 齐鲁医学杂志, 2011,26(6):502-505.

表1 SCLC组放疗前及放疗后1周、2个月、6个月各组认知功能各项指标评分比较

表2 SCLC组放疗前后认知功能各项指标评分比较

[4] WOLFSON A H, BAE K, KOMAKI R, et al. Primary analysis of a phase Ⅱ randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011,81(1):77-84.

[5] 曹卡加,黄惠英,涂明耻,等. 小细胞肺癌预防性脑照射的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2000,22(4):72-74.

[6] 姜新,曲雅勤,辛颖,等. 局限期小细胞肺癌预防性脑照射的临床观察[J]. 中国老年学杂志, 2010,30(8):1024-1025.

[7] AHLES T A, SILBERFARB P M, HERNDON J, et al. Psychologic and neuropsychologic functioning of patients with li-mited small-cell lung cancer treated with chemotherapy and radiation therapy with or without warfarin: a study by the cancer and Leukemia Group B[J]. J Clin Oncol, 1998,16(5):1954-1960.

[8] WELZEL T, NIETHAMMER A, MENDE U, et al. Diffusion tensor imaging screening of radiation-induced changes in the white matter after prophylactic cranial irradiation of patients with small cell lung cancer: first Results of a prospective study[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2008,29(2):379-383.

[9] CROSSEN J R, GARWOOD D, GLATSTEIN E, et al. Neurobehavioral sequelae of cranial irradiation in adults: a review of radiation-induced encephalopathy[J]. J Clin Oncol, 1994,12(3):627-642.

[10]LE PECHOUX C, LAPLANCHE A, FAIVRE-FINN C, et al. Clinical neurological outcome and quality of life among patients with limited small-cell cancer treated with two different doses of prophylactic cranial irradiation in the intergroup phase Ⅲ trial (PCI99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212 and IFCT 99-01)[J]. Ann Oncol, 2011,22(5):1154-1163.

(本文编辑 厉建强)

EFFECT OF PROPHYLACTIC CRANIAL IRRADIATION ON COGNITIVE FUNCTION IN PATIENTS WITH LIMITED-STAGE SMALL-CELL LUNG CANCER WITHOUT BRAIN METASTASIS

DONGJicheng,WANXiaona,WANGLunqing

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo evaluate the impact of prophylactic cranial irradiation (PCT) on cognitive function in patients with limited-disease small-cell lung cancer (SCLC).MethodsPCI was conducted in 50 adult patients with limited-disease SCLC, and their cognitive function was tested before radiotherapy, one week, two months and six months after completion of the therapy. Patients undergoing thoracic radiotherapy for breast cancer and healthy people served as controls.ResultsThere was no statistical differences with regard to each index of cognitive function among the three groups before radiotherapy (P>0.05). One week after radiotherapy, the immediate memory scores of Wechsler Memory Scale (WMS) in SCLC group were lower than breast cancer group and healthy group (F=6.397;q=12.488,12.650;P<0.01). Two and six months after radiotherapy, the differences between the three groups were not significant in terms of cognitive function (P>0.05). One week after radiotherapy, the scores of immediate memory and working memory of WMS in SCLC group were lower than before radiotherapy (F=3.454,4.191;q=12.370,7.269;P<0.01). Two months and six months after radiotherapy, each index of cognitive function in SCLC group was no significant difference as compared with that before radiotherapy (P>0.05).ConclusionPCI causes partial cognitive function damage only in the early stage after radiotherapy, and the damage is limited to working memory and immediate memory and reversible.

cranial irradiation; carcinoma; small cell; cognition

2014-03-23;

2014-10-15

青岛市卫生局科研基金资助项目(2010-WSZD069)

董继承(1969-)，男，主任医师，硕士生导师。

王伦青(1973-)，男，副主任医师。E-mail:wanglunqing1973@163.com。

R734.2

A

1008-0341(2015)02-0141-04