2型糖尿病患者血浆甘露聚糖结合凝集素与血糖 糖化血红蛋白的相关性分析*

王 燕，翁玉玲，李国明，刘 仿，米 娜，赵 毅△

(1.广东医学院微生物学与免疫学教研室，广东东莞 523808；2.广东省东莞市人民医院检验科 523059)



·论 著·

2型糖尿病患者血浆甘露聚糖结合凝集素与血糖 糖化血红蛋白的相关性分析*

王 燕1，翁玉玲2，李国明1，刘 仿1，米 娜1，赵 毅1△

(1.广东医学院微生物学与免疫学教研室，广东东莞 523808；2.广东省东莞市人民医院检验科 523059)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆甘露聚糖结合凝集素(MBL)水平及其与血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。方法 选取T2DM患者及健康人各60例，测定血浆MBL、空腹血糖(FPG)和HbA1c水平，观察MBL水平变化及与FPG、HbA1c的关系。结果 T2DM患者血浆MBL、FPG、HbA1c水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；Pearson相关性分析显示，血浆MBL水平与HbA1c呈明显正相关(r=0.257，P=0.047)。结论 MBL在T2DM患者血浆中明显增高，可能参与了T2DM的发病过程，检测MBL对T2DM的诊断和预后具有潜在的临床价值。

2型糖尿病； 甘露聚糖结合凝集素； 血糖； 糖化血红蛋白

甘露聚糖结合凝集素(MBL)是天然免疫补体系统中的一员，主要由肝细胞合成，作为急性期反应蛋白分泌入血清。近年来，随着MBL结构及功能的逐渐发掘，其与疾病的关系也开始被人关注。研究表明，MBL和凝集素途径在急性高血糖诱导的血管功能失调和心肌病中发挥重要作用[1]，此外还发现高水平MBL与糖尿病肾病有密切的关系[2]。本文拟研究2型糖尿病(T2DM)患者血浆MBL水平状况，并探讨MBL水平与T2DM患者血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年12月东莞市人民医院T2DM患者60例为T2DM组，患者均符合1999年世界卫生组织糖尿病的诊断标准，其中男28例，女32例，平均年龄(52.63±9.925)岁。选择同期门诊健康体检者60例为健康对照组(NC组)，其中男25例，女35例，平均年龄(54.58±9.53)岁。NC组经75 g口服葡萄糖耐量试验，排除糖尿病及糖调节受损。入选对象均排除急慢性感染、血液系统疾病、肿瘤、妊娠及心、肝、肾脏功能不全及其他内分泌疾病。两组性别、年龄一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经东莞市人民医院伦理委员会通过，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象均隔夜空腹12 h以上，采集静脉血5 mL，取其中一部分加入抗凝管并分离血浆用于MBL和HbA1c的测定；另一部分离心分离血清后用于空腹血糖(FPG)的测定。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血浆MBL浓度进行检测，采用己糖激酶法对FPG进行检测，采用散射比浊法对HbA1c进行检测。

2 结 果

2.1 两组血浆MBL、FPG及HbA1c水平比较 T2DM组血浆MBL水平、FPG及HbA1c均明显高于NC组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血浆MBL、FPG及HbA1c水平比较

2.2 T2DM组血浆MBL与FPG、HbA1c的相关性分析 采用Pearson相关分析结果表明，T2DM组患者血浆MBL水平与HbA1c呈正相关(r=0.257，P=0.047)，而与FPG无相关(r=0.06，P=0.651)。

3 讨 论

糖尿病是当前严重的世界性问题，已成为影响人民健康的常见疾病之一。糖尿病通常以血糖为诊断和治疗的参考指标，但血糖只能反映出即刻的水平，与测试者的饮食、运动、用药、采血时间等因素有密切关系，不能反映出患者一段时间内的平均血糖水平。而HbA1c恰恰弥补了血糖的不足，它体现的是糖尿病患者2～3个月以来的平均血糖水平，是反映血糖控制程度的精确指标，也是控制糖代谢的一个很好手段，能较好地预防糖尿病并发症的发生。亚太糖尿病防治指南已将HbA1c作为糖尿病监控的“金标准”[3]。因此，HbA1c可与血糖联合检测用于糖尿病的诊疗。本研究结果表明，T2DM患者FPG和HbA1c均明显高于NC组，差异有统计学意义(P<0.01)，说明FPG和HbA1c在T2DM的诊疗中具有不可替代的指导作用。

在糖尿病患者中，T2DM占90%以上[4]，已经证实T2DM是一种自身免疫和低度慢性炎症性疾病，严格血糖控制和改善全身炎症状态可延缓T2DM进程。MBL作为一种急性期反应蛋白，在应激(如病原体感染、外科手术等)时，其浓度可升高2～3倍[5]，且具有明显的个体差异。应用肝细胞系HuH-7，发现热休克和白细胞介素-6(IL-6)可促进MBL合成，而IL-1抑制其合成，说明MBL在炎性反应中发挥重要作用[6]。Baxter等[7]认为，高浓度MBL可以抑制脂多糖诱导产生肿瘤坏死因子-α，从而抑制炎性反应发生，而低浓度MBL则不可抑制脂多糖对肿瘤坏死因子-α的作用，使炎性反应加剧。Hansen等[8]也证实，1型糖尿病合并大小血管病变患者血液中MBL水平明显降低，提示在糖尿病血管病变的发展进程中，MBL发挥了一定的作用。Hansen等[9]前瞻性研究发现：T2DM患者MBL水平高者(>1 mg/L)比水平低者(<1 mg/L)具有更高的病死率(51%的死亡患者死于大血管并发症)。但Saevarsdottir等[10]发现，高水平的MBL(>1 mg/L)可降低糖尿病患者心肌梗死发作的可能性。作者之前的研究发现MBL通过p38 MAPK途径抑制人外周血Mo增殖[11]，调节免疫应答和炎性反应。本研究结果表明，T2DM患者血浆MBL水平明显高于健康人群，差异有统计学意义(P<0.01)，结果同文献报道一致[12]。提示这与T2DM患者机体长期存在急性时相反应、胰岛素抵抗、慢性炎症刺激及血糖异常升高有关。另外，T2DM血浆MBL水平也可能与患者地域分布、环境、职业范围等因素有关，其是否受遗传等因素的影响还需进一步研究。

综上所述，MBL、FPG及HbA1c三者的水平和T2DM有直接关系，且MBL与HbA1c呈正相关(r=0.257，P=0.047)。因而血浆MBL可作为除FPG和HbA1c之外另一个反映糖尿病的敏感指标，MBL可与FPG、HbA1c联合检测用于对糖尿病的诊断及病情评估。目前，血浆MBL浓度的测定已经应用于科研方面，但还不能在临床上开展常规的检测。因此这方面还需要更多的研究人员进行更深入的研究。

[1]Pavlov VI,La Bonte LR,Baldwin WM,et al.Absence of mannose-binding lectin prevents hyperglycemic cardiovascular complications[J].Am J Pathol,2012,180(1):104-112.

[2]Hansen TK,Forsblom C,Saraheimo M,et al.Association between mannose-binding lectin,high-sensitivity C-reactive protein and the progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes[J].Diabetologia,2010,53(7):1517-1524.

[3]乔俊妮．糖尿病患者糖化血红蛋白与空腹血糖的关系探讨[J]．中国医药指南，2011，9(14)：64-65．

[4]纪邦群，时立新，田丹丹．初诊2型糖尿病患者微血管并发症患病率及相关因素分析[J]．贵州医药，2010，34(9)：794-796．

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[6]Dean MM,Minchinton RM,Heatley S,et al.Mannose binding lectin acute phase activity in patients with severe infection[J].J Clin Immunol,2005,25(4):346-352.

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[8]Hansen TK.Mannose-binding lectin(MBL)and vascular complications in diabetes[J].Horm Metab Res,2005,37(Suppl 1):95-98.

[9]Hansen TK,Gall MA,Tarnow L,et al.Mannose-binding lectin and mortality in type 2 diabetes[J].Arch Intern Med,2006,166(18):2007-2013.

[10]Saevarsdottir S,Oskarsson OO,Aspelund T,et al.Mannan binding lectin as an adjunct to risk assessment for myocardial infarction in individuals with enhanced risk[J].J Exp Med,2005,201(1):117-125.

[11]Wang Y,Chen AD,Lei YM,et al.Mannose-binding lectin inhibits monocyte proliferation through transforming growth factor-β1 and p38 signaling pathways[J].PLoS One,2013,8(9):e72505.

[12]Hansen TK,Gall MA,Tarnow L,et al.Mannose-binding lectin and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus--secondary publication[J].Ugeskr Laeger,2009,171(6):426-429.

Analysis on the relationship between serum mannose-binding lectin and blood glucose,glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes mellitus*

WANGYan1，WENGYu-ling2，LIGuo-ming1，LIUFang1，MINa1，ZHAOYi1△

(1.Teaching-researchOfficeofMicrobiologyandImmunology，GuangdongMedicalCollege,Dongguan,Guangdong523808,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofDongguan,Dongguan,Guangdong523059,China)

Objective To explore the relationship between serum mannose-binding lectin (MBL) and blood glucose,glycosylated hemoglobin (HbA1c),in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods A total of 60 T2DM patients (T2DM group) and 60 healthy persons(control group) were selected in this study.Fasting plasma glucose (FPG),HbA1c and MBL levels were measured.The change of MBL level and its correlation with FPG and HbA1c were analyzed.Results The levels of MBL,FPG and HbA1c of patients in T2DM group were significant higher than those of the control group (P<0.01).The MBL level was positively correlated with HbA1c (r=0.257,P<0.05).Conclusion The serum MBL level significantly increases in patients with T2DM,which suggests that MBL might involved in the pathogenesis of T2DM,and has potential clinical value in the diagnosis and prognosis of T2DM.

type 2 diabetes mellitus; mannose-binding lectin; blood glucose; glycosylated hemoglobin

广东省医学科学技术研究基金资助项目(B2013291);广东医学院科研基金资助项目(B2012017；B2013009)。

王燕，女，博士，副教授，主要从事临床免疫学检验与分子免疫学研究。△

,E-mail：zhaoyicomnet@gmail.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.008

A

1672-9455(2015)04-0452-02

2014-08-02

2014-11-10)