硫酸镁联合低分子肝素钙治疗早发型子痫前期41例

李 萍，柴静波，姬白嫣

硫酸镁联合低分子肝素钙治疗早发型子痫前期41例

李 萍，柴静波，姬白嫣

(河北省邯郸市第二医院产科，河北 邯郸 056001)

目的 观察硫酸镁联合低分子肝素钙治疗早发型子痫前期的疗效。方法 选择早发型子痫前期患者82例，采取随机数字表法分为观察组和对照组，各41例。对照组采用硫酸镁治疗，观察组在对照组基础上联合低分子肝素钙治疗。结果 观察组治疗后平均动脉压为（122.39±4.11）mmHg，24 h尿量为（2 331.64±178.39）mL，24 h尿蛋白为（4.21±1.04）g；对照组治疗后平均动脉压为（132.93± 7.99）mmHg，24 h尿量为（1 514.29±123.48）mL，24 h尿蛋白为（6.34±1.99）g。观察组治疗后全血比黏度为（9.14±0.67）mPa·s，血细胞比容为（35.12±0.13）%；对照组治疗后全血比黏度为（13.79±1.35）mPa·s，血细胞比容为（37.04±0.39）%。观察组治疗后白细胞介素-10为（5.96±0.75）pg／mL，D-二聚体为（1.88±0.45）mg／L；对照组治疗后白细胞介素-10为（3.88±0.41）pg／mL，D-二聚体为（2.98±0.94）mg／L。组间对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 硫酸镁联合低分子肝素钙治疗早发型子痫前期，能有效降低血压，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白细胞介素-10浓度，降低 D-二聚体浓度，值得临床推广。

低分子肝素；硫酸镁；早发型子痫前期

妊娠高血压病属于产科常见疾病，一般以子痫前期最常见，患者病情较重，一般依据孕周时间分为早发型与晚发型。早发型子痫前期一般指孕32周前发病，病程进展快，并发症多，严重影响产妇和围生儿生命安全和生活质量[1]。最有效的治疗子痫方法是终止妊娠，但过早终止妊娠会导致胎儿不成熟，出现新生儿窒息或围产儿死亡，因此临床需要采取一种安全、有效的治疗方案。目前认为，血管内皮损伤及血液高凝状态是形成子痫前期的发病因素之一，这为低分子肝素的应用提供了基础[2]。笔者观察了低分子肝素钙联合硫酸镁治疗早发型子痫前期的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年6月至2014年12月早发型子痫前期患者82例，纳入标准：妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g／24 h；重度子痫前期患者则合并以下任意一项，即血压持续升高即收缩压≥160 mmHg和（或）舒张压≥110 mmHg，24 h尿蛋白超过2.0 g，血肌酐超过1.2 mg／dL，血小板计数低于100×109／L，出现持续性头痛或视觉障碍、持续性上腹部疼痛[3]；年龄18～40岁，孕周低于34周；均自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。排除对本研究中使用药物过敏，合并严重肝、肾功能不全，伴哮喘、严重肺部疾病，合并血液系统疾病、恶性肿瘤、精神疾病的患者。按照随机数字表法分为观察组（41例）和对照组（41例）。观察组中，年龄21～35岁，平均（28.93±1.89）岁；孕周 22～32周，平均（30.05±0.88）周。对照组中，年龄22～36岁，平均（28.78±1.81）岁；孕周23～32周，平均（30.01±0.89）周。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予西医常规治疗，包括降压、镇静、扩容、利尿以及激素治疗，同时用25%硫酸镁注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字 H20043974，规格为每支 10 mL∶2.5 g）5 g+0.9%氯化钠注射液50 mL静脉注射，再以25%硫酸镁注射液10 g+ 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，控制在1～2 g／h，总量保持30 g／d以下。观察组在对照组治疗基础上加用低分子肝素钙注射液（商品名为赛博利，深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格为每支1.0 mL∶5 000 AXa单位）5 000 U皮下注射治疗，1次／日，连续应用5 d。记录患者治疗前后平均动脉压、24 h尿量以及24 h尿蛋白浓度，全血比黏度、血细胞比容、白细胞介素-10和 D-二聚体水平变化情况。

1.3 统计学处理

采取SPSS 19.0软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2校验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者平均动脉压、24 h尿量及24 h尿蛋白水平对比（±s，n=41）

表1 两组患者平均动脉压、24 h尿量及24 h尿蛋白水平对比（±s，n=41）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，t=7.511 2，24.122 7，6.074 1， P＜0.05。

组别 平均动脉压（mmHg） 24 h尿量（mL） 24 h尿蛋白（g）观察组对照组治疗前144.92±10.04 143.98±10.02治疗后122.39±4.11 132.93±7.99治疗前967.37±87.38 971.03±88.04治疗后2 331.64±178.39 1 514.29±123.48治疗前9.87±3.88 9.91±3.91治疗后4.21±1.04 6.34±1.99

表2 两组患者血液黏稠度指标变化比较（±s，n=41）

表2 两组患者血液黏稠度指标变化比较（±s，n=41）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，t=19.756 0，29.905 4， P＜0.05。

全血比黏度（mPa·s） 血细胞比容（%）组别观察组对照组治疗前18.45±1.87 18.53±1.91治疗后9.14±0.67 13.79±1.35治疗前38.77±0.68 39.03±0.71治疗后35.12±0.13 37.04±0.39

3 讨论

早发型子痫前期属于妊娠过程中较常见的疾病，发病早且病情较重，多脏器会同时受到损伤，造成的并发症较多，容易引起围生期的结局不良，且再次妊娠时患者再发的风险较高，一直是临床处理的难点。随着妊娠时间延长，患者会出现大量蛋白丢失，易引起低蛋白血症，腹腔会出现大量腹腔积液，最终诱发肾功能障碍及肾功能衰竭，围生儿病死率显著提高[4]。研究发现，子痫前期发病同多种因素相关，由于患者体内出现缺血缺氧，产生氧化应激反应，氧化性增强，因此产生大量氧化产物与自由基，血管内皮细胞出现损伤，产生大量血管收缩物质造成全身小动脉痉挛；同时，患者体内促凝血物质分泌增多，抗凝血物质分泌减少，从而激活凝血系统在患者血管内形成微血栓，脏器血流灌注减少，进而引发脏器缺血缺氧。以上两种病理过程互为因果，形成恶性循环，使患者病情逐渐加重[5-6]。现代医学认为，D-二聚体主要来自纤溶酶溶解的交联纤维蛋白，其浓度升高反映体内凝血与纤溶系统激活情况，因此可评判患者体内凝血系统的功能变化。

表3 两组患者白细胞介素-10和 D-二聚体水平变化比较（±s，n=41）

表3 两组患者白细胞介素-10和 D-二聚体水平变化比较（±s，n=41）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，t=15.581 7，6.758 5， P＜0.05。

治疗后1.88±0.45 2.98±0.94组别 白细胞介素-10（pg／mL） D-二聚体（mg／L）观察组对照组治疗前1.24±0.13 1.19±0.11治疗后5.96±0.75 3.88±0.41治疗前6.98±1.43 7.12±1.49

以往主要采取期待疗法，同时配合硫酸镁解痉治疗防止抽搐发生，再以镇静、降压、促进胎肺成熟等治疗方法辅助。但研究发现，硫酸镁中毒剂量同治疗剂量的浓度极为接近，极易出现药物中毒，因此在使用过程中要严密监视患者呼吸、膝腱反射及尿量，此外部分患者对于硫酸镁扩血管功能不耐受，会出现头痛、面部潮红、气促及心慌等体征，使治疗依从性降低[7-8]。低分子肝素是普通肝素经化学分解或酶催裂形成的分子量较小的肝素片段，平均分子量较小，因此不易被细胞的外基质、血浆蛋白与细胞受体所结合并灭活，皮下注射后生物利用度能达90%以上，生物半衰期较长，可达普通肝素的2～4倍，因此抗凝效果更明显；其次，低分子肝素抗Ⅹa／Ⅱa的活性高于普通肝素，其抑制凝血酶产生的作用更明显，因此出血等不良反应很小；再次，低分子肝素对活化部分凝血酶时间影响不明显，量效关系好，因此可根据体重给药，无需监控凝血指标，因此应用更方便、安全性更高。低分子肝素应用于早发型子痫前期患者，能同抗凝血酶Ⅲ结合形成复合物，可阻断凝血连锁反应，抑制血小板聚集，促进血管内源性氨基酸糖醛同组织型纤溶酶原的结合，恢复被损伤的内皮细胞负电荷保护血管内皮细胞，降低患者体内血液黏稠度；此外，低分子肝素由于有胰岛素样生长因子-1的生物学活性变为游离型，可促进胎儿发育[9-10]。本研究结果显示，观察组血压降低、尿量增加、肾脏功能改善，全血比黏度、血细胞比容、白细胞介素-10、D-二聚体改善均优于对照组（P＜0.05），说明联合治疗能提高妊娠质量，改善胎儿宫内血液供应。

综上所述，低分子肝素钙注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期，能有效降低血压，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白细胞介素-10浓度，降低 D-二聚体浓度，值得临床推广。

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R969.4；R984

A

1006-4931(2015)17-0131-02

2015-03-30)