弹性成像组织弥散定量分析技术评估桥本病病程的初步研究

石卫杰 孙健玮 闫 楠 丁 丁

昆明医科大学第五附属医院（云南省红河州滇南中心医院）超声科，云南红河 661000

桥本病（Hashimoto disease，HD）是一种自身免疫性疾病，由日本学者桥本于1912 年首先报道，又称为桥本甲状腺炎（Hashimoto throiditis，HT），因其主要特征为淋巴细胞浸润，故又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是导致甲状腺功能减低的常见原因之一，多见于女性，各年龄均可发病[1]。HD 起病隐匿，进展缓慢，早期症状常不典型，随病程延长，甲状腺组织破坏最终导致甲状腺功能减退[2]，该病临床表现多样，且常合并其他自身免疫性疾病，容易被误诊、误治[3]，其临床治疗需根据患者病程不同进行针对性用药。

超声弹性成像自出现以来已得到较广泛的应用，目前可对多个器官组织疾病进行诊断[4-6]及对甲状腺结节的良恶性进行鉴别诊断[7]。组织弥散定量技术是在弹性成像原理上发展的一项新技术，通过对组织器官进行解析，得到反映其硬度特征的值，以此量化评价病变组织的硬度特征。目前，此项技术主要应用于肝脏弥漫性病变，已有研究表明组织弥散定量分析技术能够较准确地反映肝纤维化的程度[8]，可为临床提供更多帮助，对脂肪肝分度的评估亦有价值[9-10]，有关HD 病程进展方面的研究极少有报道。

本研究采用组织弥散定量技术测量感兴趣区域（region of interest，ROI）内的特征值[应变均值（MEAN）]，探讨其反映不同病程HD 患者甲状腺组织的硬度变化的能力，旨在评价其对于不同病程HD 患者甲状腺功能状态的临床应用价值，期望为超声评估HD 的病情提供一项新的客观指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014 年3 月～2015 年8 月，选取经我院临床确诊的HD 患者108 例，其中男9 例，女99 例，年龄20～76 岁，平均（41.5±9.5）岁。需排除合并甲状腺占位、亚急性甲状腺炎等可能影响甲状腺功能的疾病者。所有患者根据甲状腺功能分为3 组：甲状腺功能正常组（甲功正常组，n=31）、亚临床甲状腺功能减退组（亚临床甲减组，n=41）、临床甲状腺功能减退组（临床甲减组，n=36）。另选同期来我院体检的健康者共50 名作为对照组，其性别比例及年龄分布与病例组相似。临床诊断及分组标准均参照中华医学会内分泌学分会提出的HD 诊断标准[3]。

1.2 仪器与方法

1.2.1 仪器 日立Hi Vision Preirus 彩色超声诊断仪，线阵探头，频率为5～13 MHz。

1.2.2 方法 受检者取仰卧位，颈部垫枕，头部后仰以充分暴露颈部，先对其甲状腺进行常规超声检查，主要观察腺体的大小、形态、内部回声及彩色多普勒血流情况，切换至弹性成像模式，在弹性图上甲状腺侧叶的纵切面上选择合适的ROI，探头垂直于皮肤表面，嘱患者屏气，调用仪器内置的Strain Histogram 数据处理系统，开启弥散定量分析功能，分析ROI 内的甲状腺组织的特征值，由两名有多年（≤10 年）超声诊断实践经验的超声医师在未知受检者甲状腺临床诊断的情况下分别对每位受检者检测5 次，并取其平均值。为获得满意的弹性图像，准确反映甲状腺的组织硬度特征，在进行弥散定量检测时，要满足：①弹性图像左侧的压力综合指数稳定的维持在3 级持续2～3 s，以取得稳定的图像，减少人为因素干扰；②伴随颈总动脉的搏动，屏幕左下方出现压力应变曲线，此曲线表示甲状腺在颈动脉搏动的影响下产生的拉伸压缩模量，横轴表示时间，纵轴为组织受到激励后的平均应变，当应变量＞3%时，激励与应变的大小不成线性相关，故无法准确反映组织的硬度特征，所以采集图像时组织应变量必须<3%，并且图像的压力应变曲线呈频率及幅度基本一致的正弦波。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，各病例组和对照组之间及不同病例组之间MEAN 的差异性评价采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验；MEAN 与不同病程HD 甲状腺功能状态的相关性采用等级资料Spearman 法分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

与对照组比较，HD 患者MEAN 明显减低[（68.84±18.41）vs（121.58±20.86）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。各病例组（甲功正常组、亚临床甲减组、临床甲减组）的MEAN 均值分别为89.92±6.47、70.25±5.23、44.56±10.03，3 组差异有统计学意义（P＜0.05）（图1、图2）。各病例组甲状腺MEAN 值与其甲状腺功能的相关性，经Spearman 相关分析，得出相关系数（r）=-0.906，且P＜0.01，提示MEAN 与不同病程HD 患者的甲状腺功能状态呈显著负相关。

3 讨论

超声弹性成像（elastosonography）最早由Ophir 等[11]提出，其基本原理是病变组织的硬度或弹性与其病理改变密切相关，组织器官发生病理改变后，其组织硬度会发生变化，组织的弹性也会随之改变。超声弹性成像通过对组织施加激励，使组织压缩并采集组织压缩前后的射频信号，对信号进行分析，得到组织内部的弹性应变特征，从而提供传统超声无法获取的组织硬度特征信息（弹性），可提高超声诊断及鉴别诊断疾病的价值[12-13]。实时组织弹性成像（real-time elastography，RTE）属于压迫性成像，新一代的RTE 即组织弥散定量分析技术，利用超声仪内置的数据系统（即Strain Histogram Measurement 系统），对ROI 进行解析，得到ROI 内组织的特征值，可量化并定量分析组织的硬度特征，获得其客观的弹性信息，同时减少手动施压时人为因素的影响，提高弹性成像信号采集的敏感性，从而弥补传统弹性成像的不足。

本研究采用组织弥散定量分析技术检测不同病程HD 患者甲状腺组织的MEAN，并比较其差异性，对该技术评估不同病程的HD 患者甲状腺组织硬度的价值进行初步探讨，结果表明，病例组甲状腺MEAN 比对照组显著减小，说明HD 患者甲状腺组织硬度较正常人增加，这可能与HD 的病理特点有关：正常甲状腺组织主要由滤泡构成，滤泡内充满胶质，质地较软，而HD 患者的甲状腺实质被大量淋巴细胞浸润并有淋巴滤泡形成、纤维组织增生，使其甲状腺组织的硬度发生改变。病例组之间MEAN 差异：甲功正常组＞亚临床甲减组＞临床甲减组，这可能与HD 的病理改变程度有关，随着HD 病程不同，其淋巴细胞浸润程度、纤维化程度都会有所变化，疾病早期阶段，甲状腺滤泡破坏、萎缩及腺体纤维增生程度较轻；中、晚期阶段，甲状腺腺体滤泡广泛萎缩且纤维组织显著增生，腺体广泛纤维化，甲状腺组织的硬度改变较病变早期更加明显。以上结果与闫玉玺等[14-15]的研究结果相似。

图1 各组弥散定量分析结果

图2 各组MEAN 值分布箱式图

本研究的不足：①本研究采用的是评价不同病程HD 患者甲状腺硬度的横断研究，且样本量偏少，仍需大样本进一步研究结果进行论证；②HD 患者甲状腺功能早期表现为甲状腺功能亢进，本研究中未能对HD 甲亢患者与Graves 甲亢进行区分，并未将HD 甲亢患者作为研究对象，这可能一定程度影响研究结果；③组织弥散定量技术的基础原理仍然属于压迫性弹性成像，其测量特征值时，操作者之间施加激励的差异，受试者呼吸运动及颈动脉的搏动对分析结果有无影响本研究并未进行分析，尚需进行深入研究。

总之，HD 患者甲状腺组织硬度与正常人相比具有显著差异，且不同病程的HD 患者之间甲状腺组织硬度亦有明显不同，组织弥散定量分析技术提供的特征值能够量化检测并定量分析、评估其差异。MEAN有望对诊断HD、评估其病程进展提供新的客观指标。

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