榄香烯联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

宋凤丽，宋凤平，李　仝※，李京华，吴晓丽，康　宁

(1.北京中医药大学第三附属医院肿瘤科，北京 100029； 2.山东省平阴县人民医院中医科，山东 平阴 250400)



榄香烯联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

宋凤丽1，宋凤平2，李仝1※，李京华1，吴晓丽1，康宁1

(1.北京中医药大学第三附属医院肿瘤科，北京 100029； 2.山东省平阴县人民医院中医科，山东 平阴 250400)

摘要：目的探讨榄香烯联合顺铂+长春瑞滨(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2008年3月至2013年12月北京中医药大学第三附属医院肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌患者120例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组采用NP方案化疗，静脉推注长春瑞滨25 mg/m2，顺铂以80 mg/m2给药；观察组患者采用与对照组患者相同的NP化疗方案，同时配合使用榄香烯注射液，第1~8日静脉滴注，每日400 mg。两组患者治疗时间均为4个周期，每3周为1个周期。比较两组患者的治疗效果和不良反应发生情况，并在治疗前后对两组患者生活质量情况进行评分。结果观察组改善率为66.7%(40/60)，显著高于对照组的40.0%(24/60)，差异有统计学意义(χ2=6.278，P=0.012)。观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.309，P=0.021)；观察组和对照组中鳞癌的临床疗效均优于腺癌，差异有统计学意义(P<0.05)。对于骨髓抑制方面，两组均出现不同程度的骨髓抑制，贫血、白细胞减少及血小板减少方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组多集中在Ⅰ~Ⅱ度。结论榄香烯联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有减毒增效的作用，具有一定的临床意义。

关键词：晚期非小细胞肺癌；榄香烯；顺铂+长春瑞滨方案

近年来，肺癌的发病率和病死率正在不断上升，2010年统计数据显示，我国的恶性肿瘤病死率中，男女均以肺癌居首；发病率中，男性以肺癌多见，占常见恶性肿瘤的第1位，女性肺癌发病率，占常见恶性肿瘤的第2位，严重危害人类的生命和健康。非小细胞肺癌约占肺癌患者总数的80%，其中约70%的非小细胞肺癌患者在确诊时常有局部扩散和远处转移，已属晚期，难以进行单纯性的局部治疗和手术治疗。终末期非小细胞肺癌患者合并多种症状，包括骨转移所造成的骨痛、恶性胸腔积液所导致的胸闷、喘憋等，可能引起患者生活质量评分下降，单纯的化疗可能会造成不良反应增加，导致化疗无法正常进行。本研究主要探讨榄香烯联合顺铂+长春瑞滨(NP)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料收集2008年3月至2013年12月北京中医药大学第三附属医院肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌患者120例。依据随机数字表法随机分为两组：观察组60例，男37例、女23例，年龄30~75岁，平均(54±10)岁；病理分型：鳞癌20例，腺癌 36例，其他类型4例；临床分期:Ⅲb期12例，Ⅳ期48例。对照组60例，男35例、女25例，年龄33~78岁，平均(57±10)岁；病理分型：鳞癌22例，腺癌33例,其他类型5例；临床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期50例。所有患者治疗前1个月均未进行放、化疗，均已失去手术治疗机会，无化疗禁忌。Karnofsky评分>60分，预计生存期>3个月。两组患者的性别、年龄、病理分型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准采用2011年版《原发性肺癌诊疗规范》[1]。①体格检查：多数肺癌患者无明显相关阳性体征。临床表现为高度可疑肺癌的患者，体检可发现Horner征、Pancoast综合征，肝大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大等。②胸部CT检查：表现为阳性结果。③肿瘤标志物检查：发现神经特异性烯醇化酶。临床分期采用2009年第7版国际肺癌研究协会所制订的分期标准[2]。

1.3治疗方法对照组采用NP化疗方案。患者于化疗前30 min给予盐酸托烷司琼5 mg静脉滴注，苯海拉明20 mg肌内注射，地塞米松5 mg静脉推注，预防化疗所致恶心呕吐。静脉推注长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司生产，批号：081104)25 mg/m2，顺铂(南京制药厂有限公司生产，批号：071022)以80 mg/m2给药，为减轻消化道反应，分为3 d静脉滴注，顺铂用药同时充分补足液体至1500~2000 mL进行水化，最后予以呋塞米注射液20 mg入莫菲壶静脉滴注，在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能，达到停药指数时及时停止治疗，继续观察。观察组患者采用与对照组患者相同的NP化疗方案，同时配合使用榄香烯注射液(大连华立金港药业有限公司生产，批号：20080104)，第1~8日静脉滴注，每日400 mg。两组患者治疗时间均为4个周期，每3周为1个周期。

1.4生活质量评价采用卡氏评分法(KPS评分)[3]评价治疗前后患者生活质量的变化。在治疗前、治疗3周期后分别对两组进行评分。KPS增加10分以上为改善，治疗前后无变化为稳定，治疗后较治疗前减少10分以上为减退。

1.5临床疗效评价根据实体瘤疗效评价标准进行评定[4]，完全缓解：所有目标病灶消失；部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%；病灶进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；稳定：基线病灶长径总和有缩小但未达部分缓解或有增加但未达病灶进展。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.6不良反应评价采用世界卫生组织关于抗肿瘤药急性及亚急性不良反应标准[5]，评价恶性肿瘤的化疗不良反应情况，见表1。

表1　抗肿瘤药急性及亚急性不良反应标准

N*指正常上限；AST：天冬氨酸转氨酶；ALT：丙氨酸转氨酶

2结果

2.1两组患者KPS变化的比较观察组改善率为66.7%(40/60)，显著高于对照组的40.0%(24/60)，差异有统计学意义(χ2=6.278，P=0.012)；观察组临床生活质量评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.872，P=0.004)。见表2。

2.2两组患者临床疗效评价观察组和对照组中分别有

4例及5例为其他病理分型，不做疗效评价。观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.309，P=0.021)；观察组和对照组中鳞癌的临床疗效均优于腺癌，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2两组晚期非小细胞肺癌患者KPS变化的比较

[例(%)]

KPS：卡氏评分法；观察组：NP化疗方案+榄香烯注射液；对照组：采用NP化疗方案

表3　两组晚期非小细胞肺癌患者疗效评价　[例(%)]

观察组：NP化疗方案+榄香烯注射液；对照组：采用NP化疗方案

2.3两组患者不良反应评价按世界卫生组织不良反应分度标准进行分度，两组患者均未出现严重的肝肾功能损害；另外化疗前及化疗期间均使用5-羟色胺受体拮抗剂，可以有效地处理化疗所致的呕吐，因此两组消化道反应差异无统计学意义；对于骨髓抑制方面，两组均出现不同程度的骨髓抑制，贫血、白细胞减少及血小板减少方面治疗组不良反应较轻，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组多集中在Ⅰ~Ⅱ度。见表4。

表4　两组晚期非小细胞肺癌患者

观察组：NP化疗方案+榄香烯注射液；对照组：采用NP化疗方案

3讨论

榄香烯是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。榄香烯抗肿瘤的主要成分是β-榄香烯，它可以诱导某些肿瘤细胞逆向分化，降低肿瘤细胞有丝分裂能力，阻滞细胞的G2/M期分裂时相，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。榄香烯不良反应较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小[6-7]。

晚期肺癌患者大多年龄较大，且伴有多种并发症及基础疾病，已无手术指征，但有相当比例的患者可以从姑息化疗获益，目前作为肺癌常用的一线化疗方案，吉西他滨联合顺铂、紫杉类联合顺铂、NP 3种化疗方案为目前临床常用[8]，但从经济学角度来看，NP方案显然具有优势。曾有临床报道吉西他滨和长春瑞滨联合顺铂成本效果分析调查[9]，结果表明，NP方案为优选方案。从既往临床观察中可以发现[10]，在晚期非小细胞肺癌治疗中，NP方案在治疗鳞癌方面更有优势。化疗同时联合榄香烯注射液，从理论上来讲，榄香烯注射液可以对化疗协同增效，其中可能与抑制肿瘤血管生成有关，因新生血管与肿瘤的发生、发展及转移密切相关，因此阻断新生血管的生成即可以抑制肿瘤的生长。张志锋等[11]通过观察发现，榄香烯有抗肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用，该研究通过观察榄香烯注射液对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成的影响，同时发现，榄香烯可增强化疗药物抗肿瘤血管生成和肿瘤生长的效应。

本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，且两组鳞癌的疗效均优于腺癌，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组均出现不同程度的骨髓抑制，贫血、白细胞减少及血小板减少方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。曹振东等[12]曾就榄香烯注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效进行Meta 分析，结果亦有所体现。从本研究观察表明，榄香烯注射液可以提高有效率，提高患者生活质量，某种意义上来讲，榄香烯注射液联合化疗提高了患者免疫力，这与田力等[13]所观察的情况不谋而合，认为榄香烯联合化疗可以通过降低晚期非小细胞肺癌患者的CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值,升高CD8+细胞来提高患者的生活质量。

综上所述，榄香烯在非小细胞肺癌的治疗中具有一定的临床意义，它可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管的生成，在与NP方案化疗同时使用具有减毒增效的功能，可以提高机体免疫力，提高生活质量。但是在使用的同时应注意外周静脉血管炎的可能，在临床使用中应尽量使用深静脉置管。

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[13]田力,曹悦鞍,彭朝胜，等.榄香烯乳剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国临床医学,2009,16(5):725-727.

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Elemene Combined with NP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung CarcinomaSONGFeng-li1,SONGFeng-ping2,LITong1,LIJing-hua1,WUXiao-li1,KANGNing1.(1.DepartmentofOncology,theThirdAffiliatedHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029,China; 2.DepartmentofTCM,PingyinCountyPeople′sHospital,ShandongProvince,Pingyin250400,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of cisplatin(NVB)+vinorelbine(DDP) chemotherapy combined with elemene in the treatment of advanced non-small-cell lung carcinoma(NSCLC) patients.MethodsA total of 120 patients with advanced NSCLC admitted to the Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from Mar. 2008 to Dec. 2013 were randomly divided into the observation group and the control group,60 cases in each group.The control group was treated with NP(NVB+DDP) chemotherapy,in which NVB was given 25 mg/m2by intravenous injection and DDP was given 80 mg/m2, while the observation group was treated with the same NP chemotherapy,plus elemene injection,400 mg/d,from the first day to eighth day.The two groups were treated every 3 weeks as one cycle,4 cycles in all.The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were evaluated,the quality of life before and after the treatment were scored,and all the data was for statistical processing.ResultsImprovement rate of the observation group was 66.7%(40/60),significantly higher than that of the control group 40.0%(24/60),the difference was statistically significant(χ2=6.278,P=0.012).The clinical effect of the observation group was significantly better than the control group,the difference was statistically significant(Z=2.309,P=0.021);the clinical curative effect of the treatment for squamous cell carcinoma patients in both the observation group and control group were superior to those of adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).There were varying degrees of bone marrow suppression,anemia,leukopenia and thrombocytopenia decrease in the two groups,the difference was statistically significant(P<0.05),and the observation group were more concentrated in the degree Ⅰ-Ⅱ.ConclusionThere is a certain clinical significance in the treatment of advanced NSCLC patients by using NP chemotherapy combined with elemene,which has attenuated synergistic effects.

Key words:Advanced non-small-cell carcinoma; Elemene; Cisplatin+vinorelbine chemotherapy

收稿日期:2014-10-13修回日期：2015-02-07编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.068

中图分类号:R734.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)09-1710-03