诺和灵30R、诺和锐30治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性比较

宋 怡

(四川大学华西医院,四川 成都 610000)

诺和灵30R、诺和锐30治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性比较

宋 怡

(四川大学华西医院,四川 成都 610000)

目的 比较诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法 将老年2型糖尿病患者90例随机分为2组，分别给予诺和锐30(观察组)与诺和灵30R(对照组)治疗，比较2组疗效及不良反应发生情况。结果 治疗结束后，2组患者空腹血糖、睡前血糖与凌晨血糖水平相比差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组餐后2h血糖比对照组明显降低(P<0.05)。2组胰岛素用量与糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。观察组低血糖发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 诺和锐30能够有效控制老年2型糖尿病患者血糖水平，治疗效果显著优于诺和灵30R，且可减少低血糖的发生，具有较高的临床应用价值。

诺和灵30R；诺和锐30；老年人；2型糖尿病

2型糖尿病是临床中较为常见的内分泌系统疾病，主要临床表现为慢性血液葡萄糖水平升高，病理原因主要为胰岛素分泌的不足[1]。随着近年来人民生活水平不断提高，老年糖尿病患者的数量逐渐增加。老年糖尿病具有一定的特殊性，通常情况下可能伴有不同程度的脑、肾、心等重要脏器的功能性衰退，对于低血糖的反应较为敏感，容易导致低血糖性昏迷的发生，所以有效控制血糖水平具有重要的临床意义[2]。糖尿病临床治疗的核心药物包括胰岛素分泌促进药物、双胍类药物、噻唑烷二酮类药物以及α葡萄糖苷酶抑制剂等，而这些药物的部分有效成分对完整功能的胰岛细胞具有较高的依赖性[3]。本文通过对比分析诺和灵30R与诺和锐30治疗老年2型糖尿病的临床疗效与安全性，旨在为临床提供一种治疗2型糖尿病的有效方案。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2011年1月—2012年12月收治的2型糖尿病患者90例，均符合1999年世界卫生组织推荐的2型糖尿病诊断标准，排除伴有心、肝、肺功能病变者，精神系统与血液系统疾病者[4]。以随机数字表法将患者分为2组：观察组男20例，女25例；年龄61～85(74.23±9.61)岁；病程2～15(7.13±4.25)年；体质量指数(23.18±5.11)kg/m2;糖化血红蛋白(HbA1c)(9.0±0.48)%;文化程度：小学及以下22例，中学及以上23例。对照组男21例，女24例，年龄62～86(73.81±9.17)岁；病程3～14(6.97±4.33)年；体质量指数(22.94±4.23)kg/m2；HbA1c(9.1±0.53)%；文化程度：小学及以下21例，中学及以上24例。2组性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均在入院后停止口服降糖药物的应用，选择糖尿病针对性饮食方案，行恒定日常运动量，对照组给予诺和灵30R[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20050012，预混门冬胰岛素注射液]在早餐与晚餐前30min各皮下注射1次。观察组给予诺和锐30[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20100037，预混门冬胰岛素注射液]在早餐与晚餐前30min各皮下注射1次。胰岛素剂量根据患者的体质量以及血糖情况调整，起始剂量为0.2～0.3IU/kg，同时根据血糖的监测结果进行胰岛素剂量的调整，每3d调整1次，直至血糖水平达到标准。2组均治疗12周，结束治疗后测量HbA1c水平。

1.3观察指标 在入院3d后抽取患者静脉血液检查HbA1c、胰岛素以及C肽水平，测定空腹以及餐后1h、2h血糖，对存在低血糖症状的患者即时检测血糖水平。同时记录2组胰岛素用量以及低血糖发生情况。

1.4疗效评价标准[5-6]血糖恢复标准为空腹与餐前血糖4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.4～10.0mmol/L，睡前血糖6.7～10.0mmol/L。低血糖标准为血糖水平在2.8mmol/L以下。

2 结 果

2.1血糖水平监测结果 治疗12周后，2组空腹血糖、睡前血糖以及凌晨血糖水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组三餐后2h血糖水平比对照组均明显降低(P均<0.05)。见表1。

2.2胰岛素用量与HbA1c水平 2组治疗结束后胰岛素用量及HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3不良反应 观察组严重低血糖发生率、轻微低血糖发生率以及低血糖总发生率比对照组均显著降低(P均<0.05)。见表3。

表1 2组治疗结束后各个时间段的血糖水平比较

表2 2组治疗后胰岛素用量与HbA1c水平比较

表3 2组治疗过程中低血糖发生情况比较 例(%)

3 讨 论

目前糖尿病对人类健康危害最大的是在动脉硬化及微血管病变基础上产生的多种慢性并发症，如糖尿病性心脏病、糖尿病性肢端坏疽、糖尿病性脑血管病、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变及神经病变等。因糖尿病引起失明者比一般人多10～25倍，目前糖尿病性视网膜病变已成为四大主要致盲疾病之一[7]。糖尿病性坏疽和截肢者比一般人多20倍，糖尿病较非糖尿病者心血管系统发病率与病死率高2～3倍，糖尿病导致肾衰竭比肾病多17倍[8]。总之，糖尿病及其慢性并发症对人类健康的危害十分严重，已引起全世界医学界的高度重视。而除此以外，老年糖尿病患者还有一些其他的特点，比如病程较长、并发症较多、伴随一定程度的重要器官功能衰退等，且需要胰岛素治疗的患者比例较高。病理研究显示，2型糖尿病发病后的胰岛β细胞表现为功能进行性下降，且下降速度与糖尿病的进展相关[9]。胰岛β细胞功能下降的病理机制还没有完全明确，当前的主要观点是高血糖所致的糖脂代谢紊乱而产生的毒性作用为主要原因。目前2型糖尿病的主要治疗方式为首先行为管理，之后以1～3种口服降糖药物进行治疗，如果血糖控制效果较差，则逐渐开始胰岛素治疗，而这样的情况下糖尿病患者已经保持较长时间的体内高血糖状况，胰岛细胞的功能修复与改善已经错过了最佳的恢复时机，并发症的可能性也逐渐增加。因此，在2型糖尿病的治疗中尽早应用胰岛素治疗是必要的。很多临床研究证明，短期胰岛素治疗能够有效改善2型糖尿病患者的血糖水平，减少葡萄糖毒性并改善胰岛素的分泌[10]。

诺和锐30是一种人类胰岛素类似物，通过人工合成的方法将人胰岛素分子中β链中的第28位脯氨酸更换为天东门氨酸。诺和锐30所含的超短效胰岛素能让患者享受吃饭前注射胰岛素的便利，而且所含的长效胰岛素类似物又能克服诺和锐降糖作用时间过短导致的血糖波动。诺和锐30相比诺和灵30R具有明显的优势，其起效速度较快，在皮下注射后能够快速解离成为单体发挥作用，可以在进餐前直接注射，应用更方便，进而提高了患者的治疗依从性；而诺和灵30R需要在餐前提前30min注射。诺和锐30峰值时间更短，在皮下注射后30～60min就可达到药效的高峰值，与进餐后人体的血糖水平高峰时间相近，能够实现餐后血糖控制的理想效果[11]。诺和锐30皮下注射的药效时间为2～4h，能够在人体血糖水平处于低值前消除血糖控制效果，有效避免餐前低血糖的发生。而大多数临床研究证明，2种胰岛素均能够取得良好的短期疗效，并维持血糖水平的稳定性，而诺和锐30在餐后血糖的控制方面具有更好的效果。

本研究结果显示，在12周的治疗之后，诺和锐30治疗的患者在早餐、午餐与晚餐后2h的血糖水平相比诺和灵30R患者明显降低，说明诺和锐30在餐后血糖控制方面具有明显的优势。这一结果与上述报道一致。诺和灵30R预混胰岛素制剂能够实现血糖水平的有效控制，但其属于常规短效生物合成人胰岛素，需要在机体内由六聚体转化为单体之后才能起到有效的作用，实现过程较为缓慢，无法真正满足产后血糖控制的需要。而诺和锐30属于模拟生理性胰岛素分泌的双相胰岛素类似物质，药物成分中含有精蛋白结合门冬胰岛素与可溶性门冬胰岛素。可溶性门冬胰岛素在皮下注射之后能够很快形成单体，能够有效控制血糖，避免常规短效胰岛素的吸收延迟期，而满足机体进餐时血糖控制所需的胰岛素水平。精蛋白结合的门冬胰岛素具有释放较为缓慢且作用时间较长的特点，能够有效补充基础胰岛素。2种门冬胰岛素根据30%与70%的比例结合后，能够满足餐后血糖水平高峰与餐后胰岛素吸收高峰的同步改善效应，可以有效缓解餐后血糖的转移，取得与胰岛素生理作用更为相似的模式。同时，本研究结果显示，诺和灵30R与诺和锐30均能够有效控制老年2型糖尿病患者HbA1c水平，但诺和锐30严重低血糖与低血糖总发生率均显著低于诺和锐30R，说明诺和锐30在控制2型糖尿病并发症方面具有更明显的优势。

综上，诺和锐30与诺和灵30R均是治疗老年2型糖尿病的有效药物，而诺和锐30在餐后血糖控制方面具有更理想的效果，还能够降低低血糖不良反应的发生率，更适合老年2型糖尿病的临床治疗。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.026

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2014-06-05