人免疫球蛋白联合血小板输注用于特发性血小板减少性紫癜的免疫调节作用

王明慧，杨 涛，方春燕，梁 萍

（1.北京市红十字血液中心，北京 100088； 2.北京市海淀医院，北京 100088）

人免疫球蛋白联合血小板输注用于特发性血小板减少性紫癜的免疫调节作用

王明慧1，杨 涛2，方春燕1，梁 萍1

（1.北京市红十字血液中心，北京 100088； 2.北京市海淀医院，北京 100088）

目的 观察人免疫球蛋白联合血小板输注对特发性血小板减少性紫癜的免疫调节作用。方法 选择2010年1月至2013年10月收治的患者40例，随机分为对照组与观察组，每组20例。两组均给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上，在输注血小板1个治疗剂量前予静脉滴注丙种球蛋白0.4 g／kg，次日和第3日再次予静脉滴注丙种球蛋白0.4 g／(kg·d)。结果 观察组治疗1个疗程后，显效率为65.00%，总有效率为100.00%，显著高于对照组的25.00%和65.00%（P＜0.05）；观察组治疗后24 h血小板计数优于对照组（P＜0.05）；观察组CCI 24 4.5×109／L的比例高于对照组（P＜0.05）；观察组止血时间、血小板数量达正常时间、血小板数量达峰值时间和峰值与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+／CD8+水平优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后血小板相关抗体（PAIgG）均下降，且观察组降幅大于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后白细胞介素-4（IL-4）为（61.19± 10.42）ng／L，对照组为（72.12±11.39）ng／L，两组比较差异有统计学意义（t=4.068，P＜0.05）。结论 人免疫球蛋白联合血小板输注能调节特发性血小板减少性紫癜患者机体的免疫功能，改善预后。

特发性血小板减少性紫癜；血小板输注；免疫调节

特发性血小板减少性紫癜(ITP)的病因及发病机制至今尚未阐明，大量现代医学的临床与实验研究表明，ITP发病的关键在于机体免疫机制的异常[1-2]。ITP患者细胞免疫功能失调，淋巴细胞凋亡减少，T-细胞亚群比例失调，导致白细胞介素-4(IL-4)分泌增加，刺激B淋巴细胞活化产生大量血小板相关抗体（大多数为PAIgG），自身抗体与血小板抗原的结合导致血小板在未成熟时即被破坏，使血小板存活期缩短引起血小板减少而导致发病[3]。目前其治疗效果多不理想，可选择的治疗方法有限[4]。笔者观察了人免疫球蛋白联合血小板输注治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2013年10月我院收治的特发性血小板减少性紫癜患者40例，纳入标准：均符合第二届全国血液病学术会议制订的诊断标准[5]，排除其他继发性血小板减少情况及其他严重的免疫系统疾病。男24例，女16例；年龄8～72岁，平均（33.35± 5.41）岁；病程20 d至30年，平均（6.2±1.8）年；血小板计数（4～56）×109／L，平均20.19×109／L，其中血小板计数＜10×109／L的5例，10×109／L～25×109／L的21例，＞25×109／L但＜50×109／L 的33例，50×109／L～100×109／L的13例。所有患儿皮肤均存在不同程度的紫癜，并伴有牙龈出血、上消化道出血、上呼吸道感染、鼻出血、脾肿大。按随机数字表法随机分为两组，每组20例。两组患者性一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿均输注浓缩血小板(北京市红十字血液中心自制) 1～2个治疗剂量(2.5×1011～5.0×1011个)。对照组输注血小板前，口服醋酸泼尼松片(地奥集团成都药业股份有限公司，规格为每片5 mg，国药准字H51020776)1 mg／（kg·d），服药2周后，可根据血小板回升情况酌情降低剂量。观察组在输注血小板1个治疗剂量前静脉滴注静注人免疫球蛋白(pH4)(四川远大蜀阳药业股份有限公司，规格为每瓶 0.5 g，国药准字 S20060063) 0.4 g／kg，次日和第 3日再次予静脉滴注 0.4 g／(kg·d)，输注随机供者机采浓缩血小板时加大剂量至2个治疗剂量（5.0×1011个／例）。两组均以6周为1个疗程。

1.3 观察指标和临床疗效评价标准[6]

两组患者均在1个疗程后测定其血小板含量，判断不同方法的疗效。显效：血小板计数 ＞100×109／L，出血症状停止；有效：血小板计数回升，出血症状得到改善；无效：血小板计数和出血症状均为得到改善。总有效=显效+有效。检测治疗前后外周血细胞、T-细胞亚群、血小板相关抗体及 IL-4等变化情况，观察用药前后出血情况，消化道反应，心、肝、肾功能等的变化，记录不良反应发生情况。血小板输注无效（PTR）：根据血小板校正增加指数（CCI）判定，CCI=（输注后血小板计数 -输注前血小板计数）×体表面积(m2)／输注血小板总数(×1011)。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以率表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表 1至表 4。血小板相关抗体（PAIgG）的变化，治疗组治 疗前 后分别为（33.73±22.37）ng／107PLT和（6.28± 5.081)ng／107PLT，显著高于对照组的（32.36±25.34）ng／107PLT和（14.21±4.79)ng／107PLT，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后白细胞介素-4（IL-4）为（61.19±10.42）ng／L，对照组治疗后 IL-4为（72.12±11.39）ng／L，两组比较差异有统计学意义（t=4.068，P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n=20]

表2 两组患者血小板计数和CCI变化（±s，n=20）

表2 两组患者血小板计数和CCI变化（±s，n=20）

血小板（×109／L）组别对照组观察组治疗前11±2.08 10±2.43治疗后1 h 34±3.32 35±3.16治疗后24 h 13±5.17 33±2.91 CCI1 7.5×109／L[例(%)] 16（80.00）19（95.00）CCI24 4.5×109／L[例(%)] 7（35.00）14（70.00）

表3 两组患者治疗参数比较（±s，n=20）

表3 两组患者治疗参数比较（±s，n=20）

组别对照组观察组止血时间（d）5.19±0.10 3.50±0.31血小板数量达正常时间（d）10.55±1.2 6.15±1.7血小板数量达峰值时间（d）15.0±0.35 9.5±0.90峰值（×109／L）181.49±0.22 336.06±0.99

表4 两组患者T-细胞亚群变化比较（±s，%，n=20）

表4 两组患者T-细胞亚群变化比较（±s，%，n=20）

组别对照组观察组CD3+44.35±6.78 63.89±6.47 CD4+26.69±8.38 35.31±5.69 CD8+35.71±6.96 27.32±5.75 CD4+／CD8+0.81±0.25 1.36±0.29

3 讨论

特发性血小板减少性紫癜是一种免疫性综合征，是常见的出血性疾病，特点是四肢肌肤散布斑点或波及全身，重症患者伴关节疼痛或腹痛，便血、吐血、崩溃等[7]。其一线治疗是激素和丙种球蛋白，但激素减量或丙种球蛋白药效过后，会出现血小板的再次下降，占患者总数的一半[8]。血小板是多功能细胞，其重要功能是止血及参与血液凝固过程[9]。此外，血小板还具有促使血块收缩和维护血管内皮完整性等功能。输注血小板取决于输血小板前患者的血小板数和预期要达到的血小板数以及患者是否有出血或同种免疫等情况。目前，临床使用的血小板有浓缩血小板和单采血小板。国内以 200 mL全血分离制备的血小板为1 U浓缩血小板，国家标准要求血小板的含量不低于2.0×1010个。一般情况下，输注10 U手工血小板可使患者血小板升高36×109／L，但实际情况与患者病情和输血史等有关[10]。第1次可按每10 kg体重2 U输注浓缩血小板，以后根据病情调整[11]。单采血小板是采用血液成分单采机在全封闭的条件下自动将全血中的血小板分离出并悬浮在一定量的血浆内制成的单采成分血，国家标准为1个单位单采血小板（即1个治疗量）含量不低于 2.5×1011个。在输注过程中应严密监测病情变化，婴幼儿、老年及心功能不全等患者，应酌情减慢输注速度，如怀疑患者发生输血反应，应当立即停止输血，应当对患者接受血小板的效果应进行监控，为进一步血小板支持性治疗的指征。

本研究结果显示，人免疫球蛋白联合血小板输注能提高特发性血小板减少性紫癜的临床疗效，调节机体免疫功能，值得临床推广。

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Human Immunoglobulin Combined Immune Regulation Effect of Platelet Transfusion for Idiopathic Thrombocytopenia Purpura

Wang Minghui1,Yang Tao2,Fang Chunyan1,Liang Ping1
1.Beijing Red Cross Blood Center,Beijing,China 100088; 2.Haidian Hospital of Beijing,Beijing,China 100088)

Objective To investigate the immune regulation effect of platelet transfusion for idiopathic thrombocytopenia purpura.M ethods 40 cases of children from January 2010 to October 2013 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,20 cases in each group.The two groups were given conventional treatment;on the basis of conventional therapy,the observation group were given the platelet transfusion 1 dose of therapy with intravenous gamma globulin 0.4 g／kg,and on the next day and the 3rd day received intravenous immunoglobulin 0.4 g／(kg·d).Results After 1 course of treatment,the obvious effective rate of the observation group was 65.00%,and the total effective rate was 100.00%,which were significantly higher than 25.00% and 65.00% of the control group(P＜0.05);after 24 h of treatment,the platelet count(×109／L)of the observation group was better than that of the control group(P＜0.05);CCI 24≥ 4.5×109／L of the observation group was better than that of the control group(P＜0.05); compared with the control group,the time of hemostasis,platelet count reaching normal,platelet count reaching the peak,and the peak value of the observation group showed statistical differences(P＜0.05);after treatment,the CD3+,CD4+,CD8+,CD4+／CD8+of the observation group were better than those of the control group (P＜0.05);the platelet associated antibody(PAIgG)of the two groups after treatment had statistical difference compared with before treatment(P＜0.05);after treatment,the IL-4 of the observation group was(61.19±10.42)ng／mL,which was lower than (72.12±11.39)ng／mL of the control group (t=4.068,P＜0.05).Conclusion The Human Immunoglobulin combined platelet transfusion can regulate the body′s immune function of the idiopathic thrombocytopenic purpura patients,and improve the prognosis of the patients.

idiopathic thrombocytopenic purpura;platelet transfusion;immune regulation

R969.4；R977.8

A

1006-4931(2015)17-0039-02

2015-02-23)