乌司他丁预防罗库溴铵注射痛的临床研究

梁永涛，秦志均，赵石蓉，陈洪文

(1.雅安市人民医院麻醉科，四川 雅安 625107； 2.雅安市中医医院麻醉科,四川 雅安 625107)



乌司他丁预防罗库溴铵注射痛的临床研究

梁永涛1，秦志均2△※，赵石蓉2，陈洪文2

(1.雅安市人民医院麻醉科，四川 雅安 625107； 2.雅安市中医医院麻醉科,四川 雅安 625107)

摘要：目的探讨静脉预先注射乌司他丁预防罗库溴铵注射痛的临床效果。方法选择2013年1~5月雅安市人民医院收治的拟在全身麻醉下行择期手术的患者90例，采用随机数字表法分为3组：对照组30例，静脉注射0.9%氯化钠注射液3 mL；乌司他丁10万U组30例，静脉注射乌司他丁10万U/3 mL；乌司他丁20万U组30例，静脉注射乌司他丁20万U/3 mL。2 min后松开止血带，3组患者均推注0.06 mg/kg罗库溴铵，并行注射部位疼痛评分。结果对照组、乌司他丁10万U组和20万U组罗库溴铵注射痛总发生率分别66.7%、70.0%、20.0%，3组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，乌司他丁20万U组显著低于对照组、乌司他丁10万U组(P<0.01)。3组患者均无明显不良反应发生。结论静脉预注乌司他丁10万U和20万U预防罗库溴铵注射痛安全、有效，且以乌司他丁20万U效果更佳。

关键词：乌司他丁；罗库溴铵；注射痛

罗库溴铵注射痛是临床麻醉工作中常见的不良反应，其发生率为50%~80%[1]，在清醒患者表现为注射部位注药后即刻出现烧灼样疼痛[2]。即使采用硫喷妥钠或丙泊酚诱导入睡后再注射罗库溴铵，仍有22%~84%的患者出现与罗库溴铵注射痛相关的体动反应[3]。罗库溴铵注射痛的发生机制仍不明确，较多的研究认为局部缓激肽、前列腺素等炎性介质释放是罗库溴铵注射痛发生的主要原因之一。乌司他丁是一种广谱高效的蛋白酶抑制剂，在近十多年中广泛应用于心脏、肝、肾等重要器官功能的保护，改善大手术、危重症患者的预后。本研究旨在探讨预注乌司他丁减轻罗库溴铵注射痛的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1~5月雅安市人民医院拟在全身麻醉下行择期手术的患者90例，男45例、女45例，年龄19~69岁，平均(44.8±12.7)岁。美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)全身麻醉分级Ⅰ级61例，Ⅱ级29例。排除标准：存在慢性疼痛和感觉异常病史、外周血管疾病、妊娠、交流困难、术前评估存在困难呼吸道和静脉穿刺困难，术前24 h内使用镇静镇痛药物，对乌司他丁过敏。上述患者采用随机数字表法分为对照组、乌司他丁10万U组、乌司他丁20万U组，各30例。3组患者的性别、年龄、体质指数、ASA分级等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性，见表1。

表1　3组在全身麻醉下行择期手术患者一般资料的比较

a为χ2值，余为F值； ASA：美国麻醉医师协会

1.2方法术前告知患者麻醉开始时注射的一种药物可能导致注射部位疼痛，并详细向其解释如何配合麻醉医师行注射部位疼痛及严重程度的评价。所有患者均不使用术前药，入手术室后采用18号静脉穿刺针于手背浅静脉建立静脉通道，以10~20 mL/(kg·h)速度静脉滴注复方氯化钠，监测心率、无创血压、氧饱和度。注药前停止静脉输液，输液上肢抬高15 s后于上臂捆扎一橡皮止血带阻断静脉回流，对照组静脉注射0.9%氯化钠注射液3 mL，乌司他丁10万U组静脉注射乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产，批号：120202)10万U，乌司他丁20万U组静脉注射乌司他丁20万U，静脉阻断时间2 min。2 min后松开止血带，3组患者均注射罗库溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：031206104)0.06 mg/kg，注药时间为5 s。注药10 s后采用四分疼痛评定法(表2)[4]评估罗库溴铵注射痛发生情况，评估完毕后即刻按计划实施相应的麻醉诱导和维持方案。所有试验药品均在室温(20 ℃) 保存至少30 min，试验药物由一名对试验目的不知情的麻醉医师按试验分组配置并编号，推注药物和疼痛评估由另一名麻醉医师进行。

表2　四分疼痛评定法

1.3观察指标比较3组患者罗库溴铵注射痛发生情况及不良反应发生情况。

2结果

2.13组患者罗库溴铵注射痛发生情况的比较3组患者罗库溴铵注射痛总发生率分别66.7%、70.0%、20.0%，3组间比较差异有统计学意义(H=22.3，P<0.01)，乌司他丁20万U组显著低于对照组、乌司他丁10万U组(q=8.23，4.76，P<0.01)。见表3。

表3　3组在全身麻醉下行择期手术患者

2.23组患者不良反应的情况3组预注药物后均无头晕、发热、嗜睡、呼吸抑制以及注射部位疼痛、发红、静脉炎等不良反应发生。

3讨论

罗库溴铵是一种中时效的非去极化肌松药，由于其起效迅速，可以让麻醉医师在短时间控制呼吸道，而适用于饱胃、困难呼吸道等特殊患者的呼吸道管理[5]。预注亚麻醉剂量的罗库溴铵可以显著加快其他非去极化肌松药的起效时间[6]，有效预防氯化琥珀胆碱导致的肌颤和术后肌痛反应[7]。然而，注射罗库溴铵导致的注射部位疼痛以及注射痛相关的体动反应限制了该药在上述领域的临床使用。罗库溴铵注射疼痛的机制依然不明确，可能与药物的理化性质(酸碱度、非生理性渗透浓度等、溶液温度等)有关，较多研究认为罗库溴铵激活激肽级联系统导致缓激肽等中间介质释放是诱发注射痛和体动反应的主要因素之一[4]。在过去的研究中较多方法有效的应用于罗库溴铵注射痛的预防，如预注昂丹司琼、利多卡因、曲马多、瑞芬太尼等[3]，将罗库溴铵与碳酸氢钠混合[8]。然而，上述方法各有其缺点，如预注药物后导致的过敏反应、呛咳、心动过缓、低血压以及罗库溴铵与碳酸氢钠混合后产生较多气泡而不利于实际应用[9]。尽管氯胺酮、七氟烷、硫喷妥钠等全身麻醉药物也可以有效减轻罗库溴铵注射痛的发生率和严重程度，但上述方法显然不适用于饱胃和困难呼吸道患者。

乌司他丁是一种广谱高效的蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶，清除自由基，稳定溶酶体酶，抑制白细胞介素、肿瘤坏死因子α等炎性因子的合成和释放，在急性胰腺炎、休克、体外循环、器官移植等大手术以及其他危重患者中得到广泛应用，对心、肺、肝肾等重要脏器功能有较好的保护作用。本研究结果显示，与对照组比较，注射罗库溴铵前2 min在静脉阻断下预注乌司他丁20万U可以将罗库溴铵注射痛的总发生率从66.7%降低至20.0%，且没有重度疼痛发生，仅1例患者(3.3%)出现中度疼痛。预注乌司他丁10万U不能有效降低罗库溴铵注射痛的总发生率(70%)，但可以将中、重度疼痛的发生率从60%降低至30%，可以有效缓解注射痛的严重程度。预注乌司他丁后无头晕、发热、嗜睡、呼吸抑制以及注射部位疼痛、发红、静脉炎等全身和局部不良反应发生。可见，静脉阻断下预注乌司他丁可以有效缓解罗库溴铵注射痛发生，且无明显不良反应。

综上所述，静脉阻断后预注乌司他丁10万U可以有效缓解罗库溴铵注射痛的严重程度，注射乌司他丁20万U可以显著降低罗库溴铵注射痛的总发生率和严重程度，乌司他丁预防罗库溴铵注射痛安全、有效，更大剂量的乌司他丁是否可以获得更好的临床效果有待进一步研究。

参考文献

[1]Borgeat A,Kwiatkowski D.Spontaneous movements associated with rocuronium:is pain on injection the cause?[J].Br J Anaesth,1997,79(3):382-383.

[2]秦志均,兰志勋,曾思.罗库溴铵注射痛防治的研究进展[J].医学综述,2012,18(16):2626-2629.

[3]Kim YH,Go YK,Lee JU,etal.Pretreatment with nafamostat mesilate,a kallikrein inhibitor,to decrease withdrawal response associated with rocuronium[J].J Anesth,2010,24(4):549-552.

[4]Jeon Y,Baek SU,Park SS,etal.Effect of pretreatment with acetaminophen on withdrawalmovements associated with injection of rocuronium:a prospective,randomized, double-blind,placebo controlled study[J].Korean J Anesthesiol,2010,59(1):13-16.

[5]黄河,杨天德,陶军,等.罗库溴铵与维库溴铵、琥珀胆碱、阿曲库铵快速诱导气管插管的对比研究[J].重庆医学,2004,33(11):1632-1633.

[6]杨松保,魏素云,郑立东,等.罗库溴铵预注在全身麻醉气管插管中的应用[J].蚌埠医学院学报,2011,36(3):260-262.

[7]Spence D,Domen-Herbert R,Boulette E,etal.A comparison of rocuronium and lidocaine for the prevention of postoperative myalgia after succinylcholine administration[J].AANA J,2002,70(5):367-372.

[8]Lee SS,Yoon H.A comparison of the effect of lidocaine or sodium bicarbonate mixed with rocuronium on withdrawal movement,mean arterial pressure and heart rate during rocuronium injection[J].J Korean Acad Nurs,2009,39(2):270-278.

[9]Kim SK,Kwon MA,Park JS.The amount of 8.4% sodium bicarbonate needed to neutralize the acidity of rocuronium so as to prevent injection pain[J].J Clin Anesth,2009,20(8):629-630.

Clinical Study on Effect of Ulinastatin Pretreatmenton Preventing the Injection Pain Induced by RocuroniumLIANGYong-tao1,QINZhi-jun2,ZHAOShi-rong2,CHENHong-wen2.(1.DepartmentofAnesthesiology,Ya′anPeople′sHospital,Ya′an625107,China; 2.DepartmentofAnesthesiology,Ya′anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Ya′an625107,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of ulinastatin pretreatment on preventing the injection pain induced by rocuronium.MethodsA total of 90 patients underwent general anesthesia admitted to Ya′an People′s Hospital from Jan.2013 to May 2013 were divided into three treatment groups(with 30 cases in each group) according to random number table.After occluded venous drainage using a tourniquet on the upper arm,patients in the control group received intravenous injection of 3 mL of 0.9% sodium chloride solution,patients in the ulinastatin 100 000 U group received intravenous injection of 100 000 U/3 mL of ulinastatin,patients in the ulinastatin 200 000 U group received intravenous injection of 200 000 U/3 mL of ulinastatin.The tourniquet was released after 2 min and then 0.06 mg/kg of rocuronium was injected within 5 seconds,the pain scales of the injection sites after the injection of rocuronium were evaluated.ResultsThe total incidence rates of injection pain induced by rocuronium of the control group,ulinastatin 100 000 U group,and ulinastatin 200 000 were 66.7%,70.0%,20.0%,the differences were statistically significant(P<0.01),the pain scale of ulinastatin 200 000 U group was significantly lower than that of the control group and ulinastatin 100 000 U group(P<0.01).No adverse reactions occurred in the three groups.ConclusionIntravenous pre-injection of ulinastatin is safe and effective in releasing the injection pain induced by rocuronium,and effect of 200 000 U of ulinastatin is better.

Key words:Ulinastatin; Rocuronium; Injection pain

收稿日期:2013-10-24修回日期：2014-05-12编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.056

中图分类号：R969.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0336-03