重复经颅磁刺激改善甲基苯丙胺依赖者焦虑及心理渴求症状的对照研究*

朱纬国刘书奎刘增训

重复经颅磁刺激改善甲基苯丙胺依赖者焦虑及心理渴求症状的对照研究*

朱纬国1刘书奎2刘增训2

【摘要】目的 探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对甲基苯丙胺依赖者焦虑及心理渴求症状的疗效。方法 将112例甲基苯丙胺依赖患者随机分为研究组和对照组，研究组接受系统的rTMS治疗，对照组接受类似rTMS的假性刺激治疗，共8周。在基线及治疗后第1、2、4、6、8周末应用焦虑自评量表（SAS）和视觉模拟标尺（VAS）评定患者的焦虑症状和心理渴求状况。结果 治疗后第1、2、4、6、8周末，研究组SAS评分及VAS评分较基线评分均降低（P＜0．05），对照组治疗后第4、6、8周末SAS、VAS评分较基线时降低（P＜0．05），研究组治疗后第1、2、4、6、8周末SAS评分及VAS评分均低于对照组（P＜0．05）。结论 rTMS可显著改善甲基苯丙胺依赖患者的焦虑症状与心理渴求状况，安全性高。

【关键词】重复经颅磁刺激 甲基苯丙胺 心理渴求 焦虑

甲基苯丙胺（Methamphetamine，MA）俗称冰毒，是当今世界上最流行的毒品之一，被反复使用之后，会使吸食者产生躯体依赖和心理依赖，躯体依赖主要表现为戒断反应，心理依赖则是MA对中枢神经系统作用后所产生的奖赏效应，表现为持续的焦虑和心理渴求，造成一系列的躯体损害、精神疾病及严重的社会功能损害［1～3］。这种心理依赖是导致复吸的重要原因之一，同时持续的焦虑和心理渴求又严重影响吸毒者的心身健康［4］，所以探索一种快速有效及安全性较高的治疗方法非常必要。本研究通过应用重复经颅磁刺激治疗甲基苯丙胺依赖者，以观察其对甲基苯丙胺依赖者焦虑及心理渴求的疗效。现报告如下。

1　对象与方法

1．1 对象 选取2011年6月～2014年12月在山东省精神卫生中心戒酒戒毒科住院或门诊治疗的甲基苯丙胺依赖者112例。入组标准：（1）符合国际疾病分类第十版（ICD-10）中甲基苯丙胺依赖的诊断标准；（2）年龄在18岁以上；（3）无重大躯体疾病、重型精神障碍及其他脑器质性精神障碍；（4）患者和监护人已签署知情同意书。用随机数字法将入组患者随机分为研究组和对照组，其中：（1）研究组：入组56例，男性51例，女性5例；平均年龄（28．65±5．46）岁；均为汉族；婚姻状况为未婚18例，已婚26例，离婚12例；受教育程度为小学8例，初中12例，高中20例，大学及以上16例；职业为工人11例，农民9例，干部6例，无业30例。（2）对照组：入组56例，男性50例，女性6例；平均年龄（29．13±6．24）岁；均为汉族，婚姻状况为未婚19例，已婚24例，离婚13例；受教育程度为小学9例，初中13例，高中19例，大学及以上15例；职业为工人10例，农民7例，干部5例，无业34例。两

组患者在性别比、平均年龄、婚姻状况、受教育程度、职业等方面比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。本研究通过山东省精神卫生中心伦理委员会审查、批准。

1．2 方法

1．2．1 研究流程 研究组和对照组患者均接受常规的甲基苯丙胺依赖治疗和护理常规。研究组患者在此基础上接受系统的rTMS治疗，1次／d。对照组患者接受类似rTMS的假性刺激治疗，1次／d。疗程共8周。

1．2．2 治疗方法 研究组rTMS治疗采用武汉生产的CCY-I型经颅磁刺激仪，治疗时，患者全身放松地坐在扶手椅上，首先确定标记点，右侧前额叶背外侧区（DLPFC），线圈中心垂直放置在标记点上方，刺激频率10 Hz，每序列20次脉冲，每天80个序列，序列间隔10 s，磁场强度为80%静息阈值。对照组患者接受类似rTMS的假性刺激治疗，与真刺激的治疗部位及方法相同，但刺激时采用的线圈为伪线圈，治疗时仅发出刺激声响，所产生刺激无效。

1．2．3 疗效评价 两组患者均由两名受过专门培训的医师于基线时及治疗后第1、2、4、6、8周末应用焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）评定甲基苯丙胺依赖者的焦虑症状，应用视觉模拟标尺［5］（Visual Analogue Scale，VAS）评定甲基苯丙胺依赖者的心理渴求强度。其中，视觉模拟尺的范围0～10分，“0”代表没有渴求，“10”代表极度渴求。评分结果用10分制进行记录。并在基线时及治疗后第8周末对两组患者分别进行血常规、血生化、尿常规、心电图、脑电图、胸部透视、B型超声等常规检查。

1．2．4 统计学分析 应用SPSS20．0建立数据库进行统计学分析，方法包括卡方检验及t检验，其中两组间比较应用独立样本t检验、组内比较则应用配对样本t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1 两组患者基线时及治疗后SAS评分比较 研究组在治疗后第1、2、4、6、8周末SAS评分较基线评分降低（P＜0．05）。对照组治疗后第4、6、8周末SAS评分较基线评分降低（P＜0．05）。治疗后第1、2、4、6、8周末研究组SAS评分低于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1　两组基线时及治疗后SAS评分比较（x±s）

表1　两组基线时及治疗后SAS评分比较（x±s）

注：与基线比较，*P＜0．05

时间　　研究组（n＝56）对照组（n＝56）　t值　P值基线24．35±5．31　 23．97±5．26　 0．02　 0．930治疗后第1周末　18．57±4．19*22．62±5．41　 6．60　 0．000治疗后第2周末　15．24±4．36*22．38±5．66　 8．50　 0．000治疗后第4周末　12．55±4．88*18．67±4．48*5．60　 0．000治疗后第6周末　12．35±4．39*16．77±4．16*3．80　 0．001治疗后第8周末　11．82±4．25*15．56±4．28*2．60　 0．036

2．2 两组患者基线时及治疗后VAS评分比较 研究组在治疗后第1、2、4、6、8周末VAS评分较基线评分降低（P＜0．05）。治疗后第1、2、4、6、8周末研究组VAS评分低于对照组（P＜0．05）。对照组治疗后第4、6、8周末VAS评分较基线评分降低（P＜0．05）。见表2。

表2　两组基线时及治疗后VAS评分比较（±s）

表2　两组基线时及治疗后VAS评分比较（±s）

注：与基线比较，*P＜0．05

时间　　研究组（n＝56）对照组（n＝56）　t值　P值基线8．32±3．05　 8．56±3．16　 0．01　 0．960治疗后第1周末　4．57±2．16　8．39±3．24　 6．90　 0．000治疗后第2周末　3．16±1．68　8．32±3．35　 8．30　 0．000治疗后第4周末　2．65±1．24　5．32±2．17　5．20　 0．000治疗后第6周末　1．75±1．21　5．27±2．15　6．30　 0．000治疗后第8周末　1．58±1．32　4．26±2．09*4．50　 0．000

2．3 两组患者不良反应及实验室检查结果比较 两组患者均未出现因rTMS治疗所带来的不良反应。基线时及治疗后两组患者的各项实验室检查结果经统计学分析，均无显著性差异（P＞0．05）。

3 讨论

甲基苯丙胺是一种依赖性极强的精神活性物质，若反复滥用会造成严重的心理依赖，一旦依赖者中断吸食甲基苯丙胺便可产生严重戒断反应，主要表现为焦虑和强烈的心理渴求，表现为对甲基苯丙胺无比强烈的、不可遏制的向往和追求，驱使甲基苯丙胺依赖者连续地或周期性地使用甲基苯丙胺［6］。目前尚缺乏有效治疗甲基苯丙胺依赖患者的方法。而rTMS是近年来在国内外开展的一种无创、非侵入性物理治疗，经颅磁刺激根据电磁感应原理，将电流通过一个靠近头皮的线圈，线圈的周围产生一个与线圈中电流方向相互垂直的磁场，磁场无衰减地穿过颅骨，进入到大脑皮层，随之在相应的皮层部位引起大脑皮层的局部电流的改变，达到兴奋或抑制脑组织特定区域的目的，一般来讲，低频刺激（＜1 Hz）能够抑制目标脑区，而高频刺激（＞5 Hz）能够兴奋相应脑区［7～9］。这种新型的神经刺激技术具有安全高、不良反应少等优势，已被广泛应用于精神科领域［10～13］。而在本研究中，不仅首次关注了国内甲基苯丙胺依赖患者的焦虑及心理渴求症状，并且采用rTMS进行治疗也综合考虑了疗效及安全性的综合性。

相关研究表明，大脑右侧前额叶背外侧区（DLPFC）与焦虑抑郁等负性情绪的产生和调节有关，纹状体多巴胺D2受体的活性、数量与前额叶皮层区域功能的变化密切相关，纹状体多巴胺的异常可能强化了甲基苯丙胺依赖者的负性情绪［14，15］。本研究结果显示，接受了rTMS治疗的甲基苯丙胺依赖者的焦虑在治疗后第1周就得到了全面改善，直到第8周其焦

虑的改善仍优于未接受rTMS治疗的甲基苯丙胺依赖者，说明rTMS可有效改善甲基苯丙胺依赖者的焦虑状况。在治疗后，应用rTMS治疗的甲基苯丙胺依赖者未出现与治疗相关的不良反应，对相应的实验室检查结果也没有明显影响，说明rTMS具有安全性较高的优点。产生效果的机制可能是，rTMS通过刺激前额叶背外侧区，在一定程度上改善了患者前额叶背外侧区功能，增强了纹状体的多巴胺释放，从而达到改善患者焦虑情绪的效果。这与Fitzgerald PB等［16］的研究结果基本一致。

相关研究发现重复经颅磁刺激能够降低尼古丁、可卡因、酒精依赖等物质成瘾者的心理渴求［17～19］。本研究结果显示，接受了rTMS治疗的甲基苯丙胺依赖者的心理渴求在治疗后第1周就得到了全面改善，直到第8周其心理渴求的改善仍优于未接受rTMS治疗的甲基苯丙胺依赖者，说明rTMS可有效改善甲基苯丙胺依赖者的心理渴求。在一定程度上验证了一项Meta分析［20］的结果，即对背外侧前额叶的非侵入性神经刺激确实能够有效降低物质依赖的渴求水平，神经刺激方法是一种非常具有潜力的治疗物质成瘾的新技术。但目前rTMS改善甲基苯丙胺依赖者心理渴求状态的具体产生机制尚不清楚，需要进行进一步的神经功能性研究。

综上所述，rTMS可有效改善甲基苯丙胺依赖者的焦虑情绪及心理渴求，安全性较高，有望在不久的将来成为一种潜力巨大的、独特的、有效的治疗甲基苯丙胺依赖者的手段，值得临床进一步推广。

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*基金项目：山东省自然科学基金项目（编号：ZR2012HM026）

作者单位：1．274000山东菏泽，菏泽市第三人民医院 2．山东省精神卫生中心

A comparative study of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）to improve anxiety symptoms andpsychological craving of patients with methamphetamine dependence．

ZHU Weiguo，LIU Shukui，LIU Zengxun．The 3thPeople Hospital of Heze，Heze，274000，China．

【Abstract】Objective To explore the effects of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）to improve anxiety symptoms and psychological craving of patients with methamphetamine dependence．Method A total of 112 patients with methamphetamine dependence were randomly divided into study group with rTMS and control group without rTMS for treatment of 8 weeks．They were assessed with Self-rating Anxiety Scale（SAS）and Visual Analogue Scale（VAS）on baseline，the 1st，2nd，4th，6thand 8thweekend of treatment．Result On the 1st，2nd，4th，6thand 8thweekend of treatment，the scores of SAS and VAS in study group were significantly lower than those on baseline（P＜0．05），and were significantly lower than those in control group（P＜0．05）．On the 4th6thand 8thweekend of treatment，the scores of SAS and VAS in control group were significantly lower than those on baseline（P＜0．05）．Conclusion It is effective and safe for rTMS to improve anxiety symptoms and psychological craving of patients with methamphetamine dependence．

【Key words】Repetitive transcranial magnetic stimulation Methamphetamine Psychological craving Anxiety

收稿日期：（2015－02－21）

通讯作者：刘增训，E-mail：zengxunliu＠126．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．002

【中图分类号】R749．6＋1

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346（2015）－04－0245－03