阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症75例疗效观察

唐 萍，冯 婧，夏 南

（四川省南充精神卫生中心，四川 南充 637000）

阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症75例疗效观察

唐 萍，冯 婧，夏 南

（四川省南充精神卫生中心，四川 南充 637000）

目的 探讨利培酮所致高催乳素血症的精神分裂症合并应用小剂量阿立哌唑的有效性和安全性。方法 将150例患者随机分为研究组和对照组，各75例。对照组维持原有利培酮治疗不变，研究组在对照组基础上合并用阿立哌唑5～10 mg/d；两组于基线及治疗4，8，12周末检测血清催乳素水平，于基线及治疗12周末评定阳性和阴性综合征量表(PANSS)、临床总体印象量表 (CGI-S)、UKU副作用评定量表。结果 研究组在第12周末催乳素水平为(17.01±4.27) g/L，较基线(95.73±48.77) g/L显著下降(P＜0.05)，治疗有效率为84.00%；对照组治疗前后催乳素水平无显著性差异(P＞0.05)；两组治疗前后PANSS和CGI-S评分以及不良反应发生率均无显著性差异(P＞0.05)。结论 阿立哌唑短期内可有效缓解利培酮所致高催乳素血症，不良反应少，但长期效果有待进一步观察。

阿立哌唑；利培酮；精神分裂症；高催乳素血症

利培酮是目前治疗精神分裂症的一线药物，但其导致高催乳素血症发生率高达70% ～100%，高催乳素血症可导致女性患者闭经、泌乳，男性患者乳房发育、性功能障碍、骨质疏松等，已成为患者用药依从性差的主要因素之一[1]。将利培酮减量及合并多巴胺激动剂(如溴隐亭、金刚烷胺)等，虽然对高催乳素血症有一定疗效，但有引起患者精神症状复发或加重的可能[2]。因此，寻求一种既能维持利培酮抗精神疾病疗效，又能减少致高催乳素血症发生的合理治疗方案非常必要。阿立哌唑是多巴胺受体部分激动剂，能降低精神分裂症血清催乳素水平，合并使用阿立哌唑能防治抗精神病药物所致高催乳素血症[3]。笔者为此进行了临床随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准；年龄18～50岁；单用利培酮3～8 mg/d治疗，且剂量固定至少8周；精神症状稳定；既往无内分泌疾病史；血清催乳素水平男性 ＞25.26 μg/L(正常范围2.64～13.13 μg/L)或女性＞53.44 μg/L(正常范围 2.34～26.72 μg/L)。排除标准：患有重大躯体疾病，如妇科疾病及内分泌疾病等；使用对催乳素有影响药物；妊娠或哺乳妇女。本研究为随机对照研究，试验通过本院伦理委员会批准，获得患者或家属知情同意。选取2011年7月至2013年6月符合入组标准的患者150例，随机分为研究组和对照组，各75例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=75）

1.2 方法

对照组维持利培酮片(西安杨森制药有限公司，批号为121205，规格为每片1 mg)的治疗剂量；研究组在对照组基础上，根据患者的实际情况，合并使用阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，批号为121205，规格为每片5 mg）5～10 mg/d。观察疗程为12周。研究期间，可给予佐匹克隆改善失眠，给予普萘洛尔改善心率过速，给予苯海索改善锥体外系反应等。分别于治疗前及治疗第8周末、第12周末早晨空腹取静脉血，测定血清催乳素水平以及血常规、肝肾功能、血糖、电解质。

1.3 疗效评定标准

以患者入组后试验开始时的数据为治疗前的基线，经12周治疗后的数据为观察终点。采用阳性和阴性精神症状量表（PANSS）、临床总体印象量表(CGI-S)进行评分，分值与其精神症状正相关；采用UKU副作用评定量表(UKU side effect ratingscale)进行药品不良反应评定。治疗12周后，血清催乳素水平下降≥30%，评定治疗有效；反之，为治疗无效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件，行 χ2检验或 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。第12周试验结束时，研究组12例患者血清催乳素水平下降低于30%，评定为治疗无效，其余患者均有明显下降(≥30%)，第12周时治疗有效率84.00%。治疗过程中，患者出现神经系统症状（如失眠、头晕头痛）、消化系统症状（如恶心、呕吐、便秘）、锥体外系症状（如肌张力障碍、静坐不能）等不良反应，研究组10例(13.33%)，对照组为11例(14.67%)，两组不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)。针对患者出现静坐不能等锥体外系不良反应，予以苯海索治疗；失眠予以佐匹克隆治疗，其他症状较轻患者未予特殊处理。所有患者经对症处理后，不良反应均好转，未影响治疗。

3 讨论

与传统抗精神病药物相比，利培酮的优点为对阴性症状和阳性症状均有较好疗效，同时锥体外系不良反应少，不加重患者认知功能的损伤；但治疗过程中较多患者易出现血清催乳素升高，降低了用药依从性，影响长期治疗。阿立哌唑是多巴胺受体部分激动剂，也被誉为“多巴胺系统稳定剂”，在多巴胺受体亢进状态时，可阻断多巴胺受体活性；反之，在多巴胺受体状态低下时，可激动多巴胺受体活性。其可双控调节多巴胺受体的功能，从而平衡调节血清催乳素水平[4-9]。

表2 两组患者血清催乳素水平变化比较(±s,n=75， g/L)

表2 两组患者血清催乳素水平变化比较(±s,n=75， g/L)

注:与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组同期比较， P＜0.05。

组别研究组对照组基线95.73±48.77 94.87±46.55第4周32.26±11.59 95.12±48.92第8周17.23±5.12 95.37±49.34第12周17.01±4.27 96.51±49.63

表3 两组患者精神症状变化比较(±s,分，n=75)

表3 两组患者精神症状变化比较(±s,分，n=75)

项目 研究组 对照组PANSS CGI-S基线52.46±9.56 2.41±0.37第12周末52.06±9.37 2.33±0.32基线51.87±10.26 2.29±0.31第12周末52.97±9.88 2.31±0.35

本试验结果显示，阿立哌唑的合并使用，能有效降低利培酮所致的血清催乳素水平升高，第12周末有效率为84.00%，与国内其他学者报道基本接近[2]。阿立哌唑降低血清催乳素的作用治疗第4周就有所反映，且治疗第8周表现更明显，第12周时血清催乳素水平基本维持稳定。12例患者治疗无效，在合并使用阿立哌唑4周后，血清催乳素无明显下降，完成12周治疗后仍无明显下降。提示若合并阿立哌唑4周后，患者血清催乳素无下降，应改变治疗措施，加大阿立哌唑的剂量，或者停用利培酮，选择其他对催乳素影响小的抗精神病药物。

综上所述，阿立哌唑与利培酮联合用药，可有效降低患者血清催乳素水平，患者精神状态稳定，药品不良反应少，有利于精神分裂症患者的长期维持治疗。但本研究样本数较少，未对催乳素增高所致患者泌乳、闭经、骨质疏松等症状进行长期跟踪调查，故有必要开展多中心、大样本、长期疗效观察的相关研究。

[1]陈景旭，张荣珍，李 伟，等.阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的双盲对照研究[J].中国新药杂志，2014，23(7)：811-814.

[2]葛旭峰，陆燕华，王佩青，等.阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的中短期影响[J].精神医学杂志，2011，24(1)：8-10.

[3]刘诏薄，曹 波，焦 峰，等.阿立哌唑治疗抗精神病药所致高催乳素血症的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2011，31(10)：843-846.

[4]沈子童.阿立哌唑对利培酮所致催乳素升高的作用研究[J].实用药物与临床，2014，7(17)：871-874.

[5]李裕基，高 欢.阿立哌唑联合利培酮降低精神分裂症患者血清催乳素的效果研究[J].中国药业，2014，23(13)：88-90.

[6]陈亚明，冯 婧，夏 南.阿立哌唑治疗首发精神分裂症65例临床研究[J].中国药业，2014，23(15)：9-10.

[7]徐 鹏，林裕龙，周 荣.不同非典型抗精神病药物对精神分裂症患者性激素水平的影响[J].热带医学杂志，2014，14(9)：1 176-1 179.

[8]王伯军，张 华，刘 严.阿立哌唑对首发精神分裂症患者疗效与社会功能的影响[J].中国健康心理学杂志，2013，21(10)：1 450-1 452.

[9]赵雅琴.阿立哌唑降低利培酮所致女性精神分裂症患者体重增加及催乳素水平升高的对照研究[J].四川精神卫生，2013，26(2)：122-123.

Observation on Effect of Aripiprazole in Treatment of Hyperprolactinemia Caused by Risperidone in Schizophrenic Patients in 75 Cases

Tang Ping,Feng Jing,Xia Nan
(Nanchong Municipal Mental Health Center,Nanchong,Sichuan,China 637000)

Objective To study the effectiveness and safety of the combined use of small dose of aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia caused by risperidone.M ethods 150 schizophrenic patients with risperidone caused hyperprolactinemia were randomly assigned to the research group(n=75)and the control group(n=75).The two groups maintained the original risperidone treatment.The research group was combined with the use of aripiprazole 5-10 mg/d.Serum prolactin levels at the base line,and the ends of 4,8 and 12 weeks were measured and the scores of PANSS,CGI-S and UKU at the base line and the end of 12 weeks were assessed.Results Serum prolactin level at the end of 12 weeks in the research group was(17.01±4.27)μg/L,which was significantly reduced compared with(95.73±48.77)μg/L at the baseline(P＜0.05),the effective rate was 84.00%.However serum prolactin level in the control group had no statistically significant difference between before and after treatment(P＞0.05).The scores of PANSS and CGI-S and the incidence rate of adverse reactions in the two groups had no statistical differences between before and after treatment(P＞0.05).Conclusion Aripiprazole can effectively decrease risperidone caused hyperprolactinemia with few adverse reactions.But the long-term effect needs to be further observed.

aripiprazole;risperidone;schizophrenia;hyperprolactinemia

唐萍，女，主管检验师，研究方向为检验医学，（电子信箱）nclcyx＠126.com。

2014-12-11；

2015-03-27)

四川省南充市应用技术研究与开发资金项目，项目编号:2010SF12。

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2015)13-0019-02