脓毒症中抑制交感神经活性对心脏的影响

伍复年 许雪花 黄露萍 廖永玲 刘子由 温贤铭

1.赣南医学院第一附属医院心脏重症监护室，江西赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院心胸外科，江西赣州 341000；3.赣南医学院第一附属医院心血管内科，江西赣州 341000

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，当脓毒症发生时，患者交感神经处于过度激活状态[1]。过度激活的交感神经导致儿茶酚胺过多，可引起心率过快、氧耗增加、舒张期缩短、冠状动脉灌注不足，还可直接导致心肌细胞钙超载和氧自由基形成，促其凋亡和坏死[2]，对患者的预后造成极差的影响。本研究旨在探讨抑制交感神经活性对脓毒症患者心脏功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年1 月～2015 年6 月我院收治的84例脓毒症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组42 例。观察组，男性28 例，女性14 例，年龄21～72 岁，平均（55.1±7.2）岁；对照组，男性25 例，女性17 例，年龄22～71 岁，平均（54.9±7.1）岁。两组的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准[3]

纳入标准：①均符合临床对于脓毒症的诊断标准；②无心、肺等重要脏器功能障碍；③无恶性肿瘤、糖尿病等原发性疾病。排除标准：①近1 个月内存在放疗、化疗等特殊治疗史；②对本研究所用药物存在过敏现象；③年龄＞80 岁或者＜18 岁。所有患者在入院时均签署知情同意书，对本研究享有知情权。

1.3 治疗方法

两组患者在入院时均进行常规的脓毒症治疗措施，包括积极抗感染、液体复苏、改善组织灌注等。观察组对照组基础上采用酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格25 mg/片）治疗，2 次/d，25 mg/次，口服或鼻饲，持续治疗1 个月。同时观察两组患者心功能情况。

1.4 观察指标

治疗过程中观察两组心率、血压、左室射血分数（LVEF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N 末端B 型脑钠肽（NT-proBNP）的变化，同时统计两组的死亡率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用±s 表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压及左室壁厚度的比较

治疗前，两组血压及左室壁厚度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组收缩压与舒张压均有所下降，且观察组的收缩压与舒张压低于对照组，左室壁厚度也低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血压及左室壁厚度的比较（±s）

表1 两组治疗前后血压及左室壁厚度的比较（±s）

2.2 两组心率及LVEF 的比较

治疗前，两组的心率及LVEF 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组心率及LVEF 均下降，且观察组的心率、LVEF 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组心率及LVEF 的比较（±s）

表2 两组心率及LVEF 的比较（±s）

2.3 两组CK-MB 及NT-proBNP 的比较

治疗前，两组的CK-MB、NT-proBNP 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的CK-MB 显著高于对照组，NT-proBNP 显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组CK-MB 及NT-proBNP 的比较（±s）

表3 两组CK-MB 及NT-proBNP 的比较（±s）

2.4 两组死亡率的比较

治疗期间，观察组4 例死亡，死亡率为9.5%；对照组12 例死亡，死亡率为28.6%。两组差异有统计学意义（χ2=4.941，P=0.026）。

3 讨论

研究表明，在脓毒症治疗过程中，给予β 受体阻滞剂可抑制患者的交感神经活性，对脓毒症患者心脏功能的改善具有显著作用[4-5]。

本研究发现，观察组治疗后血压、左室壁厚度、心率、LVEF、NT-proBNP 水平均显著低于对照组，CKMB 显著高于对照组，死亡率显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05），究其原因可能与β 受体阻滞剂的作用机制有关。β 受体阻滞剂能选择性地与β肾上腺素能受体结合，可逆性、竞争性拮抗β 受体激活对各器官的作用而在医学界被广泛应用[6-8]。当脓毒症发生时，患者机体一般处在一种高分解代谢的状态下，其主要临床表现为氧耗及静息代谢率显著增强，热量消耗也显著增加，且血糖升高，蛋白质加速分解[9-11]，对于这种现象的出现，医学界认为与交感神经的过度激活有关。过度激活的交感神经可使儿茶酚胺水平升高，从而导致机体的代谢增强，而β 受体阻滞剂能有效改善这类高分解代谢的症状，其具体作用机制如下[12-13]：①当患者交感神经过度激活时，患者体内儿茶酚胺水平明显上升，其通过作用于细胞的G 蛋白耦联受体β1和β2等途径，使机体线粒体呼吸链活性明显升高，诱发高代谢状态。另外，β 受体阻滞剂能够阻断肝、肾等细胞膜上的β 受体，从而减轻高分解的状态。②全身的炎性反应同样是导致脓毒症患者出现高代谢状态的主要原因之一，研究[14-15]表明，β 受体阻滞剂能够阻断巨噬细胞、单核细胞的β1受体，达到抗炎的功效，从而减轻高代谢状态。③心肌β 肾上腺素受体的密度与心肌对儿茶酚胺的敏感度有显著关联，当其密度降低时，心肌对儿茶酚胺的敏感度也显著降低。同时，β 受体阻滞剂能上调心肌β1受体的表达，达到改善心肌对儿茶酚胺敏感度的目的。就本研究两组患者的死亡情况而言，观察组的死亡率明显较低，从另一方面印证了β 受体抑制剂对心肌的保护作用。β 受体阻滞剂具有较好的抗炎作用及缓解高分解代谢的能力，能有效减少对患者心肌及血管内皮造成的损伤，还能通过降低心率、抑制心肌收缩及减少心肌对氧的需求量达到保护心脏的目的，因此能够显著降低患者的死亡率。

综上所述，在积极抗感染基础上给予β 受体阻滞剂，可抑制脓毒症患者过度激活的交感神经活性，有效减轻心脏做功，降低心率，从而减轻心肌的损害，降低死亡率，值得推广应用。

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