重组人生长激素治疗特发性矮小51例疗效及安全性研究

呼双琴

（延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

重组人生长激素治疗特发性矮小51例疗效及安全性研究

呼双琴

（延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

目的 探讨重组人生长激素治疗儿童特发性矮小的临床疗效及安全性。方法 选择2012年1月至2013年8月医院收治的特发性矮小症患儿102例，随机分为对照组和观察组，各51例。两组患儿均予改善生活习惯、加强营养物质摄入等对症治疗，对照组加用生长胶囊，观察组加用重组人生长激素治疗。结果 治疗后，观察组患儿的身高和生长速率均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患儿骨龄变化均属于生理增长范围，组间无明显差异（P＞0.05）。观察组患儿的年龄身高标准差积分和骨龄身高标准差积分均显著改善(P＜0.05)，对照组无显著改善（P＞0.05）。两组患者不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。结论 重组人生长激素治疗特发性矮小疗效确切，过程安全，同时不会造成骨龄的增长加速。

重组人生长激素；特发性矮小；临床疗效；生长速率；骨龄

特发性矮小又称非内分泌性矮小、正常身材矮小，是指出身时身长正常但生长速率缓慢，在相似环境下，身高较正常同年龄、同性别、同种族的人群身高均值低2个标准差(SD)以上，排除其他因素引起的生长迟缓[1]。目前，国内外针对特发性矮小的治疗暂无统一认识，补充营养物质及加强体育锻炼等一般治疗方式有一定作用，但国内外相关研究结果差异大，总体疗效不确切。重组人生长激素（rhGH）的出现对特发性矮小的治疗起到了巨大的促进作用[2]。笔者观察了在改善生活习惯、加强营养物质摄入的基础上给予rhGH治疗特发性矮小患儿的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2013年8月我院收治的特发性矮小患儿102例。纳入标准：符合特发性矮小的诊断标准及美国食品药物管理局（FDA）的用药标准；均未进入青春发育期；生长激素激发试验生长激素峰值在10 μg／L以上。排除标准：宫内发育迟缓；足月小儿；甲状腺功能减退症；肝肾功能异常引起的矮小；精神障碍及智力发育不全。所有患儿入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会并获批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组中，男27例，女 24例；年龄 4～10岁，平均（8.65±2.33）岁；身高（117.53±10.28）cm。观察组中，男 25例，女 26例；年龄 4～11岁，平均（8.93±2.77）岁；身高(115.54±10.22)cm。两组患儿基线资料呈正态分布，经统计未见显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干预方法

对两组患儿主要指导监护人在均衡营养的前提下加强蛋白质及钙的摄入，同时指导患儿加强体育锻炼并养成良好的作息习惯。对照组患儿加用生长胶囊（辽宁华夏三宝生物资源科技开发有限责任公司，国食健字G200405179，规格为每粒300 mg）3粒，每日3次。观察组给予注射用重组人生长激素（商品名安苏萌，安徽安科生物工程＜集团＞股份有限公司，国药准字S20093033，规格为每支 16 U／5.33 mg）0.15 U／（kg·d），睡前 30 min皮下注射，每天1次，疗程为12个月。

1.3 观察指标

观察患儿治疗前后身高及生长速率（GV）的变化；根据GP图谱法计算治疗前后患儿骨龄的变化[3]；分别计算年龄身高标准差积分（HtSDSCA）和骨龄身高标准差积分（HtSDSBA）及两者的比值BA／CA。观察患儿治疗过程中包括有无第二性征发育在内的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表1。两组患者治疗后骨龄均有增长，但属正常生理增长范围，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中，对照组1例10.3岁（骨龄9.2岁）女童出现乳房发育，观察组1例10岁（骨龄9.3岁）男童在治疗9个月时进入青春发育，其余均未发现药品相关不良反应。两组患儿不良事件发生率未见明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

特发性矮小无明确病因[4]，与生长激素缺乏症不同，患儿体内生长激素检测处于正常水平，有些甚至高于正常水平。关于重组人生长激素治疗生长激素缺乏引起的矮小症，目前已取得确切疗效，但用于特发性矮小尚存争议[5]。评判治疗特发性矮小是否有效的直接指标就是治疗后患儿的身高变化，影响身高的直观指标为 GV，故GV具有较高的临床意义。但治疗的最终目的是提高成年后的终身身高，所以治疗过程中应注意大剂量rhGH是否引起青春发育提前发动以及骨龄增长加速，从而导致治疗的结果仅仅是在短期增加了 GV，但导致成年后的最终身高没有显著提升[6-7]。

表1 两组患儿观察指标比较（±s，n=51）

表1 两组患儿观察指标比较（±s，n=51）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05；与对照组治疗后相比， P＜0.05。

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rhGH是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，通过DNA重组技术制备得到的白色冻干粉，能刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线性生长加速及骨骼变宽，还能促进全身蛋白质合成。通过上述作用机制，使身材矮小的儿童骨骼和肌肉加速生长。

本研究结果显示，采用rhGH治疗特发性矮小的疗效良好。观察组患儿在治疗观察期结束时身高及生长速率均显著高于对照组；通过GP图谱法检测两组患儿的骨龄变化情况发现，观察组患儿的骨龄变化符合正常生理增长情况，并未出现部分学者提出的由于rhGH的使用加速骨龄增长而使骨骺线过早闭合[8]。同时，比较两组患儿治疗前后HtSDSCA和HtSDSBA的变化，观察组患儿显著改善，两组△BA／△CA的差异并无统计学意义。说明rhGH的使用未造成骨龄增长加速[9-10]。两组患儿治疗过程中药品不良反应的发生情况未见明显差异，提示rhGH治疗特发性矮小安全性良好。

综上所述，rhGH治疗特发性矮小过程安全、有效，能显著提高患儿身高和生长速率，同时不会造成骨龄的增长加速和提前进入青春期。但本研究的样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，同时药物的长期作用仍值得探讨，需进一步研究。

[1]蒋健飞，刘 萍，宋文辉，等.儿童矮小症45例病因和治疗分析[J].临床和实验医学杂志，2011，10(16)：1 269-1 271.

[2]阮莉莉，林 艳，李 珊.重组人生长激素治疗青春期前特发性矮小儿童[J].中国新药与临床杂志，2005，24(6)：451-453.

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[4]袁 意.特发性矮小基因研究进展[J].南昌大学学报：医学版，2013，53(1)：104-106.

[5]吴勤勇，朱惠娟，李 欣，等.特发性生长激素缺乏性矮小症在重组人生长激素治疗1年后身体构成的变化[J].中国新药杂志，2006，15(19)：1 676-1 679.

[6]舒 畅，潘 慧.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的安全性问题[J].中国医学科学院学报，2011，33(2)：123-126.

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[8]王旭荣，熊 丰，朱 岷，等.重组人生长激素长疗程治疗特发性矮小症疗效观察[J].第三军医大学学报，2011，33(15)：1 633-1 635.

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Study on The Efficacy and Safety of Recombinant Human Growth Hormone in The Treatment of Idiopathic Short Stature in 51 Cases

Hu Shuangqin
（The Affiliated Hospital of Yan′an University,Yan′an,Shaanxi,China 716000）

Objective To investigate the efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of idiopathic short stature in children and to evaluate its safety.Methods 102 children with idiopathic short stature from January 2012 to August 2013 in the hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,51 cases in each group.The two groups were given symptomatic treatment;the control group was added with Shengzhang Capsules,and the observation group was added with recombinant human growth hormone.Results After treatment,the height and growth rate of the observation group were significantly higher than those of the control group(P＜0.05).Changes of bone age growth in the two groups belonged to the normal physiological range,and with no significant difference between the two groups(P＞0.05).The age,height and standard deviation score and bone age height standard deviation score of the observation group improved significantly(P＜0.05),and the control group had no obvious improvement （P ＞0.05）.There was no significant difference between the two groups in drug related adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion The efficacy of recombinant human growth hormone in treating idiopathic short stature is exact with safe process,and without the acceleration of bone growth.

recombinant human growth hormone;idiopathic short stature;clinical efficacy;growth rate;bone age

R969.4；R977.1

A

1006-4931(2015)17-0005-03

2015-03-17)