抗肿瘤药物对卵巢癌患者血糖影响的回顾性分析

张欣平，赵彩霞，别 俊

（四川省南充市中心医院·川北医学院附属第二临床医学院，四川 南充 637000）

抗肿瘤药物对卵巢癌患者血糖影响的回顾性分析

张欣平，赵彩霞，别 俊

（四川省南充市中心医院·川北医学院附属第二临床医学院，四川 南充 637000）

目的 探讨化学治疗（简称化疗）药物对卵巢癌患者血糖的影响。方法 回顾性分析初次接受化疗的100例卵巢癌患者临床病历资料，分析化疗药物对患者血糖水平的影响。结果 30例患者出现空腹血糖升高，且血糖升高患者与其糖尿病家族史、体重指数(BMI)密切相关。结论 化疗药物可能影响血糖代谢，化疗期间应重视对患者(特别是有糖尿病家族史及高BMI患者)监测血糖并及时对症处理。

卵巢癌；血糖；化学治疗药物；糖尿病家族史；体重指数

化学治疗（简称化疗）是治疗卵巢癌的主要手段之一，但化疗药物除可产生常见的骨髓抑制、消化道反应等不良反应外，近年来陆续报道其还可能影响患者血糖的代谢，甚至诱发糖尿病。笔者对在我院确诊为卵巢癌并行化疗的100例患者血糖水平进行监测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2013年3月我院妇科确诊为卵巢癌、既往无糖尿病史、化疗前空腹血糖正常的患者 100例，平均年龄（44.26±13.87）岁，体重指数(BMI)为（20.8±2.5）kg/m2，平均孕次为（2.80±1.94）次，平均产次为（1.23±0.94）次。其中上皮性卵巢癌82例，有52例接受紫杉醇联合铂类(TP)化疗，30例接受环磷酰胺联合铂类(CP)化疗；恶性生殖细胞肿瘤18例，均接受博莱霉素联合依托泊苷和铂类(BEP)化疗；全静脉化疗18例，静脉联合腹腔化疗82例；绝经38例(38.00%)，心血管疾病史12例(12.00%)，糖尿病(DM)家族史9例(9.00%)。每例患者化疗总疗程数均在3次及以上。

1.2 方法

所有患者化疗前1 d清晨空腹抽取静脉血监测血糖和肝肾功能。用TP方案化疗的患者口服地塞米松预防紫杉类药物的过敏反应，化疗后 24 h常规使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防紫杉醇常见的Ⅲ度骨髓抑制。参照第6版《内科学》进行高血糖的判断：≥6.10 mmol/L即可诊断为空腹血糖升高。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 12.0软件包，数据用 t检验、χ2检验、精确概率法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

100例患者化疗前血糖均正常，化疗后30例患者出现空腹血糖升高，占30.00%(21.00% ～39.00%)，其中20例患者在第1～3疗程开始出现异常(占66.67%)，10例在第3疗程后开始出现异常(占33.33%)。空腹血糖升高与患者一般情况间的关系见表1，与化疗途径、化疗方案间的关系见表2，其他见表3。将年龄、BMI、产次[因孕次与产次相关(r=0.524，P=0.000)，故仅纳入产次]、绝经、糖尿病家族史、化疗途径、化疗方案纳入Logistic回归模型进行多因素分析。结果显示，糖尿病家族史(精确概率法，P=0.020)、BMI(t=31.25，P=0.001)与化疗后血糖升高有关(P＜0.05)，其余因素均无关(P＞0.05)。由于采取了正确的临床处理，血糖升高患者均未出现高血糖相关的不良事件。

表1 空腹血糖升高与患者一般情况间的关系

表2 空腹血糖升高与化疗途径、化疗方案间的关系(例)

3 讨论

我国2002年的调查结果显示，糖尿病患病率为6.4%，成人空腹血糖异常发生率为7.1%，高龄、糖尿病家族史、心血管病史、肥胖是糖尿病的危险因素，绝经、孕次、产次也和血糖代谢异常的发生有关[1-3]。本研究结果显示，卵巢癌患者化疗后空腹血糖升高发生率为30.00%，明显高于正常人群，且与患者有无糖尿病家族史和其BMI有关。目前，化疗药物引起血糖代谢异常的确切机制尚不清楚，可能与以下因素有关。

表3 空腹血糖升高与其他因素间的关系( 例)

肿瘤本身：肿瘤细胞可以直接破坏胰岛细胞、分泌异位激素如胰高血糖素，使葡萄糖利用下降或机体对胰岛素敏感性降低；此外，肿瘤细胞可分泌细胞因子如肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)等影响肝脏糖代谢；恶性肿瘤与2型糖尿病可能有共同发病机制，都与免疫失调、核因子κB(NF-κB)有关，都常有高 BMI、摄入多、活动少等危险因素[4]，本研究也证实，空腹血糖高与患者BMI有关。

化疗药物：铂类药物能对胰岛β细胞产生毒性，引起胰腺炎或引起生长抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰岛素的合成和/或分泌；植物类抗肿瘤药如长春新碱和紫杉醇作用于微管和微丝系统，在抗肿瘤的同时也抑制胰岛素颗粒的分泌与释放。此外，有的化疗药物还能抑制糖酵解关键酶的活性，使糖消耗减少；并可能对肝、肾功能有不同程度损害，引起肝源性或肾源性糖尿病[5]。但本研究未发现轻度肝功能和肾功能异常患者的血糖异常发生率与正常患者有显著性差异，故肝、肾功能异常对血糖代谢的确切影响有待进一步研究。Ma等[6]还发现，化疗药物可能通过改变内分泌轴，影响激素转运、结合和信号转导从而导致代谢异常。Geetha等[7]报道，化疗辅助药物rhG-CSF、地塞米松等可能诱发

血糖代谢异常，但本研究未发现以上药物与血糖升高有关，因此需扩大样本量作进一步研究。此外，腹腔化疗时药物直接浸泡腹腔可能损害胰腺，提示临床应用静脉联合腹腔化疗时更需密切监测血糖变化并需进一步扩大样本含量研究。

不同化疗方案：本研究结果显示，TP，CP，BEP 3种方案患者血糖异常发生率均无显著性差异。但已有很多文献报道，不同化疗方案对血糖影响很大，故应作进一步多中心的随机对照研究。

初次出现血糖异常的疗程数：与其他报道相似，本研究中化疗药物诱发的空腹血糖异常大多开始发生在接受化疗的第1～3个疗程(66.67%)，故应从化疗一开始就应密切监测患者的血糖水平。

化疗药物引起的并发症：血糖升高及有糖尿病的肿瘤患者，有更高的死亡率和肿瘤复发率，而控制血糖则可改善临床结局[8-9]。

综上所述，应对所有化疗患者从治疗开始就重视血糖监测，必要时行葡萄糖耐量试验，及时发现并采取必要的防治措施，以改善患者临床结局。

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2014-10-29)

R969.3；R979.1

A

1006-4931(2015)13-0061-02